Заказать курсовые, контрольные, рефераты...
Образовательные работы на заказ. Недорого!

Антитела к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и консервативном лечении болезни Грейвса

Диссертация: Антитела к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и консервативном лечении болезни Грейвса
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Определение уровня антител к рецептору 111 при помощи тест систем, содержащих гетерологичный ТТГ, позволяет существенно увеличить точность дифференциальной диагностики токсического зоба, но его результаты необходимо интерпретировать в комплексе с данными других методов исследованияинформативность результатов определения TBII при помощи нммунофермснтного анализа не уступает таковой для… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокри (ДОНИЙ
  • Глава I. Обзор литературы и
    • 1. 1. Этиология н narorvjtei болезни ГреИвеа
  • 1−2. Генетические факторы
  • 1−3- Диагностика и днффсренцнальная диагностика
    • 1. 3. Л, Антитела к pcucirropy тирсотропиого гормона
  • I3.il. Классификация анттгел к рецептору тирсотропного гормона
    • 1. 3. 1. 2. 1.4. Стременные методы определения антител к рецептору тиреотропного ,'орлх они Выбор лечебной модели
    • 1. 5. Консервати внос лечение
    • 1. 5. 1. Тиреостатические препараты
    • 1. 5. 2. HwrynocynpeccwtKoe деыemmie тиоиамы&ов из. Показания к консервативной терапии болезни I решен
    • 1. 6. Рнск рецидива после курса тнрсостатической терапии
    • 1. 6. 1. Факторы, связанные с пациентом
      • 1. 6. 1. 1. Возраст
    • 161. 2. Поя
      • 1. 6. 1. 3. Курение
      • 1. 6. 2. Особенности клинической картины
      • 1. 6. 2. 1. Размер зоба
  • 1622 Тяжхстъ тиреотокехкоза
    • 1. 6. 23. Антитста к рецептору тиреотропного ,*оркта
      • 1. 6. 2. 4. Прочие факторы
    • 3. Особенности тиреоетатической терапии
      • 1. 6. 3. 1. Выбор препарата
    • 1. 6. 3.2 Режим дозирования
  • 16. 3.3 Комбинация тирсостатиков с L-тирокСином fcxe. va «блокируй и заменю""}
  • Глава. Z. Материалы и иппли
    • 2. 1. Пацнснты
    • 2. 1.
    • 2.
      • 2. 13. 2.1.4 22. 2Х
  • Глава 3.
    • 312.
      • 3. 1.
      • 3. 1.
  • Глава 4.
  • Глян
  • Глава 6.
  • Дифферс* ii f пат м him дна.'шкпшха /кисши Iffettncti и фун к if ион азьнай 39 алтоношш
  • Критерии постановки диагноза

    • Сравнение диаенОСтического значения определения уровня антитез 42 к рецептору нюреоюрошого гормона мепюдачи I и /1-го поколения в дифференциальной диагностике боле ти Грейлса и функциональной автономии

    Консервативная терапия болезни I’peimca

    Генетические маркеры

    Лабораторные методы

    Инструментальные методы

    Молекулцмю-гаигппеское исследование

    Статистический аналич

    Дифференциальная диагностика болезни Грен вся и 49 функциональной автономии шито вил ной железы

    Сравнительный аиалт методой воршелеш иммуноглобулинов. 49 ¦гагябцруювшх связывание тирсотропного гормона, и их дифференциально-диагностическое значение

    Классические антитела к щитовидной железе и иг роль в 52 дифференциальной диагностике болезни Грсйвса и функциона>ьной авлтюши

    Клинически* данные н дифференциацию/ диагностике бояеюи 54 Грёйлса и функциональной автономии

    Эндокринном офтаяъмопатий

    Макроскопические шммпя щитовидной жекш

    Этиологическая структура токсического зоба в регионе легкого 58 йодного дефицита

    Сравнение диагностического шипения определения уровня антигед к 58 решягтору тнреотрониого гормона методами I и [1-го поколения «дифференциальной диагностике болезни Грейвса и функциональной автономии

    Консервативная терапия болезни Грсйвса

    Рутинные клинические и лабораторно-инструметальные данные в 64 прогнозировании рецидива

    Иммуноглобулины, ингибируюшие связывание престранного 66 гормона I -го и 11-го ноколеии" в прогнозировании рецидива

    Раяь генетических маркеров в upoi ногнрованнм течения и 73 рсци. гнва болетнн Грейяеа

    Обсужленнс результатов 7S

    Антитела к рецептору тиреотропного гормона к дифференциальной диагностике токсического зоба

    Диагностическое значение определения уровня антител к рецептору 79 тиреотропного гормона методами I и Н-го поколения Прогностическое значение определения уровня антител к рецептору 81 тиреотропного гормона при консервативной терапии болезни Грейвса

    Генетические маркеры рецидива БГ

    Антитела к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и консервативном лечении болезни Грейвса (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

    Актуальность.

