Отравление фосфорорганическими инсектицидами (тиофос, дихлофос, метафос, хлорофос, карбофос и др.)

Пути проникновения яда в организм и токсичность:

• • при приеме внутрь;
• • через кожные покровы;
• • ингаляционный (при вдыхании паров).

При пероральных отравлениях смертельных исход наблюдается от приема 0,2А—2 гтиофоса. LD50 (полулетальная доза) наблюдается при приеме внутрь тиофоса 3,6—13,0 мг/кг, дихлофоса, метафоса — 15,0— 25,0, хлорофоса — 630,0—660,0, карбофоса — 240,0—1200,0 мг/кг. Смертельная концентрация в крови: метафос — 1,2—5 мкг/мл, хлорофос — 12,0—15,0, карбофос — 1,55—10,0 мкг/мл.

Токсикокинетика и токсикодинамика

Механизм токсического действия

Некоторые фосфорорганические инсектициды (ФОН) (хлорофос) обладают местным раздражающим действием на кожу.

Резорбтивное

• 1. Избирательное угнетение (как самими ФОИ, так и их метаболитами) фермента холинэстеразы =>=> накопление ацетилхолина =>=> =>=> перевозбуждение Ми Н-холинергических систем (нарушение процессов передачи нервных импульсов в синапсах) =>=> паралич жизненно важных центров ЦНС.
• 2. Превращение некоторых ФОИ в метаболиты: паранитрофенол (тиофос, метафос), дихлофос (хлорофос), малаоксон (карбофос), — обладающие более активными антихолинэстеразными свойствами (по типу летального синтеза), может приводить к усилению и рецидивам интоксикации (на фоне кажущейся клинической стабильности).

• 3. Рецидив интоксикации может быть и следствием продолжающегося всасывания ФОИ из желудочно-кишечного тракта.
• 4. Блокада холинреактивных систем =>=> прекращение передачи возбуждения с двигательного нерва на мышцы (курареподобный эффект).
• 5. Центральное действие (непосредственное действие яда на нервные клетки) =>=> угнетение и паралич ЦНС.
• 6. Инактивация ряда ферментов (преимущественно протеаз, фосфатаз) =>=> системные нарушение обменных процессов в организме.

Распределение

ФОИ при любом способе отравления достаточно быстро поступают в кровь примерно равномерно распределяются во внутренних органах и тканях.

Экскреция

ФОИ в неизмененном виде выделяются через дыхательные пути и почки, желудочно-кишечный тракт (частично); метаболиты (преимущественно) с мочой.

Клинико-токсикологические проявления

Отравление проявляется комплексом признаков, указывающих на явления перевозбуждения холинреактивных систем: М-холинорецепторов (мускариноподобное действие: миоз, гиперфункция секреторных желез, спазм гладкой мускулатуры, брадикардия, понижение АД и др.), Н-холинорецепторов (никотиноподобное действие: миофибрилляции и другие гиперкинезы, тахикардия, повышение АД и др.), блокаду холинорецепторов (курареподобное действие), центральное действие ФОИ (клонико-тонические судороги, психические нарушения, расстройство сознание вплоть до коматозного состояния).

В клинической практике различают три степени интоксикации:

• • легкая (активность холинэстеразы цельной крови не менее 30%). Симптомы мускариноподобного действия ФОИ;
• • средняя (активность холинэстеразы цельной крови 10—30%). Совокупность признаков мускариноподобного, никотиноподобного и центрального действия яда;
• • тяжелая (активность холинэстеразы цельной крови 5—10% и менее). Быстро возникающие (вскоре после поступления яда в организм) резко выраженные проявления интоксикации с грубыми психоневрологическими нарушениями, нарушениями дыхания, гемодинамики, расстройствами функции пищеварительного тракта и почек.

Патоморфологические признаки (не отличаются какой-либо специфичностью).

• 1. Признаки острой смерти с явлениями резкого расстройства кровообращения в головном мозге (гипоксическое повреждение мозга).
• 2. Множественные кровоизлияния в паренхиматозных органах, под серозными и слизистыми оболочками, в том числе желудочно-кишечного тракта (могут быть явления гастроэнтерита).

• 3. Дистрофические и некробиотические изменения внутренних органов (возможно формирование липоидного нефроза).
• 4. При затяжном течении — очаговая пневмония.
• 5. Ощущение запаха не самих ФОН, а примесей технических препаратов, в состав которых входят ФОИ (ксилол, толуол и т. д.).

Судебно-медицинская диагностика

• 1. Данные осмотра места происшествия (упаковки, флаконы из-под химикатов, остатки яда и др.).
• 2. Особенности клинической картины отравления (проявления Ми Н-холинергического действия).
• 3. Патоморфологические признаки (какие-либо специфические проявления отсутствуют).
• 4. Результаты лабораторных исследований (определение ФОИ и их метаболитов, снижение активности холинэстеразы крови биохимическими методами).