Клинико-гормональные соотношения при климактерических психических расстройствах и их динамика в процессе терапии

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Содержание

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. Клинические особенности пограничных психических расстройств во время климакса
- 1. 2. Клинико-гормональные соотношения в климактерическом периоде
- 1. 3. Методы коррекции пограничных психических расстройств в климактерическом периоде
- 1. 4. Влияние мелатонина на динамику психических расстройств
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- 2. 1. Материалы исследования
- 2. 2. Методы клинического обследования пациентов
Глава 3. КЛИНИКО-ГОРМОНАЛЬНЫЕ СООТНОШЕНИЯ ПРИ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ
- 3. 1. Пациентки контрольной группы
- 3. 2. Клинические проявления климактерических психических расстройств
- 3. 3. Показатели клинико-гормональных соотношений при психических расстройствах
Глава 4. ДИНАМИКА КЛИНИКО-ГОРМОНАЛЬНЫХ СООТНОШЕНИЙ ПРИ КЛИМАКТЕРИЧЕСКИХ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВАХ В ПРОЦЕССЕ ТЕРАПИИ
- 4. 1. Клинические проявления психических расстройств
- 4. 2. Клинико-гормональные соотношения в процессе терапии

Клинико-гормональные соотношения при климактерических психических расстройствах и их динамика в процессе терапии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В настоящее время продолжает расти общая продолжительность жизни мировой популяции. Вследствие чего увеличивается численность женщин старшего возраста, обращающихся за медицинской помощью в гинекологическую и психиатрическую службы в климактерическом периоде. Климактерический синдром является симптомокомплексом, осложняющим физиологическое течение климактерического периода. Частота климактерического синдрома женщин довольно высокая, патологический климактерий наблюдается у 25−50% женщин, у 65−70% из них патологический климактерий протекает в виде климактерического синдрома (Сметник В.П., 1998). Именно они испытывают различные проблемы, связанные с затрудненной адаптацией к возрастной перестройке организма, изменением социального статуса, одиночеством, что сопровождается учащением психотравмирующих ситуаций и психогений. Повышение качества жизни этой группы женщин является одной из наиболее актуальных задач как гинекологии, так и психиатрии.

Патогенез климактерического синдрома нельзя считать окончательно изученным. Климактерический период определяется инволюционными процессами, ослаблением гормональной функции яичников, т. е. у 60−80% женщин в перии постменопаузе имеют место различные клинические проявления эстроген — дефицитного состояния (Кулакова В.И., Сметник В. П., 2001). Психические нарушения, как правило, присутствуют в структуре климактерического синдрома, а в ряде случаев являются доминирующими (Менделевич В.Д., 1996). Поэтому, не случайно, наибольшее потребление психотропных средств женщинами приходится на возраст 45−59 лет (Доклад ВОЗ, Женева, 1994). Нейрогуморальным нарушениям у больных с патологическим климактерическим синдромом также посвящено большое количество исследований.

Данные зарубежных (Lewicka О., Weber В., 2000) и отечественных (Яхно Н.Н., 1999) исследователей о роли мелатонина в лечении психических нарушений климактерического периода достаточно противоречивы, однако существует мнение, что мелатонин может быть использован в качестве лечебного средства при неврологических и психических нарушениях (Bayram М., Kamaci М., Oguzturk О., Sagsoz N., 2001). О возможности его использования в качестве средства для коррекции климактерических психических расстройств упоминалось лишь в единичных работах (Арушанян Э.Б., 2000; Подвигин С. Н., 2001). Эта проблема является малоразработанным разделом как психиатрии, так и гинекологии.

Цель исследования: Целью настоящего исследования явилось изучение кпинико-гормональных соотношений у женщин с климактерическими психическими расстройствами непсихотического профиля и оценка эффективности мелатонина в их комплексном лечении.

Для достижения поставленной цели было необходимым решение следующих задач :

1. Выявить взаимосвязи клинических проявлений климактерических психических расстройств с гормональным профилем пациенток (гормоном эпифиза мелатонином, гонадотропными гормонамифолликулостимулирующим (ФСГ) и лютеинизирующим (ЛГ).

2. Оценить специфику клинико-гормональных соотношений у пациенток с различными вариантами психических расстройств.

3. Изучить взаимосвязь между уровнем гормона мелатонина и динамикой клинических проявлений патологического климактерического синдрома и психических расстройств в этом периоде.

4. Провести исследование эффективности терапии подобных расстройств с включением в схему лечения эпифизарного гормона мелатонина.

Научная новизна исследования: Впервые изучены корреляционные связи между клинической картиной психопатологических расстройств в климаксе, уровнями гонадотропных гормонов и эпифизарного гормона мелатонина.

Впервые выявлена эффективность коррекции психических климактерических расстройств непсихотического профиля аналогом гормона шишковидной железы мелатонина «Мелаксеном» с последующим изучением корреляционных взаимосвязей между гормональным статусом пациенток и их психическим состоянием.

Практическая ценность работы: Проведенное исследование доказывает целесообразность использования лабораторных методов диагностики (исследование уровня гормона мелатонина-сульфата) для своевременной диагностики климактерических психических расстройств.

Полученные данные дополняют представление о роли эпифиза в генезе психических климактерических расстройств непсихотического профиля. Знание особенностей механизмов такого действия позволит расширить арсенал методов лечения психических расстройств подобного профиля, обоснованно применять гормональную медикаментозную терапию, а также своевременно на основе данных лабораторных методов проводить их первичную профилактику. Все это будет способствовать ^ повышению качества жизни женщин, находящихся в климактерическом периоде и имеющих психические расстройства.

Положения, выносимые на защиту:

• В климактерическом периоде наблюдается снижение уровня гормона шишковидной железы мелатонина, что имеет связь с психическим состоянием женщин.

• Клиническая картина климактерических психических расстройств непсихотического профиля находится в тесной взаимосвязи с уровнем гормонального профиля пациенток, а именно гормонами фолликулостимулирующим (ФСГ), лютеинизирующим (ЛГ) и эпифизарным гормоном мелатонином.

• При включении в схему лечения климактерических психических расстройств аналогов эпифизарного гормона мелатонина уровни гонадотропных гормонов ФСГ и ЛГ снижаются.

• При включении в схему лечения гормона мелатонина эффективность терапии психических расстройств достоверно повышается. Материалы и методы исследования:

В соответствии с целью и задачами исследования, направленными на изучения клинико-гормональных соотношений климактерических психических расстройств непсихотического профиля, объектом исследования явились 150 женщин, находившихся в перименопаузальном возрасте (45−55 лет) с проявлениями патологического климактерического синдрома. Из них 120 пациенток имели признаки психических расстройств непсихотического профиля (основная группа) и 30 пациенток (группа сравнения) не имели таковых. Обследование пациенток указанных групп проводилось с 2003 по 2005 гг. стационарно (отделение неврозов и психосоматических заболеваний Республиканской клинической психиатрической больницы) и амбулаторно (гинекологическое отделение Республиканской клинической больницы № 3).

В соответствии с поставленными задачами в качестве методов исследования были выбраны: клинико-психопатологический, экспериментально-психологический, лабораторный, методы математической статистики.

Клинико-психопатологический метод включил в себя сбор анамнестических данных (в том числе гинекологический анамнез) и динамики психопатологических симптомов и синдромов. Экспериментально-психологический метод состоял из теста самооценки ситуационной и личностной тревожности Спилбергера Ч. Д. (адаптированным на русский язык Ханиным Ю.Л.), самооценки уровня депрессии по тесту Бека (на основе HAM-D, 1980) до лечения и в динамике, методики MMPI в укороченной модификации — СМОЛ (Березин Ф.Б. с соавт., 1980). Определение степени тяжести климактерического синдрома проводилось по индексу Куппермана в модификации Уваровой Е. В. (1959). Из лабораторных методов использовались — определение ФСГ и ЛГ в сыворотке крови (по принципу двухбайтового (сандвич) иммуноферментного анализа). У всех женщин определялось содержание мелатонина — сульфата — метаболита мелатонина (гормона шишковидной железы) в суточной моче методом ИФА с тест системой IBL: ELISA, Hamburg.

Динамика психопатологических расстройств и результаты лечения определялись с помощью шкалы квантифицированной оценки эффективности клинико-фармакологического действия психофармакопрепаратов в баллах (Александровский Ю.А., Руденко Г. М., Незамов Г. Г., 1984) до лечения, на 30-й и на 60-й дни лечения.

