Заказать курсовые, контрольные, рефераты...
Образовательные работы на заказ. Недорого!

Новые антагонисты 5-НТ6 рецепторов, содержащие арилсульфонильный фрагмент: взаимосвязь структура-биологическая активность

Диссертация: Новые антагонисты 5-НТ6 рецепторов, содержащие арилсульфонильный фрагмент: взаимосвязь структура-биологическая активность
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Данная работа посвящена поиску новых антагонистов серотониновых рецепторов шестого типа. В ходе работы был проведено тестирование фокусированной библиотеки соединений, содержащих сульфонильную группу, найдены новые антагонисты 5-НТ6 рецепторов и разработаны новые фармакофорные модели антагонистов этих рецепторов. Разработана методика скрининга больших библиотек соединений на 5-НТ6Р… Читать ещё >

Содержание

  • Список условных обозначений
  • 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Серотонин и серотониновые рецепторы
    • 1. 2. Общие сведения о серотониновых рецепторах шестого типа
    • 1. 3. Распределение 5-НТ6 рецепторов в центральной нервной системе
    • 1. 4. Определение функций 5-НТ6 рецепторов in vivo
    • 1. 5. Первые селективные лиганды 5-НТ6 рецепторов
    • 1. 6. Фармакофорные модели и QSAR исследования антагонистов 5-НТ6 рецепторов
    • 1. 7. Моделирование комплексов 5-НТ6 рецепторов с лигандами, содержащими ядро индола
    • 1. 8. Обзор лигандов 5-НТ6 рецепторов

Новые антагонисты 5-НТ6 рецепторов, содержащие арилсульфонильный фрагмент: взаимосвязь структура-биологическая активность (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Серотониновые рецепторы шестого типа (5-НТ6 рецепторы) открыты относительно недавно, в 1993 году. Установлено, что эти рецепторы влияют на холинергические, норадренергические, глутаматергические и допаминергические нейромедиаторные пути. Это позволяет рассматривать данный тип рецепторов как привлекательную мишень для разработки новых лекарственных средств для лечения различных заболеваний ЦНС, в частности шизофрении, болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний и когнитивных расстройств [1], [2], [3]. Еще одним привлекательным свойством антагонистов 5-НТ6Р является их способность подавлять аппетит, что может привести к созданию на их основе принципиально новых средств для снижения избыточного веса и ожирения.

4].

5-НТ6 рецепторы локализованы почти исключительно в центральной нервной системе, причём наиболее высокая концентрация 5-НТ6 рецепторов наблюдается в областях, играющих существенную роль в когнитивных процессах [5]. Такая локализация 5-НТ6 рецепторов позволяет предположить, что лекарственные средства, селективно действующие на эти рецепторы, будут иметь мало побочных эффектов.

В настоящее время активно разрабатываются новые антагонисты 5-НТ6 рецепторов. В этих разработках участвуют как известнейшие фармацевтические компании, такие как Roche и GlaxoSmithKline, так и научные лаборатории в разных странах [6], [7]. Некоторые антагонисты 5-НТ6 рецепторов находятся на различных стадиях клинических испытаний, но зарегистрированных препаратов с 5-НТ6 антагонистическим действием пока нет.

Данная работа посвящена поиску новых антагонистов серотониновых рецепторов шестого типа. В ходе работы был проведено тестирование фокусированной библиотеки соединений, содержащих сульфонильную группу, найдены новые антагонисты 5-НТ6 рецепторов и разработаны новые фармакофорные модели антагонистов этих рецепторов.

1. Обзор литературы.

Выводы.

1. Разработан дизайн и создана новая фокусированная библиотека гетероциклических соединений, содержащих сульфонильную группировку и не соответствующих классической фармакофорной модели антагонистов 5-НТ6 рецепторов.

2. Разработана методика скрининга больших библиотек соединений на 5-НТ6Р антагонистическую активность и изучена взаимосвязь 5-НТ6К антагонистическая активность — структура гетероциклических соединений, содержащих сульфонильную группировку и не соответствующих классической фармакофорной модели 5-НТ6Р антагонистов.

3. Показана бесперспективность поиска эффективных антагонистов 5-НТ6 рецепторов среди гетероциклических соединений, содержащих алкилсульфонильные заместители или эндоциклическую сульфонильную группу.