    Одним нз самых тяжелых заболеваний щитовидной железы является болезнь Грейвса (БГ, диффузный токсический зоб), Это достаточно распространенное заболевание, которым страдает около 0,2% всей популяции. Частота новых случаев БГ составляет около 1 на 1000 женщин в год [12]. Тиреотоксикоз, развивающийся при БГ. приводит к нарушению функционирования и дистрофическим изменениям, но всех органах и системах организма и, при отсутствии лечения, может закончиться летально. Поздняя диагностика и неадекватный выбор лечения зачастую является причиной потери трудоспособности и тяжелой инвалид (Панин пациентов, Основными клиническими проблемами, возникающими при наблюдении пациентов с Б Г. являются дифференциальная диагностика этого заболевания с другой патологией щитовидной железы, протекающей с тиреотоксикозом, а также выбор метола лечения.

    Наряду с БГ, ведущей причиной стойкой гиперфункции щитовидной железы, особенно в йододефицитных регионах, к которым относится вся территория РФ, яачяется функциональная автономия шитовилной железы (ФА). ФА клинически может проявляться как узловым токсическим зобом, так и более редко тиреотоксикозом с диффузным увеличением щитовидной железы, что создает большие сложности в дифференциальной диагностике этого •заболевания с БГ. В том случае, если имеется развернутая клиническая картина БГ (тиреотоксикоз, диффузное увеличение щитовидной железы, эндокринная офтальмопатия), диагностика этого заболевания не представляет особых трудностей, Однако только 40 — 50% больных БГ имеет развернутую клиническую картину, н связи с чем, проблемой клинической практики может стать дифференциальная диагностика БГ и ФА щитовидной железы. Необходимо отметить, что между указанными заболеваниями имеются принципиальные отличия по этнологии и патогенезу, обуславливающие различные подходы к их лечению. Поэтому постановка правильного диагноза необходима для назначения адекватного лечения, поскольку терапия тнрсостатическнмн препаратами приводит к стойкой ремиссии примерно у 2040% больных БГ, чего никогда не происходит при ФЛ щитовидной железы. Назначение длительных курсов тиреостатической терапии при последнем заболевании является распространенной ошибкой. Используемые до настоящего времени такие методы диагностики, как УЗИ и сиинтиграфия щитовидной железы, определение уровня антител к перокендазе тироинтов (АТ-ТПО) н тнреоглобулину (АТ-ТГ), к сожалению, не обладают достаточной чувствительностью и специфичностью в плане дифференциал иной диагностики БГ и ФА. Существенный прогресс в диагностике, дифференциальной диагностике н лечении БГ был обусловлен открытием антител к рецептору тиреотропного гормона (АТ-рТТГ), которые занимают центральное место в патогенезе заболевания. В связи с этим, определение уровня этих антител может выйти на первый план в дифференциальной диагностике. Вместе с тем, в литературе опубликовано сравнительно мало исследований, посвященных сравнению диагностической ценности основных методов дифференциальной диагностики при синдроме тиреотоксикоза: определения классических антител (АТ-ТПО, АТ-ТГ) и АТ-рТТГ, ультразвукового исследования и сцинтиграфии щитовидной железы.

    Основным методом лечения впервые выявленной БГ в РФ и большинстве стран Европы является консервативная терапия тиреостатическимн препаратами, Основной проблемой этого метода лечения является высокая вероятность рецидива БГ (около 60 -80%), Многим пациентам с БГ уже после первичной постановки диагноза показан более радикальный метод лечения (операция, лечение радиоактивным 1)11), что существенно бы сократило период активного наблюдения эндокринологом и затраты на лечение, а также предотвратило бы возможные осложнения. Таким образом. наиболее актуальными проблемами диагностики и лечения БГ, которым и посвящена эта диссертационнная работа, являются повышение эффективности дифференциальной диагностики БГ и других заболеваний щитовидной железы, протекающих с тиреотоксикозом, а также выделение пациентов с минимальной вероятностью ремиссии заболевания на фоне консервативной терапии.

    Цель и задачи.

    Целью работы явилось изучение роди определения уровня антител к рецептору тиреотропного гормона в дифференциальной диагностике и прогнозировании результатов консервативной терапии болезни Грейвса (диффузного токсического зоба). Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи;

    1. Оценить и сопоставить диагностическое значение клинических, инструментальных и лабораторных показателей в дифференциальной диагностике болезни Грейвса и функциональной автономии щитовидной железы.