Математико-статистический анализ полученных данных включал в себя определение статистической достоверности различий в распределении признака с помощью критерия Стьюдента-Фишера и выявление статистической связи между полученными данными корреляционным анализом, по результатам были построены корреляционные плеяды. Работа была выполнена с использованием программы Microsoft Word пакета Microsoft Office на персональном компьютере. Клинико-статистическая обработка материала производилась с использованием возможностей пакета прикладных программ Microsoft Excel.

Внедрение в практику: Результаты исследования внедрены в практику работы Республиканской клинической психиатрической больницы, Казанской городской психиатрической больницы (психотерапевтического отделения), гинекологического отделения Республиканской клинической больницы № 3, в учебный процесс кафедры медицинской и общей психологии Казанского государственного медицинского университета, кафедры акушерства и гинекологии № 1 Казанской государственной медицинской академии.

Апробация работы и публикации: По теме диссертации опубликовано 7 научных работ. Основные положения работы доложены на 9-й научно-практической конференции молодых ученых в Казанском государственном медицинском университете (2004 г.) — на научно-практической конференции молодых ученых в Казанской государственной медицинской академии (2004 и 2005 гг.) — на межрегиональной научно-практической конференции в г. Ульяновске «Актуальные вопросы здравоохранения. Проблемы, поиски, лечение» (2005 г.) — на совместном заседании кафедр: медицинской и общей психологии, психиатрии и наркологии Казанского государственного медицинского университета (2004;2005 гг.).

Структура работы: Работа изложена на 127 страницах и состоит из введения, обзора литературы (4 главы), главы «Материалы и методы исследования», собственных наблюдений и их обсуждения (5 глав), заключения, выводов, списка использованной литературы. Диссертационная работа включает 9 таблиц, комплекс из 18 гистограмм и 5 корреляционных плеяд. Библиография представлена списком литературы, включающим в себя 206 источников (106 отечественных и 100 зарубежных авторов).

ВЫВОДЫ.

1. В структуре пограничных психических расстройств тревожно-депрессивный вариант встретился в 38.3% случаях, астено-депрессивный в 29,2%, сенесто-ипохондрический симптомокомплекс наблюдался у 23,3% пациенток и диссоциативный у 9,2%.

2. У пациенток с психическими расстройствами и климактерическим синдромом средней тяжести значительно понижен уровень мелатонина-сульфата (Р<0.01) в суточной моче.

3. Наиболее выраженная связь между уровнем мелатонина-сульфата и клиническими проявлениями психических расстройств обнаруживается при тревожно-депрессивном синдроме (г=-0.9- Р<0.05).

4. Имеется связь между гормональным профилем пациенток и тяжестью климактерического психического расстройства. Установлена обратная корреляционная связь между уровнем эпифизарного гормона мелатонина-сульфата, тревожностью (г=-0.9) и депрессией (г=-0.65). Уровни гонадотропных гормонов ФСГ и JIT прямо коррелируют с уровнями тревожности (г=0.73) и депрессии (г=0,49).

5. Включение в схему психофармакотерапии гормона шишковидной железы мелатонина в виде препарата «Мелаксен» приводит к редукции психопатологических проявлений болезни. Самой эффективной (Р0.001) в лечении расстройств во время климакса является комбинация «Мелаксена» с амитриптилином.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Важность затронутой в нашем исследовании темы трудно переоценить, что подтверждается данными литературы. В современных условиях продолжает расти количество женщин в перименопаузальном возрасте, обращающихся за помощью в гинекологическую и психиатрическую службу. Психические нарушения, присутствующие при климактерических расстройствах часто выступают доминирующими (Менделевич В.Д., 1996). Поэтому, не случайно, наибольшее потребление психотропных средств среди женщин приходится на возраст 45−59 лет (Доклад ВОЗ, Женева, 1994). Все это может доказывать лишь то, что психиатрический аспект проблемы расстройств в перименопаузальном возрасте до сих пор является недостаточно изученным.

Нейрогуморальным нарушениям больных с патологическим климактерическим синдромом посвящено большое количество исследований. При возрастном «выключении» яичников у 60−80% женщин в перии постменопаузе могут иметь место различные клинические проявления эстроген — дефицитного состояния или так называемые климактерические расстройства (Кулакова В.И., Сметник В. П., 2001).

В настоящее время продолжает нарастать интерес к изучению фармакологической роли эпифиза и свойств его гормонов в регуляции физиологических и патологических состояний организма человека. Все изученное ранее позволяет рассматривать эпифиз в качестве своего рода «адаптогена», который осуществляет тонкую и неспецифическую регуляцию физиологических функций в зависимости от ситуации, складывающейся внутри и вне организма (Рагозин О.Н., 2001, Подвигин С. П., 2001). Адаптивные свойства эпифиза и его своеобразное положение на стыке нервных и гормональных механизмов позволяют предположить, что расстройства эпифизарной деятельности сопровождаются нарушением психических процессов. Закономерно, что изменение выработки мелатонина в организме у женщин в климактерический период, находит отражение, прежде всего, в эмоциональной сфере. Необходимо отметить, что большинство отечественных исследований в этом направлении выполнено на животных (Арушанян А.Б., Ованесов К. Б., 1999), данные же зарубежных (Deushle М., Lewicka О., Weber В., 2000) и отечественных (Яхно Н.Н., 1999) исследований роли мелатонина в лечении психических нарушений климактерического периода достаточно противоречивы, однако многие ученые стремились доказать, что мелатонин может быть использован в качестве лечебного средства при неврологических и психических нарушениях (Bayram М., Kamaci М., Oguzturk О., Sagsoz N., 2001). О возможности его использования в качестве коррекции климактерических психических расстройств упоминалось в немногих работах эта проблема является малоразработанным разделом как психиатрии, так и гинекологии.

Целью нашего исследования являлось изучение клинико-гормональных соотношений у женщин с климактерическими психическими расстройствами непсихотического уровня и оценка эффективности гормона шишковидной железы мелатонина в их комплексном лечении.

В работе были использованы следующие методы: клинико-психопатологический, экспериментально-психологический, лабораторный, методы математической статистики.

Клинико-психопатологический метод включил в себя сбор анамнестических данных, описание динамики психопатологических симптомов и синдромов. Экспериментально-психологический метод состоял из теста самооценки тревожности Спилбергера Ч. Д., самооценки уровня депрессии Бека (1980) до лечения и в динамике — на 30-й и 60-й дни, методики СМОЛ (Березин Ф.Б. с соавт., 1980). Из лабораторных методов использовались — определение ФСГ и ЛГ методом иммуноферментного анализа. У всех женщин определялось содержание мелатонина — сульфатаметаболита мелатонина (гормона шишковидной железы) — методом иммуноферментного анализа с тест системой IBL: ELISA, Hamburg. Динамика психопатологических расстройств и результаты лечения определялись в баллах с помощью шкалы квантифицированной оценки эффективности клинико-фармакологического действия психофармакопрепаратов Александровского Ю. А. (1984) на 30-й и 60-й дни терапии.

В качестве контроля за секрецией мелатонина у женщин с физиологическим климаксом использовались данные, полученные на кафедре акушерства и гинекологии № 1 КГМА.

В основу наблюдения положены материалы клинических наблюдений 150 женщин в возрасте 45−55 лет, находившихся в перименопаузальном возрасте с проявлениями патологического климактерического синдрома. Из обследования были исключены 2 пациентки по причине наблюдаемых у них побочных явлений после приема препарата «Мелаксен» — чрезмерной сонливости, вследствии чего женщины отказались от участия в исследовании.

Были выделены следующие клинические группы: 1-я — основная (п=120), в нее вошли пациентки с признаками климактерических психических расстройств непсихотического уровня- 2-я — группа сравнения (п=30), включала пациенток с проявлениями климактерического синдрома, но не имевших признаков психических расстройств.

В качестве контроля за секрецией мелатонина у женщин перименопаузального возраста без признаков патологического течения климакса использовались данные, полученные на кафедре акушерства и гинекологии № 1 КГМА.