4. В результате скрининга фокусированной библиотеки обнаружена серия хемотипов, перспективных для дальнейшей оптимизации их структуры и получения высокоэффективных 5-НТ6Р антагонистов, в том числе: 3-фенилсульфонил-тиено[2,3-е] [ 1,2,3]триазоло[ 1,5-а]пиримидины, 3-фенилсульфонил-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолины, 4-арилсулфонил-оксазол-5-ил)-метиламины и 3-арилсулфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидины.

5. На примере замещённых (4-арилсулфонил-оксазол-5-ил)-метиламинов и 3-фенилсульфонил-5,7-диметил-пиразоло[1,5-а]пиримидинов показано, что введение в молекулы лигандов электронодонорных заместителей приводит к повышению их антагонистической активности.

6. Обнаружено, что введение метиламиногруппы в вицинальное положение к сульфонильной группе молекулы 5-НТ6Р лигандов приводит к радикальному повышению их 5-НТ6Р антагонистической активности.

7. Показано, что замена ]Ч-метила в (4-арилсулфонил-оксазол-5-ил)-метиламинах и 3-арилсулфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-2-ил)-метиламинах на более объемный заместитель, как и переход последних к.

88 соответствующим третичным аминам, приводит к радикальному снижению 5-НТ6Р активности.

8. Предложены новые гипотетические фармакофорные модели ФМ2 и ФМЗ высокоактивных 5-НТ6Р лигандов, которые в отличие от классической ФМ1 не содержат основного фрагмента (РІ) с атомом азота, способным протонироваться при физиологических значениях рН, но содержат дополнительно электронодонорный заместитель (ЕБ), например, метилмеркаптогруппу (ФМ2) или донор внутримолекулярной водородной связи (НЕЮ), предпочтительно метиламиногруппу, расположенную в вицинальном положении к НВА (ФМЗ).

9. Обнаружены высокоактивные 5-НТ6Р антагонисты АУ1Ч-211 и АУИ-216, показавшие в условиях конкурентного радиолигандного связывания на панели, включающей 67 рецепторов, ферментов и ионных каналов, хорошую селективность по отношению к 5-НТ6Р (соответственно, более чем 5000 и 50 000 кратную).