    2. Сравнить дифференциально-диагностическое значение определения уровня антител к рецептору ТТГ методами первого (с гетерологичным антигеном) и второго (с человеческим антигеном) поколения,.

    3. Изучить возможность использования определения уровня антител к рецептору ТТГ для прогнозирования результатов консервативной терапии болезни Грейвса.

    4. Изучить возможность использования полиморфизма генов HLA класса 2 и гена CTLA-4 для прогнозирования результатов консервативной терапии болезни Грейвса.

    Научная новилт.

    1. Проведена комплексная оценка чувствительности, специфичности и прогностической ценности клинических (возраст, клиническая картина), лабораторных (определение АТ-рТТГ, АТ-ТПО, АТ-ТГ) и инструментальных (УЗИ, ецннтиграфни ЩЖ) методов дифференциальной диагностики болезни Грейвса и функциональной автономии щитовидной железы.

    2. Впервые проведено сравнение чувствительности и специфичности тест-систем 1-го и 11-го поколения определения антител к рецептору ТТГ.

    3. Проведено проспективное исследование, позволившее охарактеризовать дифференциально-диагностическую и прогностическую ценность определения уровня антител к рецептору ТТГ,.

    4. Охарактеризовано значение определения полиморфизма генов HLA класса 2 и гена CTLA-4 для прогнозирования результатов консервативной терапии болезни Грейвса.

    Практическая значимость.

    1. Продемонстрирована высокая диагностическая ценность определения уровня АТ-рТТГ методом 11-го поколения с не пользованием рекомбннантного человеческого рецептора ТТГ.

    2. Показана целесообразность определения уровня антител к рецептору ТТГ на момент манифестации заболевания для прогнозирования вероятности рецидива/ремнееин болезни Грейвса после курса тиреостатической терапии.

    3. Обосновано отсутствие необходимости оценки аллсльного полиморфизма генов HLA класса 2 DRBi, HLA-DQ и исследованного полиморфизма гена CTLA-4 для прогнозирования ремиссии/рецидива болезни Грейвса после курса тиреостатической терапии.

    Апробация работы.

    Результаты работы доложены на научно-нрактаческой конференции кафедры и клиники эндокринологии ФПНГТК Московской Медицинской Академии им, ИМ. Сеченова 23 июня 2006 года.

    Публикации по т. е. че диссертации.

    По материалам диссертации опубликовано и подготовлено к печатн 9 научных работ.

    Объем и структура работы.

    Диссертация изложена на 103 страницах, содержит 26 таблиц, 8 рисунков.

    Список литературы

    содержит 132 источника.

    Выводы.

    1. У пациентов с токсическим зобом при отсутствии выраженной эндокринной офтальмопатии, клинические и традиционные инструментальные и лабораторные методы исследования (УЗИ, определение классических антнтиреондных антител) не позволяют с высокой точностью дифференцировать болезнь Грейвса (диффузный токсический зоб) и функциональную автономию щитовидной железы.

    2. Определение уровня антител к рецептору 111 при помощи тест систем, содержащих гетерологичный ТТГ, позволяет существенно увеличить точность дифференциальной диагностики токсического зоба, но его результаты необходимо интерпретировать в комплексе с данными других методов исследованияинформативность результатов определения TBII при помощи нммунофермснтного анализа не уступает таковой для радиорецепторнот метода.

    3. Определение уровня антител к рецептору ТТГ методом 11-го поколения с использованием рекомбннантного человеческого рецептора ТТГ обладает высокой чувствительностью (93,1%), специфичностью (94%) н отношением правдоподобия (15,5) в диагностике болезни Грейвса по сравнению с методами 1-го поколения, использующими гетерологичиые компоненты (соответственно 75.7%, 80% н 3,8) — результаты определения уровня АТ-рТТГ методом И-го поколения следует рассматривать в качестве эталонного метода для оценки диагностической ценности других методов диагностики при болезни Грейвса.

    4. Уровень антител к рецептору ТТГ на момент манифестации болезни Грейвса, определенный методом II-го поколения (с человеческим антнгеном), может рассматриваться как один из факторов при комплексной оценке вероятности рсмисснифсцидива заболевания после курса тиреостатической терапиидальнейшая динамика этого показателя имеет меньшее прогностическое значение.

    5. Аллельный полиморфизм генов HLA класса 2 DRBI, HLA-DQ и исследованные SNP гена CTLA-4 не могут использоваться для прогнозирования ремиссии/рецидива болезни Грейвса после курса тиреостатической терапииполиморфизм генов HLA класса 2 DRBt, HLA-DQ н исследованные SNP гена CTLA-4 не предопределяют такие проявления ЕГ, как уровень антител к рецептору ТТГ н размер зоба,.