Среди обследованных пациенток 61.7% основной группы на момент проведения обследования были замужем. У замужних женщин основной группы лишь в 23.3%' случаях отмечались благоприятные отношения в браке. В группе пациенток с психическими расстройствами большинство (15%) пациенток не работали по болезни, а в группе сравнения большинство женщин (23.3%) не работали по семейным обстоятельствам. Среди сопутствующих соматических заболеваний в основнойгруппе обследованных в большинстве случаев (75.8%) встречалась патология желудочно-кишечного тракта, далее шла патология сердечно-сосудистой системы — 47.5%.

Из акушерско-гинекологического анамнеза — в основной группе на момент обследования 74,1%- пациенток находились в, пременопаузе, менопауза наблюдалась у 16.7%, постменопауза у 9.3% женщин. Рожавших пациенток было 92.5%, нерожавшие составляли 7.5%. Медицинские аборты встречались в основной группе у 93.3% пациенток, самопроизвольные аборты у 59.1% женщин.

В результате проведенного исследования картина психических климактерических расстройств у пациенток укладывалась, в четыре клинических варианта:

• тревожно-депрессивный (п=46, 38,3% обследованных);

• астено-депрессивный (п=35, 29,2% обследованных);

• сенесто-ипохондрический (п=28, 23,3% обследованных);

• диссоциативный (n=l 1, 9,2% всех пациенток).

Наиболее распространенным явился тревожно-депрессивный синдром. Ведущим в состоянии больных было чувство тревоги, причем первые симптомы заболевания зачастую опережали сами нарушения менструального цикла. У них. чаще других встречались симпатоадреналовые кризы. Постепенно фон настроения понижался, начинали формироваться фобические расстройства. Здесь превалировали навязчивые мысли и страхи за свою жизнь.

Тревожно-депрессивный синдром обладал самым высоким уровнем тревожности по шкале Спилбергера (62 + 5.31 Балла), самым высоким (33 + 9.27 Балла) уровнем депрессии по шкале Бека (Р<0.05), у большинства пациенток профиль СМОЛ характеризовался подъемом показателей по 2-ой шкале депрессии (76Т) и по 7-ой шкале тревожности (79Т). Такие пациентки имели до начала лечения наиболее выраженные изменения по шкале Александровского Ю. А. Из аффективных нарушений: чувство тревоги оказалось повышенным до 5.28 + 0.1 баллов, чувство страха до 4.96 ± 0.4 балла, пониженное настроение до 5.3 + 0.4 балла, суточные колебания настроения до 3.32 + 0.6 балла. Показатели нарушений психической деятельности: чувство безразличия и ассоциативная и двигательная заторможенности были выражены в 5.28 + 0.1 баллах и 4.96 + 0.4 баллах (соотв.). Нарушения сна характеризовались повышением средних показателей до 5.30 + 0.2 баллов.

Клиническая картина астено-депрессивного синдрома складывалась из астенических симптомов с множественными вегетативными жалобами. Астенические симптомы обычно сочетались с депрессивными высказываниями. Характерными являлись приливы жара к верхней части туловища, сопровождавшиеся урежением пульса, покраснением кожи, временами понижением артериального давления.

Сенесто-ипохондрический вариант климактерических расстройств был представлен в начале развития заболевания астенической симптоматикой. По мере развития заболевания к ней присоединялись сенестопатические ощущения. При данном варианте климакса также присутствовали вегетативные кризы. Ипохондрическая симптоматика была достаточно стойкой, что отличало больных с сенесто-ипохондрическим синдромом от больных с астеническим.

Пациентки с диссоциативным синдромом относились с особой заботой к своей внешности, имели часто необоснованно высокое о себе мнение и соответственно предъявляли завышенные требования к окружающим. Сам по себе факт приближения менопаузы был для них психотравмирующим моментом. У пациенток нарушался ночной сон, постоянно беспокоила тревога за свое «будущее», во всем поведении отмечалась демонстративность. Критичность к своему состоянию, как правило, была сниженной.

При определении степени тяжести климактерического синдрома с помощью менопаузального индекса Куппермана в модификации Уваровой все больные были разделены на 2 группы — 1-я группа — женщины с легким течением климактерического синдрома (менее 22 баллов), 2-я — пациентки со среднетяжелым климактерическим синдромом (23−40 баллов), в основном за счет нейровегетативных и психоэмоциональных симптомов. Соматический анамнез во второй группе женщин был, как правило, отягощен за счет патологии желудочно-кишечного тракта и сердечнососудистых заболеваний.

Нами было выявлено, что у женщин, страдающих психическими расстройствами уровень мелатонина-сульфата оказался достоверно ниже (12.71+3.91нг/мл), чем у пациенток группы сравнения (50.72+7.41нгмл) с патологическим климактерическим синдромом, но без признаков психических расстройств (Р<0.01).

У женщин основной группы со среднетяжелым климактерическим синдромом уровень мелатонина-сульфата оказались достоверно ниже (10 + 2.11 нг/мл), чем у пациенток с легкой формой климакса (14 + 2.32 нг/мл) с Р0.01.

В нашем исследовании выявлена связь между некоторыми данными акушерско-гинекологического анамнеза и уровнем мелатонина-сульфата в суточной моче. В частности, уровень гормона имел обратную корреляционную связь с частотой медицинских абортов (г=-0.78- Р<0,01), самопроизвольными абортами (г= -0.60- Р<0,05), осложненными родами (г= -0.45- Р<0,05), и количеством родов в анамнезе (г=-0.51- Р<0,05). У пациенток с подобными характеристиками в анамнезе уровень мелатонина-сульфата оказался ниже, чем у женщин без таковых.

При проведении лабораторных методов исследования и последующего корреляционного анализа нами была выявлена выраженная обратная связь (г=-0.72- Р<0.05) между уровнем эндогенного мелатонина в моче и уровнем ФСГ в сыворотке крови. Средний уровень ФСГ в исследуемой группе женщин оказался достоверно выше (29.85 + 4.42 мМЕ/мл), чем в группе сравнения (20.77 ± 6.085 мМЕ/мл). Таким образом, чем ниже оказывался уровень мелатонина-сульфата, тем выше определялись показатели ФСГ в крови. Отмечено также, что чем ниже уровень J1T в сыворотке крови, тем выше был уровень мелатонина в моче, но при проведении корреляционного анализа, данная связь оказалась недостоверной (г=-0.15- Р>0,05).

В то же время было выявлена выраженная прямая корреляционная связь между уровнем ФСГ и уровнем ситуативной тревожности по Спилбергеру (г=0.73- Р<0,05), депрессией по Беку (г=0,49- Р<0,001). Также установлена прямая связь между ЛГ и тревожностью Спилбергера (г=0.4- Р<0,05), депрессией Бека (г=0.5- Р<0,01).

Также нами выявлена обратная корреляционная связь между уровнем гормона шишковидной железы мелатонин-сульфатом и ситуативной тревожностью Спилбергера (г=-0.9- Р<0.05), депрессией Бека (г=-0.65-Р<0.01).

Полученные коэффиценты корреляции подтвердили клинические наблюдения и позволили заключить, что чем ниже уровень гормона мелатонина-сульфата в суточной моче, тем тяжелее протекает климактерическое психическое расстройство.

Таким образом, на основе клинических данных, 46 пациенток с тревожно-депрессивным симптомокомплексом имевших самые высокие уровни тревожности по Спилбергеру (62 + 5.31 балла) и депрессии по Беку (33 + 9.27 балла), имели самые высокие показатели ФСГ и ЛГ в сыворотке крови и самые низкие показатели мелатонина-сульфата в моче.

В ходе нашего дальнейшего исследования основная группа пациенток была разделена на 4 подгруппы: 30 женщин получали терапию эталонным антидепрессантом амитриптилином в дозе 75 мг/сут, 30 -эталонным транквилизатором диазепамом в дозе 15 мг/сут, 30 -монотерапию аналогом гормона шишковидной железы препаратом.

Мелаксеном" в дозе 3 мг/сут, и 30 больных лечились комбинированоамитриптилином в сочетании с «Мелаксеном». Лечение проводилось в течение 2 месяцев, после чего вновь оценивались гормональное и психическое состояния пациенток теми же методиками (на 30-й и 60-й дни терапии).

В процессе лечения, при всех выделенных вариантах климактерического синдрома, на фоне всех вариантов терапии нами было выявлено улучшение клинической картины заболевания, что подтверждалось и экспериментально-психологическими методами, причем самой эффективной оказалась терапия в четвертой группе больных, которым осуществлялось лечение комбинацией «Мелаксена» и амитриптилина.