10. Найден лекарственный кандидат АУ1Ч-211 для лечения шизофрении с антагонистическим 5-НТбР механизмом действия, который успешно прошёл фазы I и II клинических испытаний.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Geldenhuys W.J., Van der Schyf C.J. Serotonin 5-HT6 receptor antagonists for the treatment of Alzheimer’s disease. // Curr Top Med Chem.-2008.-t.8, № 12.-p.1035−1048.
  2. E.S., Neumaier J.F. 5-HT6 receptors: a novel target for cognitive enhancement. //Pharmacol Ther.-2005.-t. 108, № 3.-p. 320−333.
  3. Geldenhuys W.J., Van der Schyf C.J. The serotonin 5-HT6 receptor: a viable drug target for treating cognitive deficits in Alzheimer’s disease. // Expert Rev Neurother.-2009.-t.9, № 7.-p.l073−1085.
  4. T.A., Blackburn T.P. 5-ht6 receptors as emerging targets for drug discovery. // Annu Rev Pharmacol Toxicol.-2000.-t.40.-p.319−334.
  5. A.V., Ivanenkov Y.A., Tkachenko S.E. 5-hydroxytryptamine subtype 6 receptor modulators: a patent survey. // Expert Opin Ther Pat.-2010.-t.20,№ 9.-p.l 171−1196.
  6. A.V., Ivanenkov Y.A. 5HT(6) receptor antagonists: a patent update. Part 1. Sulfonyl derivatives. // Expert Opin Ther Pat.-2012.-t.22, № 8.-p.917−964.
  7. Filip M., Bader M. Overview on 5-HT receptors and their role in physiology and pathology of the central nervous system. // Pharmacol Rep.-2009.-t.61, № 5.-p.761−777.
  8. Barnes N.M., Sharp T. A rewiew of central 5-HT receptors and their function. //Neuropharmacology.-1999.-t.38, № 8.-p.l083-l 152.
  9. Hannon J., Hoyer D. Molecular biology of 5-HT receptors. // Behav. Brain.
  10. Res.-2008.-t.195, № 1.-p. 198−213.
  11. Hoyer D., Harmon J.P., Martin G.R. Molecular, pharmacological and functional diversity of 5-HT receptors. // Pharmacol. Biochem. Behav.-2002.-t.71, № 4.-p.533−554.
  12. C.N., Ahmed M., Miller N.D. 5-HT6 receptor antagonists: prospects for the treatment of cognitive disorders including dementia. // Curr. Opin. Drug. Discov. Devel.-2008.-t.ll, № 5.-p.642−654.
  13. Monsma F.J., Shen Y., Ward R.P., Hamblin M.W., Sibley D.R. Cloning and expression of a novel serotonin receptor with high affinity for tricyclic psychotropic drugs. // Mol. Pharmacol.-1993.-t.43.-p.320−327.
  14. Unsworth C.D., Molinoff P.B. Characterization of a 5-hydroxytryptamine receptor in mouse neuroblastoma N18TG2 cells. // J Pharmacol Exp Ther.-1994.-t.269, № 1.-p.246−255.
  15. M.L., Marsden C.A., Fone K.C. 5-ht6 receptors. // Curr. Drug. Targets CNS and Neurological Disorders.-2004.-t.3.-p. 59−79.
  16. Setola V., Roth B.L. Why mice are neither miniature humans nor small rats: a cautionary tale involving 5-hydroxytryptamine-6 serotonin receptor species variants. // Mol Pharmacol.-2003.-t.64, № 6.-p. 1277−1278.
  17. M., Ansanay H., Bockaert J., Dumuis A. 5-HT6 receptors positively coupled to adenylyl cyclase in striatal neurones in culture. // Neuroreport.1994.-t.5, № 18.-p. 2553−2557.
  18. Max S.I., Monsma F.J. Jr., Sibley D.R. // Agonist-induced desensitization of 5-HT6 serotonin receptor-coupled adenylyl cyclase in stably transfected HEK-293 cells. // J Serotonin Res.-1995.-t.2.-p.l01-l 16.
  19. Olsen MA, Nawoschik S.P., Schurman B.R., Schmitt H.L., Burno M., Smith D.L., Schechter L.E. Identification of a human 5-HT6 receptor variant produced by alternative splicing. // Brain Res Mol Brain Res.-1999.-t.64, №l.-p.255−263.
  20. Boess F.G., Monsma F.J. Jr, Meyer V., Zwingelstein C., Sleight A.J. Interaction of tryptamine and ergoline compounds with threonine 196 in the ligand binding site of the 5-hydroxytryptamine6 receptor. // Mol Pharmacol.-1997.-t.52,№ 3.-p.515−523.
  21. Boess F.G., Monsma F.J. Jr, Sleight A.J. Identification of residues in transmembrane regions III and VI that contribute to the ligand binding site of the serotonin 5-HT6 receptor. // J Neurochem.-1998.-t.71, № 5.-p. 21 692 177.
