Общая характеристика НПВП

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) представляют собой обширную и разнообразную по химическому строению группу лекарственных средств. В настоящее время имеется большой арсенал НПВП (более 25 наименований), а в практической медицине используется для лечения более 1000 созданных на их основе лекарственных средств.

Анатомо-терапевтическо-химическая (АТХ) классификация, рекомендуемая ВОЗ, разработана в Осло в 2002 году [19]. В ней выделены следующие фармакологические группы:

М КОСТНО-МЫШЕЧНАЯ СИСТЕМА

М01А Нестероидные противовоспалительные препараты М01АВ Производные уксусной кислоты М01АВ01 Индометацин М01АВ05 Диклофенак М01АВ15 Кеторолак М01АВ16 Ацеклофенак М01АС Оксикамы М01АС01 Пироксикам М01АС05 Лорноксикам М01АС06 Мелоксикам М01АЕ Производные пропионовой кислоты М01АЕ01 Ибупрофен М01АЕ02 Напроксен М01АЕ03 Кетопрофен М01АН Коксибы М01АН01 Целекоксиб М01АХ Прочие НПВП М01АХ02 Нифлумовая кислота М01АХ17 Нимесулид.

N НЕРВНАЯ СИСТЕМА.

N02B Анальгетики-антипиретики.

N02BА Салицилаты.

N02BА01 Ацетилсалициловая кислота.

N02BА03 Холина салицилат.

N02BВ Пиразолоны.

N02BВ02 Метамизол натрия.

N02BЕ Анилиды.

N02BЕ01 Парацетамол.

N02BG Прочие анальгетики-антипиретики.

N02BG06 Нефопам Механизм действия Главным и общим элементом механизма действия НПВП является угнетение синтеза простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ПГ-синтетазы).

ПГ имеют разностороннюю биологическую активность:

• а) являются медиаторами воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГ-Е2 и ПГ-I2);
• б) сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности;
• в) повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и других), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом — ПГ-Е2) [20].

В последние годы было установлено, что существуют, как минимум, два изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВП. Первый изофермент — ЦОГ-1 (СОХ-1 — англ.) контролирует выработку простагландинов, регулирующих целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, а второй изофермент — ЦОГ-2 участвует в синтезе простагландинов при воспалении. Причем ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины и другие). В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВП обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции — ингибированием ЦОГ. Соотношение активности НПВП в плане блокирования ЦОГ-1/ЦОГ-2 позволяет судить об их потенциальной токсичности. Чем меньше эта величина, тем более селективен препарат в отношении ЦОГ-2 и тем самым менее токсичен. Например, для мелоксикама она составляет 0,33, диклофенака — 2,2, теноксикама — 15, пироксикама — 33, индометацина — 107 [7].