В первой группе пациенток, получавших амитриптилин, начиная с 58 дня отмечена редукция основных проявлений симптомокомплекса депрессии. Больные становились более активными, у них появлялся интерес к происходящим событиям, повышалась мотивация к дальнейшему лечению. Причем быстрее всего под воздействием амитриптилина происходило улучшение клинической картины заболевания в астено-депрессивном варианте климактерического синдрома.

В процессе лечения группы пациенток, получавших монотерапию препаратом «Мелаксен», отмечалась незначительная редукция психопатологических проявлений климакса. «Мелаксен» оказался эффективен более всего в нормализации картины сна и купировании вегетативной симптоматики.

В третьей группе пациенток, принимавших эталонный транквилизатор диазепам, начиная с 4−6 дня терапии редуцировались в первую очередь, показатели, отражающие транквилизирующую направленность его действия и вегетотропный эффект, в меньшей степени отмечалась нормализация настроения.

Результат сочетанного применения «Мелаксена» и амитриптилина в 4-й группе отличался от всех предыдущих схем более выраженными антидепрессивным, транквилизирующим, вегетотропным и гипнотическими действиями. Причем динамика психопатологических проявлений климактерических расстройств наступила быстрее, чем в ранее представленных схемах — на 3−4день. Здесь при всех вариантах и симптомокомплексах понизились: выраженность аффективных нарушений, нарушения психической активности, поведенческие и двигательные нарушения.

При оценке эффективности психофармакотерапии по Ю. А. Александровскому (1984) на 30-й и 60-й дни лечения, во всех схемах лечения, по всем ведущим синдромам (в разной степени достоверности) в процессе терапии выявляется снижение выраженности текущих психопатологических расстройств. В результате лечения амитриптилином и диазепамом произошло достоверное (Р<0,01) изменение психопатологической симптоматики в основном за счет понижения выраженности аффективных нарушений, нарушений сна. После лечения монотерапией «Мелаксеном» с достоверностью Р<0.05 произошла редукция психопатологических расстройств в основном за счет улучшения качества сна (глубины и длительности), уменьшились расстройства засыпания и пробуждения, но не во всех симптомокомплексах.

В отношении всех синдромов климактерического периода самой эффективной быларедукция психопатологических проявлений климактерических расстройств при терапии в комбинации «Мелаксен» + амитриптилин. Снижение выраженности аффективных нарушений произошло с Р0.001 в основном за счет редукции тревоги, страха, подавленного настроения, нарушений психической активности за счет уменьшения апатии, повышения интересов.

При анализе гормонального профиля пациенток после лечения вне зависимости от схемы у всех обследуемых групп отмечалось повышение уровня гормона мелатонина-сульфата, понижение ФСГ, ЛГ по сравнению с больными до лечения, причем эффективнее всего оказалась схема «Мелаксен» + амитриптилин.

После лечения «Мелаксен» + амитриптилин средние значения мелатонина — сульфата более всего приблизились к группе сравнения -34.75 + 5.93 нг/мл (Р<0,001), т. е можно сказать, что с лечение в схеме «Мелаксен» +амитриптилин достоверно эффективнее повышало уровень мелатонина — сульфата в суточной моче. Быстрее всего уровень ФСГ понизился после комплексного лечения «Мелаксен» + амитриптилин до 23.28 + 2.97 мМЕ/мл (Р<0.01). Что касается ЛГ, то также выявлялось понижение его значений, но достоверным (Р<0.01) оказались результаты лишь после лечения в схеме «Мелаксен» и амитриптилин (14.68 + 1.85 мМЕ/мл).