  22. Tsai S.J., Liu H.C., Liu T.Y., Wang Y.C., Hong C.J. Association analysis of the 5-HT6 receptor polymorphism C267T in Alzheimer’s disease. // Neurosci Lett.-1999.-t.276.-p. 138−139.
  23. Liu H.C., Hong C.J., Liu C.Y., Lin K.N., Tsai S.J., Liu T.Y., Chi C.W., Wang P.N. Association analysis of the 5-HT6 receptor polymorphism C267T with depression in patients with Alzheimer’s disease. // Psychiatry Clin Neurosci.-2001.-t.55.-p. 427−429.
  24. Yu Y.W., Tsai S.J., Lin C.H., Hsu C.P., Yang K.H., Hong C.J. Serotonin-6 receptor variant (C267T) and clinical response to clozapine. // Neuroreport. -1999.-t.10, № 6.-p. 1231−1233.
  25. Bourson A., Boess F.G., Bos M., Sleight A.J. Involvement of 5-HT6 receptors in nigro-striatal function in rodents. // Br J Pharmacol.-1998.-t.125, № 7.-p. 1562−1566.
  26. Ward R.P., Hamblin M.W., Lachowicz J.E., Hoffman B.J., Sibley D. R, Dorsa D.M. Localization of serotonin subtype 6 receptor messenger RNA in the rat brain by in situ hybridization histochemistry. // Neuroscience.-1995.-t.64, № 4.-p. 1105−1111.
  27. Stefulj J., Jernej B., Cicin-Sain L., Rinner I., Schauenstein K. mRNA expression of serotonin receptors in cells of the immune tissues of the rat. // Brain Behav Immun.-2000.-t.14, № 3.-p. 219−224.
  28. Pierce P.A., Xie G.X., Levine J.D., Peroutka S.J. 5-Hydroxytryptamine receptor subtype messenger RNAs in rat peripheral sensory and sympathetic ganglia: a polymerase chain reaction study. // Neuroscience.-1996.-t.70, № 2.-p. 553−559.
  29. Gerard C., Martres M.P., Lefevre K., Miquel M.C., Verge D., Lanfumey L., Doucet E., Hamon M., el Mestikawy S. Immuno-localization of serotonin 5-HT6 receptor-like material in the rat central nervous system. // Brain Res.-1997.-t.746, № 1−2.-p. 207−219.
  30. S.Z., Burnet P.W., Leslie R.A., Roberts J.C., Harrison P.J. 5-HT6 receptor binding sites in schizophrenia and following antipsychotic drug administration: autoradiographic studies with 125I]SB-258 585. // Synapse.-2002.-t.45, № 3.-p. 191−199.
  31. K.B., Gothert M. «5-HT receptor regulation of neurotransmitter release. // Pharmacol Rev.-2007.-t.59, № 4.-p. 360−417.
  32. Jorgensen H.S. Studies on the neuroendocrine role of serotonin. Dan Med Bu11.-2007.-t.54, № 4.-p. 266−288.
  33. Tecott L.H., Brennan T.J. Serotonin 5-HT6 receptor knockout mouse. // US patent 6 060 642.-2000.
  34. Bourson A., Borroni E., Austin R.H., Monsma F.J. Jr, Sleight A.J. Determination of the role of the 5-ht6 receptor in the rat brain: a study using antisense oligonucleotides. // J Pharmacol Exp Ther.-1995.-t.274, №l.-p. 173−180.
  35. Yoshioka M., Matsumoto M., Togashi H., Mori K., Saito H. Central distribution and function of 5-HT6 receptor subtype in the rat brain. // Life Sci.-1998.-t.62, № 17−18.-p. 1473−1477.
  36. Perez-Garcia G., Meneses A. Oral administration of the 5-HT6 receptor antagonists SB-357 134 and SB-399 885 improves memory formation in an autoshaping learning task. // Pharmacol Biochem Behav.-2005.-T.81, № 3.-p. 673−682.
  37. Woolley M.L., Bentley J.C., Sleight A.J., Marsden C.A., Fone K.C. A role for 5-ht6 receptors in retention of spatial learning in the Morris water maze. //Neuropharmacology.-2001.-T.41, № 2.-p. 210−219.
  38. P.D., Brown V.J., Tait D.S., Bate S., Overend P., Hagan J.J., Jones D.N. 5-HT6 receptor antagonists improve performance in an attentional set shifting task in rats. // Psychopharmacology (Berl).-2005.-T.181, № 2.-p. 253 259.
  39. Liu K.G., Robichaud A.J. 5-HT6 medicinal chemistry. // Int Rev Neurobiol.-2010.-T.94.-p. 1−34.
  40. Sleight A.J., Boess F.G., Bos M., Levet-Trafit B., Riemer C., Bourson A. Characterization of Ro 04−6790 and Ro 63−0563: potent and selective antagonists at human and rat 5-HT6 receptors. // Br J Pharmacol.-1998.t.124, № 3.-p. 556−562.
