Разнообразие наследственных заболеваний у населения Ростовской области

изучение разнообразия моногенной наследственной патологии у населения является важной составляющей генетико-эпидемиологического исследования популяции, позволяющее выделить частые и редкие наследственные заболевания, определить их базовые значения, выявить дифференциацию отдельных популяций, по спектру наследственных болезней и определить региональные или этнические особенности нозологического спектра.

Необходимо отметить, что при составлении спектра наследственных заболеваний учтены заболевания, не вошедшие в сегрегационный анализ и в расчет груза, так как они в основном встречаются спорадически, и включение их в отягощенность наследственной патологии могло создать «отрицательный шум» при анализе взаимосв…

Туберозный склероз.

0,28.

Болезни глаз.

АД.

Врожденная зонулярная катаракта.

0,90.

Врожденная заднеполярная катаракта.

0,25.

АД.

ТРА, смешанная форма.

0,28.

АД.

ТРА, малопигментная форма.

0,28.

АД.

ТРА.

0,31.

Врожденный нистагм.

0,41.

Врожденный птоз.

0,44.

Врожденная колобома радужки.

0,28.

Болезни кожи.

Простой ихтиоз.

0,224.

Ладоно-подошвенная кератодермия.

0,53.

Множественный липоматоз.

0,34.

Гипотрихоз типа Мари-Унна.

0,19.

Болезни скелета.

Ахондроплазия.

0,28.

Акромезомелическая карликовость.

0,22.

181 800©.

Идиопатический сколиоз.

0,47.

Полидактилия, постаксиальная.

0,47.

Синдактилия, тип I.

0,37.

Синдактилия, тип II.

0,28.

АД.

Несовершенный остеогенез.

0,31.

Наследственные синдромы.

Синдром гипертелоризма с аномалией пищевода и гипоспадией.

0,28.

Синдром Клиппеля-Фейля.

0,25.

Синдром Марфана.

0,50.

Синдром Нунен.

0,37.

Синдром Элерса-Данлоса.

0,118.

Примечание (для всех таблиц спектра): АД, АР или Х-сц. — при невозможности по клинической картине дифференцировать форму заболевания; (С) — спорадические заболевания.

Разнообразие АР заболеваний В табл. 10 представлен нозологический спектр частых аутосомно-рецессивных заболеваний, выявленных у населения в восьми районах Ростовской области. Анализ нозологического спектра показал, что большая часть (76%) аутосомно-рецессивных заболеваний (55 из 72) уже встречалась при проведении медико-генетических исследований лабораторией генетической эпидемиологии МГНЦ РАМН. В группе впервые выявленных, зарегистрировано 16 АР заболеваний: 1) ТРА, желто-пятнистая, тип Франческетти (MIM 268 000); 2) камптодактилия, тип Тель-Хашомер (211 960); 3) мезомелическая дисплазия, тип Лангера (249 700); 4) метафизарная дисплазия, Пайла (265 900); 5) спондилоэпифизарная дисплазия Тарда с микроцефалией (600 093); 6) спондилоэпифизарная дисплазия с олигофренией (271 620); 7) спондилоэпиметафизарная дисплазия с разболтанностью суставов (271 640); 8) синдром анемии и трехфалангового пальца (205 600); 9) брахиоскелетогенитальный синдром (211 380); 10) синдром кардиомиопатии и гипогонадизма (212 112); 11) синдром Ларона (262 500); 12) синдром Мардена-Уокера (248 700); 13) окуло-церебро-мышечный синдром (236 670); 14) феморо-фибуло-ульнарный синдром (228 200); 15) церебро-окуло-фациальный синдром (214 150); 16) синдром Юбера-Хейворда (216 100). Все указанные заболевания являются редкими и обнаружены в единичных семьях. Только спондилоэпифизарная дисплазия с олигофренией (распространенность 1:80 231) выявлена у 4 больных (4 семьи), проживающих в разных районах Ростовской области.

При условном разделении спектра по частоте встречаемости отдельных заболеваний (рис. 12) становится очевидным, что частые заболевания (1:50 000 и чаще) составляют 13,89% от общего числа выявленных заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования. На эту группу приходится максимальное число больных (~70%). Меньше всего больных (~9%) в самой многочисленной по разнообразию группе (~49%) — наследственные синдромы. Эта ситуация характерна для большинства российских популяций.

Таблица 10.

Нозологический спектр частой аутосомно-рецессивной патологии, выявленной у населения Ростовской области.

№.

№ МIМ.

Нозологическая форма.

