Заказать курсовые, контрольные, рефераты...
Образовательные работы на заказ. Недорого!

Изучение молекулярно-генетических основ предрасположенности к рассеянному склерозу: анализ ассоциаций с полиморфными маркерами генов-кандидатов

Диссертация: Изучение молекулярно-генетических основ предрасположенности к рассеянному склерозу: анализ ассоциаций с полиморфными маркерами генов-кандидатов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНРШ3. 1. Анализ ассоциаций полиморфизма гена DRB1 HLA класса II с ^ рассеянным склерозом. Полиморфизм гена аполипопротеина Е. Глава 4. ОБСУЖДЕНР1Е РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1. 1. Основные положения современной концепции этиологии и патогенеза рассеянного склероза. Список сокращений и условных обозначений. Анализ ассоциаций микросателлита гена… Читать ещё >

Содержание

  • 'J*
  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Основные положения современной концепции этиологии и патогенеза рассеянного склероза
    • 1. 2. Генетические факторы риска рассеянного склероза
    • 1. 3. Полиморфизм генов-кандидатов рассеянного склероза
      • 1. 3. 1. Полиморфизм генов главного комплекса гистосовместимости
      • 1. 3. 2. Полиморфизм генов фактора некроза опухолей ig 1.3.3. Полиморфизм генов цитокинового комплекса IL
      • 1. 3. 4. Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента
      • 1. 3. 5. Полиморфизм гена аполипопротеина Е
  • Глава 2. МАТЕРР1АЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАЬ1ИЯ
    • 2. 1. Материалы исследования
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Выделение ДНК из венозной крови человека
      • 2. 2. 2. Амплификация полиморфных участков Д1Ж
      • 2. 2. 3. Электрофорез амплифицированных фрагментов ДНК. j^^ 2.3. Статистический анализ результатов исследования
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНРШ
    • 3. 1. Анализ ассоциаций полиморфизма гена DRB1 HLA класса II с ^ рассеянным склерозом
    • 3. 2. Анализ ассоциаций микросателлита гена фактора некроза опухолей-а с рассеянным склерозом
    • 3. 3. Анализ ассоциаций полиморфного маркера (— С/Т) гена интерлейкина —1 [3 с рассеянным склерозом
    • 3. 4. Анализ ассоциаций полиморфного маркера/+ЗР5^ С/Т? гена интерлейкина — (3 с рассеянным склерозом

    3.5. Анализ ассоциаций минисателлита гена антагониста рецептора инI* терлейкина— с рассеянным склерозом '4* 3.6. Анализ ассоциаций полиморфного маркера I/D гена ангиотензинпревращающего фермента с рассеянным склерозом

    3.7. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров в кодонах и гена алипопротеина Е с рассеянным склерозом