    Практ ические рекомендации.

    1. С целью дифференциальной диагностики болезни Грейвса и функциональной автономии в комплекс обследования пациентов с тиреотоксикозом целесообразно включить определение уровня АТ-рТТГ методом 11-го поколения с использованием рекомбинантного человеческого рецептора ТТГ,.

    2. Для прогнозирования рецидива/ремиссии болезни Грейвса после курса тиреостатической терапии целесообразно использовать определение уровня антител к рецептору ТТГ на момент манифестации заболеванияисходный уровень АТ-рТТГ, определенных методом П-го поколения с использованием рекомбннантного человеческого рецептора ТТГ, превышающий 25 МЕ/л практически исключает возможность ремиссии БГ после курса тиреостатической терапин,.

    3. С целью прогнозирования рсмнссин/рсциднва болезни Грейвса после курса тиреостатической терапии аллельный полиморфизм генов HLA класса 2 DRBI. HLA-DQ, а также SNP гена CTLA-4 использоваться не может.

    Показать весь текст

    Список литературы

    1. Д.А. Анализ генома. Методы. Под редакцией К.Дейвиса.: Пер. с англ. • М.: Мир, 1990. 246 с,
    2. Г. А., Мельниченко Г, А, Федак И, Р. Современные представления о лечении тиреотоксикоза радиоактивным йодом. Комментарии к рекомендациям европейских экспертов. // Пробл. Эндокрннол.-1997 N. I -C.28−3I,
    3. Герасимов Г. А, Петуннка Н. А, Павлова Т. А, и др. Роль антител к рецептору ТТГ в диагностике и прогнозе течения диффузного токсического зоба и эндокринной офтальмопагии. // Пробл. Эндокрннол. 2001 — N. 6,-СЗ I -33,
    4. В.И., Крюкова ИВ., Крайнова С. И. и др. Антнтнреондные антитела и аутоиммунные заболевания щитовидной железы. // Пробл. Эндокрннол. -1997 N, 3 — С, 25−30,
    5. Д.Е., Фадеев В. В. Антитела к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и лечении болезни Гренвса-Базедова. // Пробл. Эндокрннол. -2005- N. 2.-C.8-I3,
    6. Назаров, А Н, Майорова Н. М., Свириденко НЛО., и др. Состояние зобной эндемии в Москве и Московской области. // Пробл. Эндокрннол, 1994 — N 4, * С-11−13,
    7. Петрова Н. Д, Хомякова В, Н., Мельниченко ГА. Отдаленные результаты консервативного н оперативного лечения больных диффузным токсическим зобом. // Пробл, Эндокрннол. 2000 — N. 6. —СЛ2−18.
    8. .В., Семенов B.C. Клиника и хирургическое лечение тнреотоксического зоба. М., 1961.-165 с.
    9. Н.А. Прогностические факторы и оптимизация методов лечения ДТЗ- Авторсф, дис. д-ра мед. наук. Москва, 2004. — 48 с.
    10. А., Марин ьо М-, Фнорэ Э, Исследование антител к щитовидной железе в клинической практике,// Thyroid international 2003 -N, 3
    11. ТСвириденко НЮ., Крюкова И. В. Кеда Ю.М. и др. Клиническое значение иммунологических маркеров диффузного токсического зоба. // Пробл. Эндокринол. 1998 — N.1 — С. 21 — 24.
    12. В.В. Болезнь Грейвса, // Русский медицинский журнал 2002 — N 27.-С. 1262−1265,
    13. В.В., Бузнашвилн И. И., Абрамова Н. А. и др. Отдаленные результаты консервативного и хирургического лечения токсического зоба. И Пробл. Эндокринол. 2004 — N.6 — С. 3 — 9.
    14. Флетчер Р&bdquo- Флетчер С., Вагнер Э, Клиническая зпидемиология. Основы доказательной медицины, — Пер, с англ. М: Медиа Сфера, 1998, — 352 с.
    15. Д.А., Савостьянов К. В. Генетические маркеры диффузного токсического зоба. // Пробл. Эндокринол. — 2001 — Т.47., N. 2. — С. 3−4.
    16. Adams D. D, Fastier F. N, Howie J, В, et al, Stimulation of the human thyroid by infusions of plasma containing LATS protector. // J Clin, Endocrinol. Metab. -1974. Vol. 39. — P.826−832.
    17. Adams D.D., Purves H.D. Abnormal responses in the assay of thyrotropin, // Proc. Univ. Otago Med. Sch. 1956, — Vol. 34. — P. II -12.
    18. Allahabadia A., Daykin J, Holder R.L. etal. Age and gender predict the outcome of treatment for Grave’s hyperthyroidism, H J Clin Endocrinol Metab 2000-Vol.85. — P.1038−1042.