Показать весь текст

Список литературы

Александровский Ю.А. О психической дезадаптации в условиях стресса // Тезисы докладов Всероссийского симпозиума./ Под ред. В. Я. Семке. Томск, 1987. — С.6−9
Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства. М Медицина, 2000. — 400с.
Андреева Н.И. Мелатонин: фармакологические свойства и клиническое применение / Андреева Н. И., Аснина В. В., Либерман С.С.// Химико-фармацевтический журнал.- 2003.- № 2.- С.3−12.
Артымук Н.В. Гипоталамический синдром и постменопауза /Артымук Н.В., Ушаков А.В.// Росс, вестник акушера-гинеколога.- 2003. -№ 2. С.52−54.
Арушанян Э.Б. К фармакологии мелатонина // Эксперим. и клинич. фармакология. 1992. — № 5. — С.72−77.
Арушанян Э.Б. Мелатонин снижает порог светочувствительности клетчатки глаза человека / Арушанян Э. Б., Ованесов К. Б. // Эксперим. и клин, фармакология. -1999. № 2. — С.58−60.
Арушанян Э.Б. Модуляторные свойства эпифизарного мелатонина / Арушанян Э. Б., Арушанян Г. Л. // Проблемы эндокринологии. -1991. № 3. — С.65−67.
Арушанян Э.Б. Особенности психотропного действия мелатонина в зависимости от дозы и времени суток / Арушанян Э. Б., Ованесов К. Б. // Фармакология и токсикология. 1989 — № 6. — С.33−37.
Арушанян Э.Б. Участие дорсального гиппокампа в противотревожном действии мелатонина и диазепама / Арушанян Э. Б., Байер
Э.В. // Эксперим. и клин, фармакология. 1998. — № 2. — С.13−16.
Арушанян Э.Б. Эпифиз и депрессия // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1991. — № 6. — С.108−111.
Арушанян Э.Б. Эпифизарный мелатонин как антистрессорный агент / Арушанян Э. Б., Арушанян Г. Л. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. — № 6. — С.71−77.
Балан В.Е. Эпидемиология климактерического периода в условиях большого города // Акушерство и гинекология. 1995. — № 3,-С.25−28.
Балан В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии: Клиника, диагностика, лечение / Балан В. Е., Муравьева В. В., Сметник В. П. // Проблемы репродукции. 1996. — № 3. — С.50−54.
Батурин В.А. Влияние мелатонина на тревожно-фобические характеристики поведения у интактных и эпифизэктомированных крыс/ Батурин В. А., Манвелян Э. А. // Физиологический журнал. 1996. — № 4. -С.126−128.
Блейхер В.М. Патопсихологическая диагностика / Блейхер В. М., Брук И. В. Киев, 1986. — 280с.
Божко Г. Х. Экскреция мелатонина у больных депрессией при действии света повышенной интенсивности / Божко Г. Х., Царицинский В. И., Кулабухов В. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1995. -№ 4. — С.51−53.
Букановская Т.И. Психотерапевтическая диагностика депрессивных расстройств // Соц. и клинич. психиатрия. 1998 — № 3. — С.30−33.
Венига А. Психологические и психиатрические аспекты климакса // Проблемы репродукции. 1996. — № 3. — С.81−83.
Вихляева Е.М. Климактерический синдром // Гинекологическая эндокринология / Под редакцией К. Н. Жмакина М.: Медицина, 1976. -С.304−327.
Вихляева Е.М. Климактерический синдром и его лечение. М.: Медицина, 1966.-137 с.
Вихляева Е.М. Польза и риск заместительной гормональной терапии при менопаузальном синдроме // Росс. мед. журн. 1997. — № 6. -С.4−7.
Герасимович Г. И. Климактерический синдром // Здравоохранение (Минск). 1997. — № 1. — С.35−38.
Герман С.В. Мелатонин у человека // Клиническая медицина.1993. № 3. — С.22−29.
Гилязутдинова З.Ш. Предменструальный, посткастрационный, климактерические синдромы // Нейроэндокринная патология в гинекологии: Сборник научных трудов. Казань, 1982. — С.100−106.
Гилязутдинова З.Ш. Функциональные и патологические изменения в мено и постменопаузальном периодах у женщин. Казань: Медицина. 1995.- 188с.
Гланц Ф. Медико биологическая статистика. — М.: Практика, 1998.-459с
Грищенко В.И. Роль эпифиза в физиологии и патологии, женской половой системы. Харьков: «Ваша школа». -1979.- 248с.
Гудкова М.А. Современные принципы гормональной терапии больных с климактерическим синдромом // Акушерство и гинекология.1994. № 2. — С.7−11.
Джебашвили М. Значение личностных особенностей при климактерическом синдроме / Джебашвили М., Андгуладзе С. // Росс. мед. журн. 2001. — № 3. — С.18−20.
Джумбаева С.Э. Прогностическая значимость факторов риска и акушерско-гинекологического анамнеза в развитии артериальной гипертонии в проспективном (8-летнем исследовании): Автореферат дисс. канд. мед. наук-М., 1991.-20 с.
Дроговоз С.М. Исследование токолитической активностимелатонина / Дроговоз С. М., Рыженко И. М. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1993. — № 6. — С.23−25.
Евтушенко С.К. Мелатонин и его роль в экспериментальной и клинической нейроиммунологии. Обзор // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1994. — № 3. — С.93−99.
Журавлева В.И. Заместительная гормонотерапия климактерического синдрома / Журавлева В. И., Курятникова B.C., Сабирова Ф. М., Полякова Н. С. // Каз. мед. журн. 1998. — № 3. — С. 196−197
Зайдиева ЯЗ. Гормональная терапия в перименопаузе // Акушерство и гинекология. 1995. — № 3. — С.28−30.
Зайдиева Я.З. Новые возможности лечения климактерических расстройств в постменопаузе // Гинекология. 2003.- № 1.- С. 10−14.
Измайлов Д.М. Мелатонин как гепатопротектор: эксперименты с Drosophila melanogaster / Измайлов Д. М., Обухова Л. К. // Бюллетень эксперим. биологии и медицины. 1999. — № 2. — С.205−207.
Казей Н.С. Климактерический синдром: Лекции. М., 1990.-36с.
Кулакова В.И. Мозг—источник и мишень для половых гормонов / Кулакова В. И., Сметник В. П. // Руководство по климактерию: Системные изменения, профилактика и коррекция климактерических расстройств М.: Мед. информ. агентство, 2001. — С.327−360.
Корнеев Г. Я. Выделение с мочой глюкоронидов тестостерона и андростерона у женщин с климактерическим неврозом и без невроза // Проблемы эндокринологии. 1975. — № 4. — С.35−38.
Корнеев Г. Я. Содержание тестостерона в крови и экскреция его с мочой у женщин репродуктивного возраста и в период климактерия без невроза и с климактерическим неврозом // Проблемы эндокринологии.- 1977. № 4. — С.58- 61.
Краснощекова Л.И. Неврозоподобные состояния при патологическом климаксе у женщин // Актуальные вопросы психиатрии: Сборник научных трудов Иваново, 1996. -С .54−56.
Краснощекова Л.И. Неврологические нарушения при патологическом климаксе у женщин // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1989. — № 9. — С.41−44.
Крылов А.А. Неврозы в современной клинике внутренних болезней / Крылов А. А., Крылова Г. С. // Клиническая медицина.- 1998. -№ 9. С.60−63.
Крымская М.Л. Климактерический период. М.: Медицина, 1989. — 271 с.
Кулаков В.И. Гинекологическая эндокринология: новые аспекты старых проблем // Акушерство и гинекология.- 2003. № 2. — С.6−9.
Куликова Н.Г. О лазерной терапии у больных с климактерическими нарушениями // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебн. физич. культуры.- 1995. № 6. — С.43.
Малиновская Н. К. Роль мелатонина в организме человека // Клиническая медицина. 1998. — № 10. — С. 15−22.
Малиновская Н.К. Эмоциональный стресс и уровень мелатонина в крови / Малиновская Н. К., Перцов С. С., Сосновский А. С. // Вестник РАМН .-1997. № 7. — С.51−53.
Малышева О.А. Клинико-патогенетическое значение гормона эпифиза-мелатонина в неврологии // Неврологический журн. 1999. — № 2.1. С.52−55.
Мальцев С.В. Физиология и патофизиология мелатонина: Обзор / Мальцев С. В., Ишкина Л. А. // Каз. Мед. Журнал.- 1999. № 5 С.390−393.
Маэстрони Д. Новые опиоидные цитокины Т-хелперов как медиаторы иммунологического и гемопоэтического действия мелатонина / Маэстрони Д., Хертенс Э., Галли П. // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функции организма .- СПб., 1996. С.57−58.
Мелатонин // Большая медицинская энциклопедия / Под редакцией Б. В. Петровского. 3-е издание.- М.: Советская энциклопедия, 1981. — Т.15. — С.4−5.
Менделевич В.Д. Гинекологическая психиатрия.-Казань, 1996.125 с.
Менделевич В.Д. Патопсихологическая оценка нозологической самостоятельности неврозов // Казанский медицинский журнал. 1988. — № 1. — С.56−59.
Менделевич В.Д. Психопатология климакса. Казань: Изд-во Казан, университета, 1992.-167 с.
