Воздействие на транскрипцию

Селективное уничтожение опухолевых клеток является основной задачей современной генной терапии рака. Помещение трансгена под влияние клетко-специфического промотора повышает шансы на его экспрессию в данной конкретной клетке. Обычно данные промоторы избыточно экспрессируются в определенных тканях (напр. Злокачественных опухолях) и находятся на низких базальных уровнях экспрессии в нормальных тканях. Использование промотеров вроде цитомегаловирусного (CMV) вместе с аденовирусными (Ad) векторами в составе генной терапии получило хорошие отзывы за их конститутивную активность, как in vitro, так и in vivo. Несмотря на это, промотор сам по себе не различает разные типы клеток, скорее, экспрессируется на более высоких уровнях во многих тканях млекопитающих, что проблематично для генной терапии рака. С другой стороны, промоторы, активные в опухолевых клетках, были использованы только лишь для прицельной (локальной) доставки гена в опухоли, для того, чтобы селективно спровоцировать экспрессию трансгена в опухолевой ткани.

Действие на транскрипцию было впервые доложено в двух исследованиях в 1997 году. Rodriguez et al. Удалось добиться экспрессии трансгена только лишь в клетках, продуцирующих простат-специфический антиген — для этого промотор простат-специфического антигена интегрировали в ДНК аденовируса 5 типа, который после этого обозначили как «attenuated replication-competent adenovirus» (аттенуированный, способный к репликации аденовирус).

Кроме того, используя промотор альбумина, интегрированный в вирус простого герпеса 1 типа (HSV-1), удалось создать вектор, работающий только с клетками печени, экспрессирующими альбумин. С тех пор, несколько промоторов было описано и использовано в прицельной генной терапии рака. (Таблица 1).