Линейность. 
Валидация методик в фармацевтическом анализе

Линейность методики — это наличие линейной зависимости аналитического сигнала от концентрации или количества определяемого вещества в анализируемой пробе в пределах аналитической области методики.

При валидации методики ее линейность в аналитической области проверяют экспериментально измерением аналитических сигналов для не менее, чем пяти проб с различными количествами или концентрациями определяемого вещества. Экспериментальные данные обрабатывают методом наименьших квадратов с использованием линейной модели.

y = b Ч x + a.

где х — количество или концентрация определяемого вещества.

y — величина отклика;

b — угловой коэффициент;

a — свободный член, как указано в ОФС «Статистическая обработка результатов химического эксперимента». При математической обработке рассчитывают величину коэффициента корреляции r. В аналитической химии в большинстве случаев используют линейные зависимости, отвечающие условию r 0,99, и только при анализе следовых количеств рассматривают линейные зависимости, для которых r 0,9. Уже при этих, относительно близких к 1, значениях величины r иных подтверждений высокой вероятности линейной связи между переменными x и y не требуется. Необходимо отметить, что доверительные интервалы определяемых при анализе величин лежат в пределах 2% отн. при степени надежности, равной 0,05, лишь тогда, когда r 0,9995 (Приложение 1, 2, 3). [6, 7, 9].

В отдельных случаях возможность линейной аппроксимации экспериментальных данных обеспечивается лишь после их математического преобразования (например, логарифмирования).

Для некоторых методик анализа, в основу которых в принципе не может быть положена линейная зависимость между экспериментальными данными, определение концентрации или количества вещества проводят с использованием нелинейных калибровочных графиков. При этом график зависимости аналитического сигнала от количества или концентрации определяемого вещества может быть аппроксимирован подходящей нелинейной функцией с использованием метода наименьших квадратов, что выполнимо при наличии соответствующего программного обеспечения.