Менделевич В.Д. Терапия грандаксином психопатологических проявлений климактерического синдрома // Казанский медицинский журнал. -2001.- № 6. -С.440−442.
Менопауза: Доклад научной группы ВОЗ / Всемирная организация здравоохранения. Женева, 1994.-123 с.
Кулакова В.И. Менопаузальный синдром. Клиника, диагностика, профилактика и заместительная гормональная терапия / Кулакова В. И., Вихляева Е.М.// М., 1996. -64 с.
Миллер Л.Г. Климактерические расстройства: Клиника, диагностика, лечение // Сибирский медицинский журнал 1999. — № 4. -С.43−47.
Моругова Т.В. Гормональная заместительная терапия при климактерических расстройствах / Моругова Т. В., Лазарева Д. Н. //
Здравоохранение Башкортостана. 1997. — № 5. — С.87−94.
Мрочек JI.H. Климактерический синдром: некоторые аспекты гормональной терапии // Рецепт. 1996. — № 1. — С.52−53.
Ованесов К.Б. Психотропные свойства эпифизарных гормонов: Автореферат дисс. канд. мед. наук. Ростов на Дону, 1990.-25 с.
Подвигин С.П. Влияние эпифизарного гормона мелатонина на . познавательную деятельность больных дистимией: Автореферат дисс. канд. мед. наук. М. 2001.-28 с.
Прибылова О.В. Коррекция вазомоторных и эмоционально-психических нарушений у женщин с патологическим климаксом при помощи гетеротопической трансплантации криоконсервированной плацентарной ткани // Медицина сегодня и завтра.- 1999. № 2. — С.62 — 63.
Рагозин О.Н. Циркадные ритмы параметров внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой при лечении Мелаксеном / Рагозин О. Н., Балыкин М. В., Чарикова Е. И. // Клин, медицина. 2001. — № 2. — С.59 — 60.
Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарственных средств: Ежегодный сборник. М., 2002. — вып.9.- С. 511.
Репина М.А. Фемостон как препарат непрерывной комбинированной низкодозированной заместительной гормональной терапии в пери- и постменопаузе // Журн. акушерства и женских болезней. -2003. -вып.2.-С.101−106.
Решетников С.Р. Заместительная гормональная терапия климактерических расстройств // Росс, аптеки. 2001. — № 2. — С.40−42.
Решетова Т.В. Неврозы и пограничные расстройства в общей врачебной практике // Российский семейный врач. 1998. — № 1. — С.8−16.
Ром-Богуславская Е. С. Влияние мелатонина и мексамина на щитовидную железу человека в условиях in vitro / Ром-Богуславская Е.С., Щербакова B.C., Комарова И. В. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997.- № 4. — С.46−49.
Ром-Богуславская Е. С. Состояние эпифиза при различныхзаболеваниях и перспективы использования препаратов эпифизарных гормонов в клинической практике // Международный мед. журн. 1997. — № 4. — С.82−84.
Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. 3-е изд., стереотип. — М.: Мед. информ. агентство, 2002.-768 с.
Рябцева И.Т. Опыт использования индивина для лечения климактерического синдрома в постменопаузе / Рябцева И. Т., Шаповалова К. А. // Журн. акушерства и женских болезней. 2003. — вып.2. — С.107−109.
Свядощ А. М. Неврозы: Руководство для врачей. 4-е изд. -СПб.: Санкт-Петербург.- 1997.- 442 с.
Серов В.Н. Климактерический период: нормальное состояние или патология // Российский мед. журн. 2002. — № 18. — С.791−794.
Скугаревский О.А. Показатели функциональной межполушарной асимметрии у женщин при психотических расстройствах в период климакса// Здравоохранение (Беларусь). 1998. — № 10. — С.3−5.
Слепушкин В.Д. Эпифиз и адаптация организма / Слепушкин
B.Д., Пашинский В. Г. Томск, 1982.- 156 с.
Сметник В.П. Заместительная гормонотерапия / Сметник В. П., Кулакова В. И. // Руководство по климактерию: Системные изменения, профилактика и коррекция климактерических расстройств М.: Мед. информ. агентство, 2001. — С.75−139.
Сметник В.П. Климактерический синдром / Сметник В. П., Ткаченко Н. М., Глезер Г. А., Москаленко Н. П. М.: Медицина, 1988.-285 с.
Сметник В.П. Лечение и профилактика климактерических расстройств // Клиническая фармакология и терапия. 1997. — № 2. — С.86−90.
Сметник В.П. Остеопороз в климактерии: Патогенез, диагностика, терапия // Пробл. Репродукции. -1996. № 3.- С .64−70.
Сметник В.П. Принципы заместительной гормонотерапии при климактерических расстройствах // Акушерство и гинекология. 1995.-№ 3.1. C.15−17
Сметник В.П. Диагностика и лечение климактерических расстройств / Сметник В. П., Кира Е. Ф., Балан В. П. // Журн. акушерства и женских болезней. 1998. — № 3 — 4. — С.88−95.
Сочнева З.Г. О применении остеорефлексотерапии для лечения климактерических депрессий / Сочнева З. Г., Сыропятова О. Г., Дзержинская Н. А. // Архив психиатрии. 1997. — № 12/13. — С.140−143.
Стрижова Н.В. Сочетанное использование заместительной гормональной терапии и климактоплана в лечении климактерического синдрома / Стрижова Н. В., Шарапова О. В., Калюжина JI.C., Абдулкадырова М.Н.// Акушерство и гинекология. 2002. — № 6. — С.53−54.
Татевосян А.Г. Клиническая эффективность негормональной терапии при психовегетативных расстройствах у женщин в климактерии / Татевосян А. Г., Соловьева А. Д. // Новые технологии в акушерстве и гинекологии: Тезисы науч. форума. М., 1999. — С.315.
Татевосян А.Г. Коррекция психовегетативных расстройств у больных климактерическим синдромом: Автореферат дисс. канд. мед. наук.-М., 2000.-24.
Татевосян А.Г. Коррекция психовегетативных расстройств у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе / Татевосян А. Г., Сметник В. П., Соловьева А. Д. // Климактерий и постменопауза. 2000. — № 3. — С.23−27.
Трубникова Л.И. Изменение психологических особенностей личности больных с климактерическим синдромом при использовании различных терапевтических технологий / Трубникова Л. И., Давидян Л. Ю. // Акушерство и гинекология. 1998. — № 5. — С.63−66.
Тювина Н.А. Клиника и принципы терапии психических расстройств у женщин с послеоперационным климактерием / Тювина Н. А., Балабанова В. В. // Журн. невропатологии и психотерапии им. С. С. Корсакова. 1997. — № 2. — С. 19−24.
Тювина Н.А. Особенности клиники и дифференциальной диагностики психических нарушений у женщин в период климактерия / Тювина Н. А., Балабанова В. В. // Мед. помощь. 1999 — № 6. — С. 18−21.
Тювина Н.А. Профилактика и лечение психических нарушений у женщин в климактерическом периоде / Тювина Н. А., Балабанова В. В., Балан
B.Е. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1991. — № 9. -С.79−81.
Тювина Н.А. Психические нарушения у женщин в период климакса // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.-1991.1. C.96−100.
Тювина Н.А. Психические нарушения у женщин в период климактерия: Автореферат дисс. доктора мед. наук. М., 1991.-43 с.
Тювина Н.А. Психические нарушения у женщин с патологическим течением климактерического периода и их лечение / Тювина Н. А., Балабанова В. В. // Росс. мед. журн. 1997. — № 4. — С.28−31.
Фаттахова Ф.А. Клиническое значение мелатонина в развитии нарушений центральных механизмов регуляции репродуктивной функции / Фаттахова Ф. А., Гилязутдинова З. Ш., Михайлов М. К. // Казан, мед. журн. -1997. № 6. — С.430−433.
Шаповаленко С.А. Комплексная терапия психосоматических расстройств в перименопаузальном периоде // Вестник Росс. Ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. — № 1. — С.91−94.
Шаповаленко С.А. Некоторые аспекты реабилитации женщин в перименопаузальный период / Шаповаленко С. А., Подрезова Л. А., Черейская Н. К // Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. — № 3. — С.71−75.
Шишковидное тело // Большая медицинская энциклопедия / Под редакцией Б. В. Петровского.-З-е изд.-М.:Сов.энциклопедия, 1981.-Т.27-С.451.
Якушев И.Б. Латеральная светотерапия (ФИЛАТ) как способ лечения проявлений климактерического синдрома / Якушев И. Б., Марценковская И. И. // Архив психиатрии. 1997. — № 12−13. — С.169−172.
Яхно Н.Н. Отчет о клинической эффективности препарата «Мелаксен» фирмы Unipharm (США) при лечении инсомний // Лечащий врач. 1999.-№ 10. — С.26−27.
Abe Т. A new method for the screening of unidentified complaints syndrome in premid- and post-menopausal women / Abe Т., Furuhashi N., Ohashi I. // Exp. Med. 1975. — Vol. l 16, № 1. — P.81−86.