Цимлянский.

Волгодонской.

Целинский.

Егорлыкский.

Миллеровский.

Тарасовский.

М-Курганский.

Р-Несветайский.

ИТОГО Б-Х.

распространенность 1 на.

частота гена.

Болезни нервной системы.

Микроцефалия, олигофрения.

0,0107.

Микроцефалия, олигофрения, тетрапарез.

0,0068.

АР.

Олигофрения.

0,0099.

Болезни глаз.

АР.

Врожденная катаракта.

0,0050.

Наследственные синдромы.

Синдром амниотических перетяжек.

0,0071.

Синдром Ашера.

0,0050.

Синдром микротии с атрезией наружных слуховых проходов и кондуктивной глухотой.

0,0050.

Прочая наследственная патология.

Гипофизарный нанизм.

0,0053.

Фенилкетонурия.

0,0053.

АР.

Нейросенсорная несиндромальная тугоухость.

0,0186.

Рис. 12. Доля больных и нозологических форм заболеваний с АР типом наследования, ранжированные в зависимости от распространенности.

Анализ равномерности распределения отдельных заболеваний по изученным районам показал накопление пяти заболеваний в трех районах. В Волгодонском районе выявлено накопление двух заболеваний: микроцефалии с олигофренией (9 больных из 5 семей) и олигофрении (7 больных из 5 семей). Распространенность этих заболеваний в районе составила 1:3417 и 1:4394 соответственно. Из 9 больных с диагнозом микроцефалия с олигофренией 5 пациентов (3 семьи) турки-месхетинцы, распространенность среди которых составила 1:516. В случае с олигофренией, выявленной у больных из Волгодонского района, 3 семьи (3 больных) также турки-месхетинцы, одна семья (2 больных) — азербайджанцы и одна семья (2 больных) — русские. Распространенность олигофрении для турок-месхетинцев составила 1:861. В семьях турок-месхетинцев и азербайджанцев имеются повторные кровнородственные браки. Семьи переселились в Ростовскую область в середине 90-х годов из Узбекистана и Азербайджана, в данном случае имеет место направленная миграция, приведшая к увеличению распространенности данного заболевания. Однако, учитывая высокую этническую брачную ассортативность в данных семьях, можно предполагать, что данные заболевания не будут со временем столь же распространены среди всего населения области.

В Миллеровском районе локально высокая частота (31 больной из 21 семьи) выявлена для аутосомно-рецессивной несиндромальной нейросенсорной тугоухости (ННТ). Распространенность ННТ в районе составила 1:2425. Все больные являются уроженцами Миллеровского района. Анализ мест рождения пробандов и членов их семей по вертикальной линии показал, что некоторые больные с ННТ из других обследованных районов также происходят из Миллеровского района. В общей сложности из 102 семей (112 больных) с аутосомно-рецессивной ННТ 34 семьи (33%) являются уроженцами Миллеровского района.

В Родионово-Несветайском районе обнаружено накопление фенилкетонурии (4 семьи с 4 больными). Еще двое пациентов с фенилкетонурией (ФКУ) из этих семей ранее скончались.

Разнообразие Х-сцепленных заболеваний Нозологический спектр Х-сцепленных заболеваний включает 16 форм. Частые заболевания с данным типом наследования представлены 5 нозологическими формами — прогрессирующие мышечные дистрофии (ПМД) Дюшенна и Беккера, олигофрения, черный ихтиоз и синдром Аарскога. Частые формы аккумулировали в себя более 77% всех выявленных больных с этим типом наследования. Большинство из частых форм характерно и для ранее обследованных российских популяций. Кроме того, эти заболевания являются частыми и для ряда европейских популяций. Среди ранее не зарегистрированных заболеваний, при проведении генетико-эпидемиологических исследований, впервые выявлено 6 нозологических форм: эктодермальная дисплазия, ангидротическая форма (305 100), синдром Прада (300 004), синдром Денди-Уолкера (304 340), спинальная мышечная атрофия, тип Кеннеди (313 200), олигофренией с марфаноидным фенотипом (309 520) и мукополисахаридоз, тип II (309 900).

При анализе материала выявлены высокие суммарные значения распространенности ПМД Дюшенна и Беккера 1:12 343, при этом территориальное распределение больных по районам равномерное (F-распределение). Высокая частота встречаемости отмечена и для Х-сцепленной олигофрении, всего выявлено 15 больных из 14 семей, в большинстве семей имелись пораженные родственники мужского пола, а также больные в боковых ветвях родословных.