    Глава 4. ОБСУЖДЕНР1Е РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

    ВЫВОДЫ

Изучение молекулярно-генетических основ предрасположенности к рассеянному склерозу: анализ ассоциаций с полиморфными маркерами генов-кандидатов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Рассеянный склероз (PG) — представляет собой хроническое заболевание центральной нервной системы (ЦНС), которое характеризуется разрущением миелина и образованием бляшек в белом веществе головного и спинного мозга. Данное заболевание представляет собой серьезную медико-социальную проблему, так как поражает и приводит к ранней инвалидизации молодых трудоспособных людей. Среди населения, проживающего в разных регионах мира, заболеваемость PC неодинакова. Выделяют зоны высокого (более 50 случаев на 100 000 населения), среднего (от 10 до 50 случаев на 100 000 населения) и низкого уровней (менее 10 случаев на 100 ОООнаселения) заболеваемости PC [174]. Среди населения северной и центральной части Европы, северных районов США, юга Канады, юга Австралии и Новой Зеландии данное заболевание щироко распространено. В то же время, в популяциях некоторых народов до сих пор не встречались случаи заболевания PC, в частности, в популяциях эскимосов и других представителей малых народов Севера, у таджиков, у аборигенов Австралии [7]. На территории нашего государства выделяют зоны с высоким и средним уровнями распространенности заболевания. В республике Башкортостан (РБ) на 2003 год усредненный показатель распространенности: PC составил 31,14 случаев на 100 000 населения [3]. Клиническую картину и особенности течения PC впервые описал в 1856 г. французский невропатолог J.-M. Charcotон же выделил это заболевание в отдельную нозологическую форму. Несмотря на длительную историю изучения PC, до сих пор существуют проблемы в понимании этиологиии патогенеза этого заболевания, что значительно затрудняет разработку системы: профилактических мер, поиск эффективных методов лечения и не позволяет прогнозировать течение и исход заболевания. В настоящее время признана точка зрения, согласно которой PC является многофакторным заболеванием, т. е. его развитие зависит от генетических факторов и факторов '"' <^ VC. Они могут быть использованы в системе медико-генетического консультирования с целью определения шансов развития PC, прогнозаформы и тяжести заболевания. Результаты исследования могут быть использованы в различных областях науки (в биохимии, в генетике, в медицине) и могут быть рекомендованы для использования в учебно-методическом процессе в ВУЗах. Положения, выносимые на защиту.1. Полиморфные маркеры генов НЬА-системы {DRB1 и TNFA), АРОЕ ассоциированы с риском PC. «, 2. Полиморфныймаркер гена TNFA ассоциирован с ремитирующим ивторично-прогрессирующим, маркер гена DRBI — с вторичнопрогрессирующим типом течения PC.3. Полиморфный маркер гена .4РО£ ассоциирован с высокой степенью инвалидизации больных PG.4. Полиморфные маркеры генов АРОЕ, TNFA и IL-I ассоциированы с различными вариантами дебюта рассеянного склероза.

г. Впервые в популяции татар- (республика Башкортостан) охарактеризован полиморфизм генов-кандидатов PC: DRB1 (10 специфичностей, HLA класс II), TNFA {VNTR, HLA класс III), АСЕ (I/D), АРОЕ (112 CysUrg: и 158 ArglCys), IL-IB (-511T/Q, IL-1B (+3954 С/Т), IL1RA{VNTR). Показано, что в популяции татар, предрасположенность к PC формируется в связи с поли морфизмом четырех генов (JDRBl, TNFA, АРОЕ VLIL-1B).2. Обнаружено, что с рассеянным склерозом у женщин ассоциированы спе цифичности DRB1 *6(13) wDRBl *08 гена DRB1. Специфичность DRB1'^6(13) является маркером пониженного риска PC, а специфичность DRB1*08 марке ром повышенного риска PC с вторично-прогрессирующим течением.3. Установлено, у женщин повышенный риск заболевания с ремиттирующем> типом течения соотносится с аллелями TNFA *2 и TNFA *4, а риск заболева ния с вторично прогрессирующем типом течения — с аляелем. TNFA*4- риск: заболевания понижен в связи с аллелем ГЛ7*!<4*7 независимо от типа течения.4. Выявлено, что риск заболевания с более сильной степенью инвалидизации повышен у носителей генотипа’АРОЕ*4/*4 независимо от их половой при надлежности.5. Показано,.что с вариантами дебюта рассеянного склероза ассоциированы полиморфные маркеры генов^Р (9?', TNFAwIL-lB:

5.1. Маркерами повышенного риска PC с нарушения зрения в дебюте у жен щин являются генотип /Z,-/5 *77*7' и алпеяь TNFA * ,^ а маркером пониженно го риска — аллель TNFA*7. У мужчин маркером повышенного риска PC с на рушениями зрения в дебюте является генотип IL-1B*T/*T.5.2. Установлено, что у женщин риск PC с симптомами нарушения пирамид ного тракта в дебюте заболевания понижен в связи с аллелем TNFA *6.5.3. С полисистемным началом PC ассоциированы полиморфные маркеры генов TNFA и АРОЕ: аллель TNFA *3 маркирует пониженный риск полисис темного дебюта заболевания у мужчин, генотип АРОЕ*2/*4 маркирует по вышенный риск полисистемного начала и у мужчин и у женщин.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.Н., Фаворова О. О. Рассеянный склероз: молекулярные и клеточные механизмы. // Молекулярная биология.- 1995.—Т. 29.— т- 727−749.,
  2. НА., Качемаев В. П. Экологические ситуации• и демиелини- зирующие заболевания.// Материалы Пленума правления Российского общества неврологов.- Иркутск.- 1992. С — 37−38.
  3. Н.И., Роговер А. Б., ВейнА.М: и др: Некоторые вопросы- распределения множественного склероза. // Клин. Мед.- I960.— 6—12.
  4. Е.И., Дёмина Т. Л., Бойко А. Н. Рассеянный склероз. — Москва. «Нефть и газ». 1997. «8. Гусев Е. И1, Бойко А. Н. Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы // Consilium-Medicum. 2000. V. 2. '•ф ^
  5. Гусев Е. И, Бойко А. Н., Судомоина М. А., Фаворова О. О. Клиническая генетика рассеянного склероза. // Журнал неврологии и психиатрии. 2001. № 9. 61−67.
  6. Ю.Е. Ангиотензин-превращающий фермент, его физиологическая роль // Вопросы медицинской химии. — 2001. — № 1.
  7. Л.А. Популяционная биометрия. М.: Наука. — 1984.- 184.
  8. И.А., Захарова М. Н. Рассеянный склероз: современные аспекты этиологии и патогенеза // Рассеянный склероз. — 2003. — № 2. -С. 10−17.
  9. Т.А., Фаворова О. О. Исследование роли цитокинов при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите и рассеянном склерозе. // Иммунология. -1999. -Т.5. -G. 9−13.
  10. Коненков В-И.' Медицинская и экологическая иммуногенетика. Новосибирск.: СО РАМН. — 1999.
  11. Н.И. Семейный рассеянный склероз. // Врачебное дело, — 1987.-Т.Ю.-С. 105−106.
  12. О.Е. Анализ предрасположенности к сердечно-сосудистым- заболеваниям • у городских жителей по показателям липидного гомео-стаза крови и полиморфизму генов-кандидатов. // Дис. на соискание степени доктора биол. наук. — Уфа, 2004,
  13. А., Удалова И. А., Смирнова Ю. Б. и др. Генетический полиморфизм локуса генома человека, содержащего гены факторов некроза опухолей: этнические различия распределения частот аллелей., // Докл. Акад.Наук. — 1993. — Т. 331. — 504−508.
  14. М.В., Пинегин Б. В., Линк X. и др. Дендритныеклетки и их роль при воспалении в центральной нервной системе // Рассеянный склероз. — 2003: — № 2. — 39−44.
  15. Рассеянный склероз. Под ред. И.Д. Столярова^Б.А. Осетрова. Практическое руководство. — СПб. — ЭЛБИ-СПб. — 2002.
  16. Н.Н., Качура Д. А., Качура А. Н. и др. Влияние экологических факторов на заболеваемость и распространенность рассеянного склеро-^ за // Рассеянный склероз. -2003. — № 2. — 111−113.
  17. М.А., Бойко А. Н., Демина Т. Л. Связь рассеянного склероза* в русской популяции с аллелями reuaDRBl главного комплекса гисто-совместимости. // Молекулярная биология. — 1998: — Т. 32. — №'2. — ^' 291−296.
  18. И.М., Ишмухаметова А. Т., Лукманова Г. И. и др. Анализ распределения специфичностей гена HLA—DRB1 в популяциях Волго-Уральского региона. // Молекулярная генетика. — 2004: — Т.4. — 1—5.
  19. Шагисултанова Е, И. Изучение полиморфных ДНК-локусов как потенциальных генетических факторов риска инфаркта миокарда. // Дисс. на соискание степени канд. мед. наук. -Уфа. —2002. — 19—24.