Andrade C. Melatonin in medically ill patients with insomnia: a double-blind, placebo-controlled study / Andrade C., Srihari B.S., Reddy K.P., Chandramma L. // J. Clin. Psychiatry. 2001. — Vol.62, № 1.- P.41−45.
Arendt J. Melatonin and the mammalian pineal gland. London, 1994.-245 p.
Attenburrrow M.E. Low dose melatonin improves sleep in healthy middle-aged subjects / Attenburrrow M.E., Cowen P.J., Sharplay A.L. // Psychoparmacology.- 1996.- Vol.126, N2. P. 179−181
Avis N.E. Longitudinal study of hormone levels and depression among women transitioning through menopause / Avis N.E., Crawford S., Stellato R., Longcope C. // Climacteric. 2001. — Vol.4, № 3. — P.243 — 249
Basso M.R. Relative memory deficits in reccure4nt versus first -episode major depression on a world -list learning task / Basso M.R., Bornstein R.A. //Neuropsychology. 1999.- Vol.13, N4, -P.557−563
Beblo Т. Neuropsychological deficits in depressive disorders / Beblo Т., Hermann M. // Fortshr. Neurol. Psichiatr.- 2000.- Vol.68, N1.- P. l-11
Becker D. Psychological distress around menopause / Becker D., Lomranz J., Pines A. // Psychosomatics. 2001. — Vol.42, № 3. — P.252−257.
Bellipanni G. Effects of melatonin in perimenopausal and menopausal women: a randomized and placebo controlled study / Bellipanni G., Bianchi P., Pierpaoli W. // Exp. Gerontol. 2001. — Vol.36, № 2. — P.297- 310.
Benhaberou Brun. D. Assotiation between melatonin secretion and daytime sleep complaints in night nurses / Benhaberou Brun. D., Lambert C., Dumont M. // Sleep. 1999.- Vol.22, N7.- P.877−885
Bergiannaki J. Seasonal pattern of melatonin excretion in human / Bergiannaki J., Paparrigopoulos T.J., Stefanis C.N. // Experientia. 1996.- Vol.52, N3. -P.253−258
Blacher W. Endocrinilogical disorders / Blacher W., Imhof M.H., Gruber D.M. // Gynec. Obstetr. Invest.- 1999.- Vol.48, — N3/- P. 179−182
Blaicher W. Melatonin in postmenopausal females / Blaicher W., Speck E., Imhof M.H.// Arch. Gynecol. Obstet. 2000. — Vol.263, № 3.-P.116−118.
Bosworth H.B. Depressive symptoms, menopausal status and climacteric symptoms in women at midlife / Bosworth H.B., Bastian L.A., Kuchibhatla M.N. // Psychosom Med.~2001. Vol.63, № 4. — P.603 — 608.
Brown G.M. Light, melatonin and sleep-wake cycle // J. Psychiatry Neurosci. 1994.- Vol.19, N5. -P.3 450 353
Brown E.N. A mathematical model of diurnal variations in human plasma melatonin levels / Brown E.N., Choe Y., Shanahan T.L. // Am. J. Physiol.-1997.- Vol. 272, № 3.- P506−516
Bruls E. Melatonin. II. Physiological and therapeutic effects / Bruls E., Crasson M., Van Reeth O., Legros J.J.// Rev. Med. Liege. 2000. — Vol. 55, № 9. — P.862−870.
Brzezinski A. «Melatonin replacement therapy» for postmenopausal women: is it justified? // Menopause. 1998. — Vol.5, № 1. — P.60−64.
Budnick L.D. An evaluation of schtduled bright light and darkness on rotatimg shiffworkers: trial and limitation / Budnick L.D., Lerman S.E., Nicolich M.J. // Am. J. Ind. Med. 1995.- Vol.27, N6. — P. 771−782
Burch J.B. Melatonin metabilite leveles in workers exposed to 60-Hz magnetic fields: work in substations and with 3-phase conductors / Burch J.B., Reif J.S., Noonan C.W. // Occupation Environmental Medicine.- 2000.- Vol.42, N2.- P.136−142
Cagnacci A. Melatonin in relation psychology in adult humans //Cagnacci A., J.Pineal. Res.- 1996.- Vol.21. -N4 -P.200−213
Cagnacci A. Melatonin enhances Cortisol levels in aged women: reversible by estrogens / Cagnacci A., Soldani R., Yen S.S. // J. Pineal. Res. -1997.-Vol.22, № 2.-P.81−85.
Cagnacci A. Influence of exogenous melatonin on catecholamine levels in postmenopausal women prior and during oestradiol replacement / Cagnacci A., Zanni A.L., Veneri M.G. // Clinical Endocrinology. 2000. — Vol. 53, № 3.-P.3 67−372.
Campbell S. Destrogen therapy and menopausal syndrom / Campbell S., Whitehead M. // The menopause. Clinics in obstetrics and gynecology / Eds. R. Greenblatt J. Studd.-London, 1977. P.31−47.
Carranza-Lira S. Melatonin and climactery / Carranza-Lira S., Garcia Lopez F. // Med. Sci. Monit. 2000. — Vol.6. — № 6. — P.1209−1212.
Cajochen C. Daytime melatonin administration enhances sleepness and theta / Cajochen C., Krfuchi K., Von M.A. // Neurosci. Lett. -1996.- Vol.207, N3.- P.209−213
Chase J. Melatonin: Therapeutic use in sleep disorders / Chase J., Gidal B.E. // Ann. Pharmacolther. 1997. — № 10. — P.1218−1226.
Comperatore С.A. Melatonin affecacy in aviation missions reguiring rapid deployment and night operations / Comperatore C.A., Lieberman H.R., Kirby A.W. // Aviat. Space Environ Med.- 1996.- Vol.67, N6.- P.520−524
Cook L.A. Neurophysiology predictors of treatment response to fluoxetine in major depression / Cook L.A., Leuchter A.F., Witte E. // Psychiatry Res.- 1999.- Vol.85, N3.- P.263−273
Dahl K. Dim light melatonin onset and circadian temperatura during a constant murine in hypersomnic winter depression / Dahl K., Avery D.H., Lewy A.J. // Acta. Psychiatr. Scand. -1993.- Vol.88, N1, — P.60−66
Dawson D. Melatonin and sleep in humans / Dawson D., Encel N. // J. Pineal. Res.- 1993.- Vol. 15. N1.- P. 1−12
Dawson D. Improving adaptation to simuleted night shift: timed exposure to bright light versus daytime melatonin administration / Dawson D., Encel N., LushingtonK. // Sleep.- 1995.- Vol.18. N1.- P. l 1−21
Deacon S. Adaptating to phase shipts / Deacon S., Arendt J.// Physiol. Behav.- 1996.- Vol.5, N4−5. P.675−682
Dhont M. Current perspectives on hormonal therapy during the menopause. London, 1992. — P. 19−27.
Dijk D.J. Light treatment for sleep disorders: consensus report / Dijk D.J., Boulos Z., Eastman C.I. // J. Biol. Rhythms.- 1995.- Vol.10, — N2.- P. l13−125
Dollins A.B. Effect of pharmacological daytime doses of human mood and performance / Dollins A.B., H.J. Lynch, Wurtmsn R.J. // Psychopharmacology Berl. 1993.- Vol.-l 12, N4.- P.490−496
Dollins A.B. Effect of inducing nocturnal serum melatonin concentrations in daytime on sleep, mood, body temperature, and performance / Dollins A.B., Zhdanova I.V., Wurtman R.J. // Proc. Natl. Acad. USA.- 1994.-Vol.91, — N5.-P. 1824−1828
Ellis C.M. Melatonin and insomnia / Ellis C.M., Lemmens J., Parkees J. //1. Sleep. Res.- 1996.- Vol.5, N1.- P.61−65
Fanget F. Seasenol rhythm of melatonin in manic depressive patients / Fanget F., Terra J.L., Dalery J. // Encephale. 1990. — Vol.16. — P. 197−202.
Folkard S. Can melatonin shift workers tolerance of the night shift? Some preliminary findings / Folkard S., Arendt J., Clark M. // Chronobiol. Int. -1993.- Vol. 10, N5.- P.315−320
Grad B.R. The role of melatonin and serotonin in eging: update /Grad B.R., Rozenwaig R. // Psychoneuroendocrinology.- 1993.- Vol.18, — N4.-P.283−295
Grarfinkel D. Improvement of sleep guality in elderly people by controlled release melatonin / Grarfinkel D., Laudon M., Nof D., Zisapel N. // Lancet. 1997. — Vol.8974. — P.541−544.
Heally D. Rhythm and blues. Neurochemical, neuropharmacological and neuropsychological implications of hypothesis of circadian rhytm dysfunction in the affective disorders // Psychopharmacology.- 1987.- Vol. 93.- N3.- P.271−285
Heally D. The circadian system and the therapeutics of the affective disorders / Heally D., Waterhouse J.M. // Pharmacol. Ther. 1995.- Vol.65, — N2. -P.241−263
Herbert M. Nocturnal melatonin secretion is not suppressed by light exposure behind the knee in humans / Herbert M., Martine S. K, Eastman C.I. // Neurosci. Lett.- 1999.- Vol.274, — N2.- P. 127−130
Hftunen T. Exogenous melatonin failes to counteract the light-induced phase delay of human melatonin rhythm / Hftunen Т., Alila A., Laakso M.L. // Brain Res. -1996.- Vol.710, — N1−2.- P.125−130
Jan J.E. The treatment of sleep disorders with melatonin / Jan J.E., Espezel H., Appleton R.E. // Dev. Medicine Children Neurology. 1994.- Vol. 36, — N2.- P.97−107
Jean L.G. Predictors of subjective sleepiness induced by melatonin administration / Jean L.G., von Gizycki H., Zizi F. // J. Psychosom. Res.- 1999.-Vol.47, — N4.- P.355−358