    19. Ambesi-Impiombato F.S., Parks L.A.M., Coon H.G. Culture of hormone dependent epithelial cells from rat thyroids. // Proc Natl Acad Sci USA. 19S0 -Vol.77 — P. 3455−3459,
    20. Azizi F, Methimazolc treatment of maternal hyperthyroidism during lactation.WThyroid. 1995 — Vol.5 -P. I OS-111.
    21. Raid ни M., Castagnone D., Rivolla R. et al, Thyroid vascularization by color doppler ultrasonograph)1 in Graves' disease. Changes related to different phases and (o the long-term outcome of the disease. // Thyroid 1997 — Vol, 7 — P. 823 -828.
    22. Ba.och Z., Carayon P., Conte-Devolx B. et al. Laboratory medicine practice guidelines. Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease. // Thyroid 2003 — Vol. 13, — P. 3- 126,
    23. Ban Y" Davies T.F., Greenberg D.A. et al. Potential role of HLA-DR-74 arginine in the genetic susceptibility to Graves' disease.// Program of the 84th Annual Meeting of The Endocrine Society, San FranciscoTCA. 2002- P. 95,
    24. Barlow A.B.T., Wheatcroft N. Watson P. et al. Association of HLA-DQA1 *0501 with Graves4 disease in English Caucasian men and women. // Clin Endocrinol -1996-Vol. 44-P. 73−78.
    25. Bask.in HCobin R.H., Duick D.S. el al. Medical guidelines for clinical practice for the evaluation and treatment of hyperthyroidism and hypothyroidism. H Endocrine Practice 2002 — Vol. 8. — P. 457 — 467.
    26. Cooper D.S. Treatment of thyrotoxicosis.// The Thyroid. 6-th Ed. /Eds Braverman U Utiger R. — Philadelphia, 1991. -P.887 -916.
    27. Costagliola S-, Morgenthaler N.G., Hoermann R. et al. Second generation assay for thyrotropin receptor antibodies has superior diagnostic sensitivity1 for Graves1 disease. // J Clin Endocrinol Metab. 1999 — Vol. 84 — P. 90−97.
    28. Costagliola S.(Swillens S" Noccolt P. et al. Binding Assay for thyrotropin receptor autoantibodies using the recombinant receptor protein, (f J Clin Endocrinol Metab. 1992 — Vol 75 — P. 1540−1544.
    29. Di Cerbo A., Di Paota R., Menzaghi C. et al. Graves' immunoglobulins activate phospholipase A2 by recognizing specific epitopes on thyrotropin receptor. // j Clin Endocrinol Metab, 1999- Vol.84 — P. 3283−3292.
    30. Edan G," Massart C, Hody B. et al, Optimum duration of antithyroid drug treatment determined by assay of thyroid stimulation antibody in patients with Graves' disease. U BMJ 1989 — Vol. 298 — P.359−361.
    31. Еш1о Т., Ohmori M., Iked a M. et al. Heterogeneous responses of recombinant human thyrotropin receptor to immunoglobulins from patients with Graves' disease. // Biochem Biophys Res Commun. 1992 — Vol. 186 — P. 1391−1396.
    32. Evans С, Morgenthaler N.G., Lcc S, el al. Development of a luminescent: bioassay for thyroid stimulating antibodies. И J Cltn Endocrinol Mclab. 1999 — Vol. 84 — P. 374−377.
    33. Feldt-Rasmussen U, Glinoer D., Orgiazzi J, Reassessment of antithyroid dni fz. therapy of Graves' disease. // Annual Rev Med 1993 — Vol. 44. — P. 323 — 334.
    34. Feldt-Rasmussen U., Schleusener H., Carayon P. Meta- analysis evaluation of the impact of thyrotropin receptor antibodies on long term remission after medicfk.1 therapy of Graves1 disease. //J Clin Endocrinol Metab. 1994. — Vol. 78. — P. 98 102.
    35. Filetti S., Foti D., Constante G. et al. Recombinant human thyrotropin (TSH) receptor in a radioreceptor assay for the measurement of TSH receptor antibodies. //J Clin Endocrinol Metab. 1991- Vol. 72 — P. 1096−1101.
    36. Gamstedt A, Wadman B, Karlsson A. Methimazole, but not betamethasone, prevents 1311 treatment-induced rises in thyrotropin receptor autoantibodies in hypenhyroid Graves' disease, ft J Clin Endocrinol Metab. 1986 -Vol.62. — P.773−777.