  41. Bos M., Sleight A.J., Godel T., Martin J.R., Riemer C., Stadler H. 5-HT (6) receptor antagonists: lead optimisation and biological evaluation of N-aryl and N-heteroaryl 4-amino-benzene sulfonamides. // Eur J Med Chem.-2001.-t.36, № 2.-p. 165−178.
  42. Bentley J.C., Bourson A., Boess F.G., Fone K.C., Marsden C.A., Petit N. Sleight A.J. Investigation of stretching behaviour induced by the selective 5-HT6 receptor antagonist, Ro 04−6790, in rats. // Br J Pharmacol.-1999.-t. 126, № 7.-p. 1537−1542.
  43. Tsai Y., Dukat M., Slassi A., MacLean N., Demchyshyn L., Savage J.E., Roth B.L., Hufesein S., Lee M., Glennon R.A. N1-(Benzenesulfonyl)tryptamines as novel 5-HT6 antagonists. // Bioorg Med Chem Lett.-2000.-t.10, № 20.-p. 2295−2299.
  44. Glennon R.A. Higher-end serotonin receptors: 5-HT (5), 5-HT (6), and 5-HT (7). // J Med Chem.-2003.-t.46, № 14.-p. 2795−2812.
  45. Glennon R.A., Lee M., Rangisetty J.B., Dukat M., Roth B.L., Savage J.E., McBride A., Rauser L., Hufeisen S., Lee D.K. 2-Substituted tryptamines: agents with selectivity for 5-HT (6) serotonin receptors. // J Med Chem.-2000.-t.43, № 5.-p. 1011−1018.
  46. Gunner M. R, Mao J., Song Y., Kim J. Factors influencing the energetics of electron and proton transfers in proteins. What can be learned from calculations. // Biochim Biophys Acta.-2006.-t.1757, № 8.-p. 942−968.
  47. Bojarski A.J. Pharmacophore models for metabotropic 5-HT receptor ligands. // Curr Top Med Chem.-2006.-t.6, № 18.-p. 2005−2026.
  48. Holenz J., Merce R., Diaz J.L., Guitart X., Codony X., Dordal A., Romero
  49. Holenz J., Pauwels P.J., Diaz J.L., Merce R., Codony X., Buschmann H. Medicinal chemistry strategies to 5-HT (6) receptor ligands as potential cognitive enhancers and antiobesity agents. // Drug Discov Today.-2006.-t.ll,№ 7−8.-p. 283−299.
  50. Kolanos R., Siripurapu U., Pullagurla M., Riaz M., Setola V., Roth B.L., Dukat M., Glennon R.A. Binding of isotryptamines and indenes at h5-HT6 serotonin receptors. // Bioorg Med Chem Lett.-2005.-t.15, № 8.-p. 19 871 991.
  51. Lopez-Rodriguez M.L., Benhamu B., de la Fuente T., Sanz A., Pardo L., Campillo M. A three-dimensional pharmacophore model for 5-hydroxytryptamine6 (5-HT6) receptor antagonists. // J Med Chem.-2005.-t.48, № 13.-p. 4216−4219.
  52. Doddareddy M.R., Cho Y.S., Koh H.Y., Pae A.N. CoMFA and CoMSIA 3D QSAR analysis on Nl-arylsulfonylindole compounds as 5-HT6 antagonists. // Bioorg Med Chem.-2004.-t.12, № 15.-p. 3977−3985.
  53. Russell M.G., Baker R.J., Barden L., Beer M.S., Bristow L., Broughton
  54. H.B., Knowles M., McAllister G., Patel S., Castro J.L. N-Arylsulfonylindole derivatives as serotonin 5-HT (6) receptor ligands. // J Med Chem.-2001.-t.44, № 23.-p. 3881−389.
  55. Doddareddy M.R., Lee Y.J., Cho Y.S., Choi K.I., Koh H.Y., Pae A.N. Hologram quantitative structure activity relationship studies on 5-HT6 antagonists. // Bioorg Med Chem.-2004.-t.12, № 14.-p. 3815−3824.
  56. Kim H.J., Doddareddy M.R., Choo H., Cho Y.S., No K.T., Park W.K., Pae A.N. New serotonin 5-HT (6) ligands from common feature pharmacophorehypotheses. // J Chem InfModel.-2008.-t.48, №l.-p. 197−206.
  57. Pullagurla M.R., Westkaemper R.B., Glennon R.A. Possible differences in modes of agonist and antagonist binding at human 5-HT6 receptors. // Bioorg Med Chem Lett.-2004.-t.14, № 17.-p. 4569−4573.
  58. Boess F.G., Monsma F.J. Jr, Bourson A., Zwingelstein C., Sleight A.J. Residues in transmembrane regions III and VI contribute to the 5-ht6 receptor ligand binding site. // Ann N Y Acad Sci.-1998.-t.861.-p. 242−243.
  59. Dukat M., Mosier P.D., Kolanos R., Roth B.L., Glennon R.A. Binding of serotonin and Nl-benzenesulfonyltryptamine-related analogs at human 5-HT6 serotonin receptors: receptor modeling studies. // J Med Chem.-2008.-t.51, № 3.-p. 603−611.
  60. Glennon R.A., Siripurapu U., Roth B.L., Kolanos R., Bondarev M.L., Sikazwe D., Lee M., Dukat M. The medicinal chemistry of 5-HT6 receptor ligands with a focus on arylsulfonyltryptamine analogs. // Curr Top Med Chem.-2010.-t.10, № 5.-p. 579−595.