Joens K. J. Gonadal steroids and neuronal regeneration. A therapeutic role // Adv. Neurol. 1993. — Vol.59. — P.227−240.
Kayumov L. Melatonin, sleep and circadian rhythm disorders / Kayumov L., Zhdanova I.V., Shapiro C.M. // Semin. Clin. Neuropsychiatry. -2000.-Vol. 5, № 1. P.44−55.
Keep van P. A. Psycho-sociology of menopause / Keep van P.A., Prill H.J. // Estrogens in post-menopause/ Front. Hormone Res. 1975.- Vol.3. -P.32−39.
Kirby A.W. Melatonin and the redaction or allevation of stress // J. Pineal. Res.- 1999.- Vol.27, N2.- P.78−85
Kovacs J. Mesurement of urinary melatonin: a useful tool for monitoring serum melatonin after its oral administration // J. Clin. Endocrinil. Metab. -200.- Vol.85, N2.- P.666−670
Krai A. The role of pineal gland in circadian rhytms regulation // Bratisl. Lek. Listy. -1994.- Vol.95, — N7.- P.295−303
Kunz A. Melatonin as a therapy in REM sleep behavior disorder patients: an open-labeled pilot study on the possible influence of melatonin on REM-sleep regulation / Kunz A., Bes F. // Mov. Disorders. -1999.- Vol.10, — N2.-P.105−109
Kunz D. A new concept for melatonin deficit: on pineal calcificationand melatonin excretion / Kunz D., Scymitz S., Mahlberg R. //Neuropsychoparmacology. 1999. — Vol.21, N6 — P765−772
Lagos X. Prevalence of biological and psychological symptoms in perimenopausal women from different socioeconomic levels in the city of Temuco / Lagos X., Navarro N., Illanes E., Bustos L. // Rev. Med. Chil. 1998. — Vol.126, № 10.-P.l 189−1194.
Lewy A J. Melatonin treatment of winter depression: a pilot study // Psychiatry Res. 1998. — Vol. 77, № 1. — P.57−61.
Liao K.l. Premature menopause and psychological well-being / Liao К.1., Wood N., Conway G.S. // Psychoso. Obstet. Gynaecol. 2000. — Vol.21, № 3. -P. 167−174.
Luboshitzky R. Melatonin administered in the afternoon decreases next-day luteinizing hormone levels in men: lack of antagonism by flumazeni / Luboshitzky R., Shen Z., Shochat T. // J/ Mol. Neurosci.- 1999.- Feb., P.75−80
Mahe V. Role of biological clock in human pathology / Mahe V., Chevalier J.F. // Press-Med.- 1995.- Vol.24, N22.- PI041−1046
Montgomery J.C. Effect of estrogen and testosterone implants on psychological disorders in the climacteric / Montgomery J.C., Appleby L: — Brincat M. //Lancet. 1987. — № 1.- P.297−299.
Morera A.L. Efficiency of melatonin in the treatment of insomnia / Morera A.L., Henry M., Villaverde-Ruiz M.L., Gracia-Marco R. // Actas Esp. Psiquiatr. 2000. — Vol. 28, № 5. — P.325−329.
Nagtegaal J.E. Delayed sleep phase syndrome / Nagtegaal J.E., Kerkhof G.A., Smits M.G. // J.Sleep. Res.- 1998.- Vol.7, N2.- P.135−143
Nathan PJ. The effect of age and pre-light melatonin cincentration on the sensitivity to dim light / Nathan P.J., Burrows G.D., Norman T.R. // Int. Clin. Psychopharmacology .- 1995.- Vol.61, N4.- P.464−470
Nave R. Hypnotic hypothermic effects of melatonin on daytime sleep in humans: lack on antagonism by flumazenil / Nave R., Herer P., Haimov I. // Neurosci. Lett.- 1996.- Vol.214, — N2−3.- P. 123−126
Neurgaten B.L. Menopaysal symptoms in women of various ages // Psychosom. Med. 1965. — Vol. 27. — P.270.
Nilsson P.M. Premature ageing: The link between psychosocial risk factors and disease // Med. Hypotheses. 1996. — № 1. — P.39−42.
Ninomiya T. Effects of exogenous melatonin on pituitary hormones in humans / Ninomiya Т., Iwatani N., Tomoda A., Miike T. // Clin. Physiol.- 2001.-Vol.21, № 3.-P.292−299
Okatani Y. Changes in nocturnal melatonin secretion in perimenopausal women: correlation with endogenous estrogen concentrations / Okatani Y., Morioka N., Wakatsuki A // Jornal Pineal. Res. 2000. — Vol.28, № 2. — P. l 11−118.
Pacchierotti C. Melatonin in psychiatric disorders: a review on the melatonin involvement in psychiatry // Front Neuroendocrinol. 2001. — Vol. 22, № 1. — P.18−32.
Paparrigopoulos T. Melatonin response to clonidine administration in depression: indication of presynaptic alpha2-adrenoceptor dysfunction'// Jornal Affect. Disorderds. 2001. — Vol.65, № 3. — P.307−313.
Rao M.L. Circadian rhytm of tryptofan, serotonin, melatonin, and pituitary hormones in schizophrenia / Rao M.L., Gross G., Strebel B. // Biol. Psychiatry.- 1994.- Vol.35, N3.- P. l 51−163
Reiter R. J. Melatonin and human reproduction // Ann. Med. 1998. -№ 1.-P.103 — 108.
Sack R. L. Use of melatonin for sleep and circadian rhythm disorders / Sack R. L., Lewy A.J., Hughes R.J. // Ann. Med. 1998. — № 1. — P. l 15−121.
Sagsoz N. Anxiety and depression before and after the menopause / SagsozN., Oguzturk O., Bayram M., Kamaci M. //Arch. Gynecol. Obstet. 2001. -Vol.264, № 4. -P. 199−202.
Shcmittbiel A. Chronobiology and depression: the seasonal depression. Clinical aspects, physiopathology and specific treatment // Ann. Medicine Psychology.- 1994.- Vol.152, N7.- P.444−456
Shochat Т. Melatonin the key to the gate of sleep / Shochat Т., Haimov I., Lavie P. // Ann. Med. — 1998. — № l. — P. 109−114.
Skene D .J. Melatonin in circadian sleep disorders in the blind / Skene D.J., Lockley S.W., Arendt J. // Biological Signals Reception. 1999. — Vol.8, № 1 — 2.- P. 90−95.
Takeuchi N. Melatonin therapy for REM sleep behavior disorder / Takeuchi N., Uchimura N., Hashizume Y. // Psychiatry Clin. Neurosci. 2001. -Vol. 55, № 3.- P.267−279.
Touitou Y. Annual endocrine rhithms in man // Pathol. Biol.- 1996.-Vol.44, N7.- P. 654−665
Touitou Y. La melatonine: Hormone et medicament // Touitou Y., C.R. Seances Soc. Biol. 1998. — № 4. — P.643−657.
Uchida K. Daily rhythm of serum melatonin in patients with dementia of the degenerative type / Uchida K., Okamoto N., Ohara K. // Brain Res. 1994.-Vol.717.- P.154−159
Uchida K. Daily rhytm of serum melatonin leveles and effects of light exposure in patients with dementia of the Alzheimer"s type // Biol. Psychiatry.-1999.-Vol.45, N12.-P.1646−1642
Uchida K. Postoperative delirium and plasma melatonin / Uchida K., Aoki Т., Ishizuka B. // Med. Hypotheses.- 1999.- Vol.53, N2, — P. 103−106
Vakkuri O. Decrease in melatonin precedes follicle-stimulating hormone increase during perimenopause / Vakkuri O., Kivela A., Leppaluoto J. // Eur. J. Endocrinol. 1996. — Vol.135, № 2. — P.188−192.
Wahlund B. Melatonin in psychiatric disorders subtyping affective disorder // Biol. Signals Recept. — 1999. — Vol.8, № 1 — 2. — P.120−125.
Wakatsuki A. Melatonin inhibits oxidative modification of low-density lipoprotein particles in normolipidemic post-menopausal women // Jornal Pineal. Res. 2000. — Vol.28, № 3. — P.136 — 142.
Weber B. Testosterone, androstenedione and dihydrotestostosterone concentrations are elevated in female patients with major depression
Psychoneuroendocrinology. 2000. -~~Vol.25, № 8. — P.765−771.
Wetterberg L. Melatonin and clinical application // Reprod. Nutr. Dev. 1999. — Vol. 39, № 3. — P.367−382.
Wyatt J.K. Circadian temperature and melatonin rhythms, sleep, and neurobehavioral function living on a 20-h day / Wyatt J.K., Cecco A.R., Czeisler C.A., Dijk D.J. // Am. J. Physiol.- 1999.- Vol.277. N4, P. l 152−1163
Youngstedt S.D. Melatonin excretion is not related to sleep in the elderly / Youngstedt S.D., Kripke D.F., Elliott J.A. //J. Pineal. Res. 1998. -Vol.24, № 3. — P. 142−145.
Zawilska J.B. Melatonin: from biochemistry to therapeutic applications / Zawilska J.B., Nowak J.Z. // Pol. Jornal Pharmacology. 1999. -Vol.51, № 1. — P.3−23.
Zeiter J.M. Do plasma melatonin concentrations decline with age?// American Jornal Medicine.- 1999.- Vol.107.- P.422−436
Zhdanova I.V. Effects of Low oral doses of melatonin, given 2−4 hours before habitual bedtime, on sleep in normal young humans / Zhdanova I.V., Wurtmsn R.J., Moradito C. // Sleep.- 1996.- Vol.19, N5.- P.423−431
Zimmerman R.C. Effects of acute tryptofan depletion on nocturnal melatonin secretion in humans / Zimmerman R.C., McDougle C.J., Schumacher M. // J/Clin. Endocrinol. Metab.- 1993.- Vol.75,76. N5.- P. l 160−1164

Заполнить форму текущей работой