    37. Gcrstein H.C., Rastogi В., Iwatani Y. et al. The decrease in non-specific suppressor T lymphocytes in female hyperthyroid Graves' disease is secondary to the hyperthyroidism, // Clin Invest Med. -1987-Vol, 10-P. 337−344,
    38. Giorelli M, Livrea P. t Dcfasio G. et al, IFN-lfJa modulates the expression of CTLA-4 and CD28 splice variants in human mononuclear cells: induction of soluble i5oforms. // Journal of Interferon and Cytokine Research. 2001. — Vol.2L-P. 809−812.
    39. Medley A.J., Young HE., Jones SJ. et al. Antithyroid drugs in the treatment of hyperthyroidism of Graves’disease: long-term follow-up of 434 patients.// Clin Endocrinol. 1989 — Vol. 31, — P. 209−218.
    40. Hcufelder A.E., Goellner J R., Wen*el B.E. el al. Immunohistochemical detection and localization of a 72-kilodalton heat shock protein in autoimmune thyroid disease. // J Clin Endocrinol Metab. 1992-Vol.74 -P.724−731.
    41. Heward J.M., Allahabadia A., Armitagc M. et al. The development of Graves' disease and the CTLA-4 gene on chromosome 2q33. // J Clin Endocrinol Metab. -1999 Vol. 84, N-7 — P. 2398−401.
    42. Hiromatsu Y., Fukazawa H., Wall J.R. Cytotoxic mechanisms in autoimmune thyroid disorders and thyroid-associated ophthalmopathy,// Endocrinol Metab Clin North Am.-1987- Vol, 16 P.269−286.
    43. Hollingsworth D, R" Mabry C, C. T Eckerd J.M. Hereditary aspects of Graves' disease in infancy and childhood. // J Pediatr. 1972- Vol, 8l -P.446−459.
    44. Jacobson D.L., Gange SJ-, Rose Nf.R. et al. Epidemiology and estimated population burden of selected autoimmune diseases in United Stales, // Clin Immunol Inununopathol 1997 — Vol. 84 — P. 223 — 243.
    45. Kakinuma A" Chazenbalk G.D., Jaume j, C, et al. The human thyrotropin (TSH) receptor in a TSH binding inhibition assay for TSH receptor autoantibodies ft j Clin Endocrinol Metab. 1997 — Vol. 82. — P. 2129−2134.
    46. КапекоТ., Zor U-, Field J.B. Stimulation of thyroid adenyl cyclase activity and cyclic adenosine 3959-monophosphate by long-acting thyroid stimulator. // Metabolism. 1970. — Vol.19. — Р4Э0−438.
    47. Kasagi K., lida Y-. Hatabu H. et al. Evaluation of TSH receptor antibodies as prognostic markers after cessation of anti-thyroid drug treatment in patient with Grave’s disease. // Acta Endocrinol Suppl (Copcnh) 1988. — Vol. 117. — P. 173 180.
    48. Kawai K" Tamai H., Matsubayaslii S. et al. A study of untreated Graves' patients with undetectable TSH binding inhibitor immunoglobulins and the effect of antithyroid drugs, // Clin Endocrinol. 1995 — Vol.43 — P. 551−556.
    49. Kim M R., Faiman C,. Hoogwerf B.J. et al. Thyroid stimulating antibody assay using a human thyrotropin receptor transfected cell line: Relationship to clinical features of Graves1 disease. // Endocrine Practice, 1997 — Vol. 3 — P. 337−343.
    50. Komiya Г. Yamada T. t Sato A. el al. Remission and recurrence of hyperthyroid Graves' disease during and after methimazole treatment when assessed by IgE and inierleukin 13. //J Clin Endocrinol Metab. 2001 — Vol. 86. — P. 3540 — 3544.
    51. Kotsa K., Watson P.F., Weetman A.P. A CTLA-4 gene polymorphism is associated with both Graves disease and autoimmune hypothyroidism, it Clin Endocrinol (Oxf)< 1997 — Vol. 46. N.5 — P. 551−554,
    52. J.P., Pleshakov V. Щеп J.R. Isolation and identification of the long-acting thyroid stimulator and its relation to hyperthyroidism and circumscribed pretibia. myxedema.// J Clin Endocrinol Metab. 1964. — Vol .24 — P. 1005−1028.
    53. Massait C, t Sonnet E, Gibassicr J, et al. Clinical validity of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-I) and TSH receptor antibodies in sera from patients with Graves' disease if Clinica Chimica Acta. 1997 — Vol. 265. — P, 157 — 168.
    54. Meek J.C., Jones A.E., Lewis U.J. et al. Characterization of the long-acting thyroid stimulator of Graves' disease,// Proc Natl Acad Sci USA.-1964- Vol.52-P.342−349.
