Патоморфогенез. 
Клинические формы холеры

Характерной особенностью холерных вибрионов является их способность заселять тонкий кишечник с последующим развитием острого воспалительного процесса и диареи. Селективность повреждения тонкого кишечника обусловлена продукцией возбудителями холеры адгезивных молекул, включающих токсинорегулируемые пили (toxin coregulated pilus) или TCP, маннозофукорезистентные и маннозочувствительные гемагглютинины-адгезины, а также белки внешней мембраны с выраженными адгезивными свойствами.

Как стало очевидно в последние годы, TCP — это белок, состоящий из повторяющихся субъединиц с ММ 20,5 кД, продуцируемый серогруппами возбудителей холеры 01 и 0139. Обнаружены определенные различия аминокислотных последовательностей TCP различных серогрупп и биоваров Vibrio cholerae [17]. Вслед за адгезией к энтероцитам и колонизацией тонкого кишечника Vibrio cholerae возникают интенсивная продукция и секреция холерного токсина — СТ (Cholera toxin).

Особенности серогруппы О139

Как известно, наряду со способностью синтезировать уникальный по структуре О-антиген [, V. cholerae 0139 характеризуется наличием капсулы [109, 112, 184,238, 339]. Ввиду потенциальной диагностической и протективной значимости, обе поверхностные структуры нового возбудителя стали предметом пристального внимания многих исследователей. Несмотря на использование разнообразных подходов при изучении антигенной специфичности, иммунои биохимических свойств капсульного антигена (КАГ) и лнпополисахарида (ЛПС) V. cholerae 0139, остаются открытыми ряд вопросов, связанных с выявлением различий в иммунореактивностн отдельных компонентов этих субстанций, в частности липнда, А ЛПС, и особенностей эпитопной композиции названных антигенов. Немаловажное значение имеет изучение антигенных свойств адгезинов вибрионов, играющих важную патогенетическую роль при холерной инфекции.

Особенности антигенной структуры V. cholerae 0139 — обусловили неэффективность диагностикумов, предназначенных для выявления V. cholerae 01 [144, 180, 256], что предопределило необходимость разработки специфичных, высокочувствительных н экспрессных способов детекции данного возбудителя, среди которых ведущее место заслуженно занимают иммуноднагностнческие методы. На сегодняшний день для иммунодиагностики холеры, вызванной V. cholerae 0139, предложено большое количество полии моноклональных препаратов [59, 60, 72, 80−82, 117, 123, 137, 175, 218, 291, 292], однако задача повышения их эффективности и совершенствования технологии получения специфических иммунореагентов представляется весьма важной. Так, поликлональные диагностнкумы основываются на использовании адсорбированных сывороток против V. cholerae 0139 [82, 137, 311], которым присущи такие недостатки, как низкая активность после проведения адсорбции гетерологичными микроорганизмами, значительное количество фоновых неспецифических реакции, нестандартность серий и т. д. [13, 16, 47]. Одним из путей улучшения качества таких сывороток является отработка методик получения моноспецнфических сывороток [13, 47, 102, 228], например, в результате использования для иммунизации биопродуцентов химически изолированных антигенов, взамен приготовленных кипячением термостабильных О-антигенов, иммунизация — которыми приводит к получению антител с широкой кросс-реактивностью [77, 82, 117, 133, 137, 311]. Альтернативным способом повышения качества иммуноднагностических препаратов служит применение моноклональных антител (МКА), обладающих высокой активностью, строгой специфичностью, стандартностью [13, 16, 47, 56, 58, 87]. За рубежом применяется несколько моноклональных диагностических тест-систем для детекции V. cholerae 0139 [175, 218, 291, 292], однако в нашей стране аналогичные препараты пока находятся на стадии разработки [9, 10, 83]. Высокоактивные и специфичные антитела могут быть также использованы в качестве тонкого инструмента иммунохнмической характеристики препаратов КАГ и ЛПС, термостабильных О-антигенов и изучения особенностей экспрессии соответствующих лигандов в цельной микробной клетке. Кроме того, как поли-, так и моноклональные иммунореагенты могут найти применение при экспериментальном и производственном выращивании штаммовпродуцентов антигенов соответствующей химической холерной вакцины для контроля экспрессии основных иммуногенов холерного вибриона 0139 (КАГ, ЛПС, холерного токсина (ХТ), нейраминидазы (НД), адгезинов) на этапах масштабированного культивирования. Оптимальным было бы внедрение с этой целью быстрых, чувствительных, технически простых методов, таких как, например, дот-иммуноанализ (ДИА), с использованием гомологичных полии моноклональных антител, взамен недостаточно информативной и малочувствительной реакции двойной иммунодиффузии (РИД) (282).

Изучение Vibrio cholerae серогруппы 0139 позволило установить его происхождение и причины, по которым он способен вызывать взрывоподобные эпидемии. Как фенотипически, так и генотипически Vibrio cholerae серогруппы 0139 очень близок к возбудителю седьмой пандемии холеры — Vibrio cholerae биотипа Эль-Тор. Очевидно, Vibrio cholerae серогруппы 0139 возник из биотипа Эль-Тор в результате горизонтального переноса генов; он обладает всеми факторами вирулентности Vibrio cholerae серогруппы О1, в том числе элементом СТХ, токсин-корегулируемыми фимбриями и геном toxR. От Vibrio cholerae биотипа Эль-Тор его отличают всего лишь два признака: новый липополисахаридный антиген 0139 и иммунологически сходная с ним полисахаридная капсула. Показано, что оба эти фактора вирулентности независимо друг от друга облегчают заселение тонкой кишки Vibrio cholerae у мышей. Способность к выработке липополисахарида О139 обусловлена заменой центральной части локуса, кодирующего антиген О1, на сегмент ДНК длиной 11 000 нуклеотидов, который содержит гены липополисахарида 0139. По крайней мере один из этих генов ответственен и за образование капсулы. Vibrio cholerae серогруппы О1 неинкапсулирован. Vibrio cholerae серогруппы 0139 благодаря капсуле устойчив к бактерицидному действию человеческой сыворотки и может вызывать бактериемию.