Наследственно-дегенеративные заболевания нервной системы

Наследственно-дегенеративные заболевания нервной системы — это большая группа болезней, обусловленная генетической патологией. Врожденные болезни не всегда являются наследственными. Наиболее частыми являются: 1) наследственные нервно-мышечные заболевания,.

2) наследственные болезни обмена, протекают с поражением нервной системы, 3) факоматозы и системные дегенерации Наследственные болезни нервно-мышечной системы Большая часть детских заболеваний является наследственной. Они характеризуются поражением мышечной ткани, периферических нейронов и нередко спинного мозга. Проявляются в виде мышечной слабости, повышенной утомляемости, низкого мышечного тонуса с последующим развитием мышечной дистрофии. Диагноз нервно-мышечных заболеваний должен включать несколько основных характеристик: локализацию ведущего двигательного дефекта; тип наследования: аутосомнодоминантный, аутосомно-рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой; возраст при появлении первых признаков заболевания; преимущественную локализацию поражения скелетных мышц; течение заболевания (быстро прогрессирующее, медленно прогрессирующее). В детской практике важное значение имеет диагностика синдрома «вялого ребенка». Клинические проявления синдрома включают:

. нео6ычную позу (поза «лягушки»);

. слабое сопротивление при пассивных движениях за счет мышечной гипотонии; ,.

. увеличение объема движений в суставах;

. снижение общей двигательной активности;

. задержку моторного развития.

Данный симптомокомплекс характерен для широкого спектра заболеваний нервно-мышечной системы, перинатальных поражений ЦНС, заболеваний соединительной ткани. Кроме того, данный симптомокомплекс может проявляться при тяжелой соматической патологи новорожденного.

Врожденные миопатии — группа наследственных заболеваний мышечной ткани. Эти заболевания проявляются низким мышечным тонусом, слабостью мышечной мускулатуры, снижением сухожильных рефлексов. Часто наблюдаются дыхательные нарушения, приводящие к пневмониям.

Выделяют несколько форм заболевания. Важное значение для диагностики имеет электромиографическое исследование.

Наибольшее значение в период новорожденности имеет диагностика особой формы мышечной дистрофии, которая сочетается с ограничением движений глазных яблок. Уже с рождения характерны низкий мышечный тонус, ограничение движений глазных яблок. Ребенок плохо сосет; у него слабый, тихий крик; наблюдаются признаки бульбарного паралича. Заболевание медленно прогрессирует, все более отчетливо проявляется бульбарная дизартрия.

Врожденная непрогресирующая или медленно прогрессирующая немалиновая миопатия — Заболевание наиболее часто проявляется в дошкольном возрасте в виде жалоб на мышечную утомляемость, слабость, задержку психо-речевого развития. Этим детям нередко ошибочно ставят диагноз ДЦП. При осмотре такого ребенка обращают на себя внимание диффузные мышечные гипотрофии, быстрая утомляемость, мышечная слабость, снижение сухожильных рефлексов. Существует несколько форм миопатий.

Врожденные мышечные дистрофии — это наследственные заболевания с аутосомно-рецессивным типом наследования.

Наиболее распространенными являются прогрессирующие мышечные дистрофии. В раннем возрасте наиболее часто наблюдается форма Дюшенна.

Миопатия Дюшенна (1868г.). Среди всех мышечных дистрофий псевдогипертрофическая форма Дюшенна самая тяжелая и самая распространенная. Она отмечается в популяции с частотой 1:30 000.

Клиническая картина — прогрессирующее нарастание мышечных дистрофий, дистрофических изменений с постепенным обездвиживанием. Поражаются прежде всего нижние конечности. Первые симптомы появляются в возрасте двух-четырех лет, хотя уже на первом-втором году жизни двигательная активность больных снижена. Дети позднее начинают ходить, не бегают, развивается специфическая «утиная» походка с переваливанием. Процесс восходящий — ноги, мышца спины, грудной клетки, верхних конечностей. К 13−15 годам полностью обездвижены. Смерть наступает в конце второго десятилетия, чаще от острой сердечной недостаточности или пневмонии. 30−70% больных миопатией Дюшенна имеют умственную отсталость. Степень интеллектуального недоразвития различная. Может сопровождаться отставанием в формировании речи, вызывается рецессивным геном, локализованным в Х-хромосоме, предполагается, что это нарушение связано с дефицитом мембран мышечного волокна и другими причинами.

Наследственные нервно-мышечные болезни поддаются лечению с помощью генной терапии. В 1985 г. был открыт дистрофиновый ген, дефект которого приводит к миотонической дистрофии Дюшенна. Больным детям вводят мышечные клетки (миобласты), полученные из биопсий (кусочек мышцы весом около 1−2 г) здоровых доноров и выращенные при определенных условиях. Эти здоровые миобласты несут в себе отсутствующий дистрофиновый ген. В мышцах больного донорские клетки сливаются с клетками пациента, и формируются мышечные волокна с полным набором генов.

Родителями больных детей был создан Московский фонд помощи детям, больным нервно-мышечными болезнями и общая межрегиональная ассоциация «Надежда». Главная их цель — поддержка семей, имеющих детей с миодистрофией Дюшенна, и организация лечения.

Миотоническая дистрофия (атрофическая миотония, дистрофическая миотония, болезнь Россолимо-Куршманна — Стейнерта — Баттена) частота 1 на 8000. Мужчины болеют чаще в 3 раза. Ген локализован на 19q 13.2−13.3. Наследуется по аутосомно-доминантному типу. Основные симптомы: слабость в руках, раннее облысение, гипогонадизм, патология сердца, эндокринные нарушения, интеллектуальное снижение, почти всегда ограничение подвижности глазных яблок и птоз.

Среди всех случаев миотопической дистрофии врожденная форма — болезнь Томпсена — 12%. Синоним — миотопия врожденная — резко выраженный двусторонний парез лицевой мускулатуры — лицевая диплегия: лицо амимично, рот открыт, больной не может наморщить лоб, зажмурить глаза, улыбнуться. Встречаются врожденные уродства: косолапость, гиперостозы и асимметрия черепа, артрогрипозы. Нёбо всегда резко сужено, высокое. Имеют очень тонкие рёбра. Нередко затруднение глотания, часто бывают пневмонии, сердечные аритмии. Отмечается своеобразный рост волос на лбу — «залысины» с обеих сторон. Умственная отсталость встречается у всех пораженных IQ от 20−70, катаракта.

Заболевание вызывается аутосомно-доминантным геном с резко варьирующейся экспрессивностью.

По некоторым данным, для женщины, страдающей миотонической дистрофией, риск иметь ребенка с тяжелой конгенитальной формой болезни составляет около 7%, а если уже был один ребенок с таким поражением, то 35%. В настоящее время делаются попытки пренатальной диагностики носительства гена миотонической дистрофии на основании анализа сцепления этого гена с локусом секретора и группой крови.

Важное значение имеет ранняя диагностика спинальных мышечных атрофий у детей раннего возраста (подавляющее большинство этих атрофий наследуется по аутосомно-рецессивному типу).

Спинальные мышечные атрофии детского возраста. Наследуются по аутосомно-рецессивному типу одной из таких форм является Верднига-Гоффмана. Ген локализован на 5q 11.2−13.3. Во время беременности отмечается позднее, вялое шевеление плода. С рождения присутствует генерализованная мышечная гипотония, уже в первые месяцы возникают атрофии и подергивания мышц спины, туловища, верхних и нижних конечностей. Рано наблюдается отставание моторного развития.