  61. Pullagurla M., Siripurapu U., Kolanos R., Bondarev M.L., Dukat M., Setola V., Roth B.L., Glennon R.A. Binding of amine-substituted N1-benzenesulfonylindoles at human 5-HT6 serotonin receptors. // Bioorg Med Chem Lett.-2005.-t.15, № 23.-p. 5298−5302.
  62. HT (6) receptor agonist. // J Med Chem.-2007.-t.50, № 23.-p. 5535−5538.
  63. Svenningsson P, Tzavara E.T., Qi H., Carruthers R., Witkin J.M., Nomikos G.G., Greengard P. Biochemical and behavioral evidence for antidepressant-like effects of 5-HT6 receptor stimulation. // J Neurosci.-2007.-t.27, № 15.-p. 4201−4209.
  64. Carr G.V., Schechter L.E., Lucki I. Antidepressant and anxiolytic effects of selective 5-HT6 receptor agonists in rats. // Psychopharmacology (Berl). 2011.-t.213, № 2−3.-p. 499−507.
  65. Slassi A., Isaac M., O’Brien A. Recent progress in 5-HT6 receptor antagonists for the treatment of CNS diseases // Expert Opin. Ther. Pat.-2002.-t. 12, № 4.-p. 513−527.
  66. Zhou P, Yan Y, Bernotas R, Harrison B.L., Huryn D., Robichaud A.J., Zhang G.M., Smith D.L., Schechter L.E. 4-(2-Aminoethoxy)-N-(phenylsulfonyl)indoles as novel 5-HT6 receptor ligands. // Bioorg Med Chem Lett.-2005.-t.15, № 5.-p. 1393−1396.
  67. Liu K.G., Lo J.R., Comery T.A., Zhang G.M., Zhang J.Y., Kowal D.M.,
  68. Smith D.L., Di L., Kerns E.H., Schechter L.E., Robichaud A.J. Identification of a series of benzoxazoles as potent 5-HT6 ligands. // Bioorg Med Chem Lett.-2009.-t.19, № 4.-p. 1115−117.
  69. Liu K.G., Lo J.R., Comery T.A., Zhang G.M., Zhang J.Y., Kowal D.M., Smith D.L., Di L., Kerns E.H., Schechter L.E., Robichaud A.J. 1-Sulfonylindazoles as potent and selective 5-HT6 ligands. // Bioorg Med Chem Lett.-2009.-t.19, № 9.-p. 2413−2415.
  70. Johnson C. N., Stemp G., Thompson M., Witty D. R 3-(Arylsulfonyl)quinolines as 5HT6 receptor antagonists for the treatment of CNS disorders, and their preparation, pharmaceutical compositions, and use. // WO Patent 2 005 030 724.-2005.
  71. N., Chuang T.T., Hunter A.J., Virley D.J. 5-HT6 receptor antagonists as novel cognitive enhancing agents for Alzheimer’s disease. // Neurotherapeutics.-2008.-t.5, № 3.-p. 458−469.
  72. Maher-Edwards G., Dixon R., Hunter J., Gold M., Hopton G., Jacobs G., Hunter J., Williams P. SB-742 457 and donepezil in Alzheimer disease: a randomized, placebo-controlled study. // Int J Geriatr Psychiatry.-2011.-t.26, № 5.-p. 536−544.
  73. Gee A.D., Martarello L., Johnson C.N., Witty D.R. Preparation of isotopomeric piperazine-containing ligands labeling and diagnostic imaging of 5-HT6 receptors // WO Patent 2 006 053 785.-2006.
  74. Johansson G., Jenmalm-Jensen A., Beierlein K. Preparation of pyridino-fused heterocycles useful for the treatment of obesity, type II diabetes and CNS disorders. // WO Patent 2 004 000 828.-2003.
  75. Tenbrink R.E., Kortum S.W. Preparation of arylsulfones as 5-HT6 receptor modulators // WO Patent 2 003 072 558.-2003.
  76. Arnt J., Bang-Andersen B., Grayson B., Bymaster F.P., Cohen M.P., DeLapp N.W., Giethlen B., Kreilgaard M., McKinzie D.L., Neill J.C., Nelson D.L., Nielsen S.M., Poulsen M.N., Schaus J.M., Witten L.M. Lu AE58054, a 5
  77. HT6 antagonist, reverses cognitive impairment induced by subchronic phencyclidine in a novel object recognition test in rats. // Int J Neuropsychopharmacol.-2010.-t.13, № 8.-p. 1021−1033.
  78. Cole D. C., Bernotas R.C. Preparation of arylsulfonyldihydrobenzimidazolones as serotonin 5-HT6 receptor ligands // US Patent 2 005 020 575.-2005.
  79. Seong C.M., Park W.K., Park C.M., Kong J.Y., Park N.S. Discovery of 3-aryl-3-methyl-lH-quinoline-2,4-diones as a new class of selective 5-HT6 receptor antagonists. // Bioorg Med Chem Lett.-2008.-t.18, № 2.-p. 738−743.
Заполнить форму текущей работой

Сдать сессию!