  20. Alberts M.J., Graffagnino С, McClenny, et al. АроЕ genotype and survival form intracerebral hemorrhage. // Lancet. — 1995. — V. 346. — P. 575.
  21. Agundez, J. A., Arroyo, R., Ledesma, et al. Frequency of CYP2D6 allelic variants in multiple sclerosis. // Acta Neurol. Scand. -1995 -V. 92. — P. 464−467.
  22. Alexeev L., Boldyreva M., Trofimov D. et al-// Eur. Immunogenetics. — 1995.-V. 22.-P. 99.
  23. Allen M., Sandberg-Wollheim M., Sjogen K., et al. Association of susceptibility to MS in Sweden with HLA сЫъ l DRB1 and D ^ 5 / alleles. // Hum Immunol. — 1994. — V. 39. P. 41−48.
  24. Amirzargar A., Mytilineos J, Yousefipour A., et al. HLA class II (DRBl, DQAl andDQBJ) associated genetic susceptibility in Iranian MS patients. // Eur J Immunogenet. — 1998. — V. 25. — P. 297−301.
  25. Andersson G., Svensson A.-C., Setterblad N. et al. Retroelements in the human м н е class II region. // TIG. -1998. — V.14. — P. 109−114. ' i l ^
  26. Arendt Т., Schindler C, Bruckner M.K., et al- Plastic neuronal remodeling in patients with Alzheimer’s disease carrying apolipoprotein 84 allele. // J. Neurosci. — 1997. — V.17. — P. 516−529.
  27. Ashavaid Т., Shalia K., Nair K., et al. ACE and ATIR gene polymoфhisms and hypertension in Indian population. // J. Clin. Lab. Anal. — 2000. — V.14. P. 230−237.
  28. Bauer H.J. Multiple sclerosis in Europe. // J Neurol. — 1987. — V. 234. -P. 195−206.
  29. Beck J., Rondol R., Catinof L. et al. Increased production of interferon gamma // Acta Neurol. Scand. — 1988. -V. 78. — P. 318−323.
  30. Begovich A.B., McClure G.R., Suraj V.C. et al. Polymorphism, recombination, and linkage disequilibrium within the HLA class 1 Г region. // The Journal of Immunology. — 1992. — V. 148. — P. 249−258.
  31. Bell J. L, Lathrop M. Multiple loci for MS. // Nature Genetics. — 1996. — V. 1 3. — P. 377−378.
  32. Bikmeyeva A-B., Mustafina O.E., Tuktarova LA. et al. DNA typing in Tatar patients with multiple sclerosis.// Human Genome Meeting. — 2003. -Poster m abstract No: 22.-P. 52. m <^ 'Ш'
  33. Blakemore А., Watson P., Weetman A. et al. Association of Graves' disease with an allele of the interleukin-1 receptor antagonist gene. // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 1995. — V. 80. — P. 111−115.
  34. Bland J. M., Altman D.G. The odds ratio. //BMJ. — 2000. — V. 320. — P. 1468.
  35. Boiko A.N., Gusev E.I., Sudomoina M.A. et al. Association and linkage of juvenile MS with HLA-DR2 (15) in Russians. // Neurology. — 2002. — V. 58. — P. 658−660.
  36. Breslow J. Apolipoprotein genetic variation and human disease // Physiol. Rev. — 1988. — V. 68. — P. 85−132.
  37. Broadley S.A., Sawcer S.J., D’Alfonso., et al. A genome screen for MS in Italian families. // Genet Immun. — 2001. — V. 2. P.205−210.
  38. Brosnan C.F., Cannella В., Battistini L. et al. Cytokine localization in multiple sclerosis lesions: correlation with adhesion molecule expression and reactive nitrogen species. // Neurology. — 1995. — V. 45. — P. 16−21.
  39. Caballero A., Alves-Leon S., Papais-Awarenga Rl, et al. DQB 1*0602 confers genetic susceptibility to MS in Afro Brazilians. // Tissue Antigens. -1999. — V. 54. — P. 524−256.
  40. Cambien F., Alhenc-Gelas F., Herbeth B. e ta l. Familial resemblance of plasma angiotensin-converting enzyme level: the Nancy study. //Am. J. Hum. Genet. — 1988- - V. 43. — P. 774−780.
  41. Cambien F., Poirier O., Lecerf L. et al. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction. //Circulation. — 1994. — V. 359. -P: 641−644.
Заполнить форму текущей работой

Сдать сессию!