    55. Meller J., Schreivogel I., Bergmann A. et al. Clinical implications of a new TSH receptor antibody assay (DYNOtest TRAKhuman) in autoimmune thyroid diseases. // Nuklearmedizin. 2000. — Vol. 39, N. 1. — P. 14−18.
    56. Michelangcli V, Poon C, Tafl J, et al. The prognostic value of thyrotropin receptor antibody measunnent in the early stages of treatment of Graves' disease with antithyroid drugs. // Thyroid 1998 — Vol. 8 — P. 119−124.
    57. Nagayama Y., Kaufman K.D., Seto P. et al. Molecular cloning, sequence and functional expression of the с DN A for the human thyrotropin receptor // Biochem Biophys Res Commim, 1989 — Vol, 165. — P, II84−1190.
    58. Nicholas W. C, Fiseher R.S.T Stevenson R, A. et al. Single daily dose of methimazole compared to every 8 hours propylthiouracil in the treatment of hyperthyroidism Л Southern medical J. -1995 Vol. 88. — P. 973−976.
    59. Papic M., Stein-Streilein J., Zakarija M. et at. Suppression of peripheral blood natural killer cell activity by excess thyroid hormone, // J Clin Invest, 1987-Vol.79 -P.404−408.
    60. Park Y.J., Chung H.K., Park D.J., el al. Polimorfism in the promoter and exon 1 of the cytotoxic T lymphocyte antigen-4 gene associated with autoimmune thyroid disease in Koreans. // Thyroid 2000 — Vol.10 — P.453−459.
    61. Parmentier M., Libert F, Maenhaut C. et al. Molecular cloning of the thyrotropin receptor. // Scicnce, 1989 — Vol. 246 — P.1620−1622.
    62. Pastan I., Roth J." Macchia V. Binding of hormone to tissue: the first step in polypeptide hormone action, it Proc Natl Acad Sci U S A. -1966-Vol, 56 -P. 18 021 809.
    63. Perret J., Ludgate M, Libert F. et al. Stable expression of the human TSH receptor in CHO cells and characterization of differentially expressing clones. // Biochem Biophys ResCommun. 1990-Vol. 171 — P. 1044−1050.
    64. Pctcr5on K., Bcngtsson C., Lapidus L, et al. Morbidity, mortality and quality of life for patients treated with levothyroxine. It Arch Intern Med. 1990 — Vol. 150 -P. 2077−2081.
    65. Pfeitschiftcr I., Zeiglcr R, Supression of serum thyrotropin with thyroxine in patients with Graves’disease: effects on recurrence hyperthyroifism and thyroid volume, ti European Joumat of Endocrinology'. 1997- Vol.136, -P. 81−86.
    66. Prummel M.F. Wiersinga W.M. Smoking and risk of Graves' disease. // J Am Med Assoc 1993- Vot. 269- P. 479−482.
    67. Rapoport B,. Chazcnbalk G, Jaume J.C. el al. The thyrotropin (TSH) receptor: Interaction with TSH and autoantibodies, it Endocr Rev 1998 — Vol. 19. — P.673−716.
    68. Ree5 Smith В., Hall R. Measurement of thyrotropin receptor antibodies. // Methods Enzymol, 1981 — Vol.74 — P. 40S-421.
    69. Regtinski J" Smith W.E. et al. Spin echo nuclear magnetic resonance studies on intact erythrocytes: changes in cellular metabolism as a consequence of carbimazote therapy. // Clin Endocrinology 1992. — Vol.37, — P. 319−324.
    70. Reinwein D., Benker G, Lazarus J, H. et al. A prospective randomized trial of antithyroid drug dose in Graves* disease therapy, European Multicentre Trial
    71. Group on Antithyroid Drug Treatment// J Clin Endocrinol Metab, 1993 — Vol. 76. N. 6. — P. 1516−21.
    72. Romaldini J.H., Bromberg N. Werner R, et at. Comparison of effects of high and low dosage regimens of antithyroid drugs in the management of Graves' hyperthyroidism,// J Clin Endocrinol Metab 1983- Vol. 57 — P.563 — 70.
    73. Rosch P, J, Stressful life events and Graves' disease. /I Lancet 1993 — Vol. 342-P. 566−567.
    74. Saravanan P., Dayan C.M. Thyroid autoantibodies. // J Clin Endocrinol Metab. 2001 — Vol.30. N. 2- P. 315−337,
    75. Schlcusener H, Schwander J., Fischer C, el al, Prospective multicentre study on the prediction of relapse after antithyroid drug treatment in patients with Graves' disease. // Acta Endocrinol (Copenh) -1989- Vol. 120 P 689 -701.
    76. Schott M" Fcldkamp J., Bathan C, ei al. Detecting TSH-receplor antibodies with the recombinant TBII assay: technical and clinical evaluation. // Horm Metab Res 2000 — Vol. 32. — P. 429 — 435.
    77. Schott M, Schcibaum W. A, Morgenthaler N.G. Thyrotropin reccptor autoantibodies in Graves' disease. I/ Trends in Endocrinology and Metabolism. -2005. Vol .16. N.5 — P.243−248.
    78. Shishiba Shimizu T, Yoshimura S. et al. Direct evidence for human thyroidal stimulation by LATS-protector, H J Clin, Endocrinol Metab, 1973. -Vol. 36,-P.517−52L
    79. Skitlem PG. Genetics of Graves' disease. // Mayo Clin Proc. 1972- Vol.47 -P.S48−849.
    80. Southgate К., Creagh F., Teece M, A receptor assay for the measurement of TSH receptor antibodies in unextracted serum. // Clin Endocrinol. 1984 -Vol.20- - P. 539−548.
    81. Takamatsu J., Kuma K., Mozai T, et al. Serum triiodothyronine to thyroxine ratio: A newly recognized predictor of the outcome of hyperthyroidism due to Graves' disease. It J Clin Endocrinol Metab. 1986- Vol, 62, — P.980 -3.
    82. Tomer Y, Davies T.F. Searching for the autoimmune thyroid disease susceptibility genes: from gene mapping to gene function. // Endocrine Reviews -2003 -Vol.24. N.5. P. 694−717,
    83. Utiger R.D. Cigarette smoking and the thyroid If New England Journal of Medicine 1995 — Vol, 333 — P. 1001 -1002,
    84. Vaidya В., Imric H-, Perros P. et al. Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) gene polymorphism confers susceptibility to thyroid associated orbitopathy. // Lancet. 1999 — Vol. 354, N. 9180 — P, 743−4.
    85. Vitti P" Rago Т., Chiovato L, et al, Clinical features of patients with Graves' disease undergoing remission after antithyroid drug treatment it Thyroid 1997 — Vol.7-P. 369−375.
    86. Vitug A.C., Goldman J.M. Hepatotoxicity from antithyroid drugs Л Horm Res 1985-Vol.21 -P.229−34
    87. Volpc R. The immunomodulatory effects of ami-thyroid drugs are mediated via actions on thyroid celts, affecting thyrocyte-immunocyte signalling: a review,// Current Pharmaceutical Design. 2001- Vol. 7 — P. 451−460.
    88. Wang P. W, Liu R.T., Hank Jou S.H. et al. Cytotoxic T lymphocyte-associated molecule-4 polymorphism and relapse of Graves' hyperthyroidism after antithyroid withdrawal. It J Clin Endocrinol Metab. 2004 — Vol. 89, N.I. — P, 169−173.
    89. Wardofsky L. Radioiodine therapy for Graves" disease: case selection and restrictions recommended to patients in North America. // Thyroid, 1997 — Vol.7, N. 2.-P.2I3−2I6,
    90. Watson P.P., Ajjan R.A., Phipps J. et al. A new chemiluminescent assay for the rapid detection of thyroid stimulating antibodies in Graves* disease. U Clin Endocrinol, 1998 — Vol.49 — P. 577−581.
    91. Weetman A, P. Graves' disease.// The New England Journal of Medicine -2000-Vol, 343-P. 1236−1248.
    92. Young E.T., Steel N.R., Talor J.J. et al. Prediction of remission after antithyroid drug treatment in Graves’disease,// Q J Med. 1988- Vol, 250 — P, 175−89.
    93. Yung E, Cheng PS., Fok TF, et al. CTLA-4 gene A-G polymorphism and childhood Graves’disease,// Clinical Endocrinology. 2002- Vol.56- P.649−653,
    94. Zaletel К., Krhin В., Gaberscek S. The influence of the exon I polymorphism of the cytotoxic T lymphocitc antigcne-4 gene on the thyroid antibody production in patients with newly diagnosed Graves’disease. // Thyroid. 2002- Vol. 12 -P.373−376.
    95. Zingrillo M-. D’Aloiso L., Ghiggi MR. et al. Thyroid hvpoechogenicity after methimazole withdrawal in Graves' disease: useful index for predicting recurrence? ti Clin Endocrinol. 1996. — Vol. 45. — P. 564−569.
    Заполнить форму текущей работой

    Сдать сессию!