Иммунная система. 
Жизнедеятельность микроорганизмов

Иммунная система — совокупность органов, тканей и клеток, обеспечивающих клеточно-генетическое постоянство организма. Принципы антигенной (генетической) чистоты основываются на распознавании «своего — чужого» и в значительной степени обусловлены системой генов и гликопротеидов (продуктов их экспрессии) — главным комплексом гистосовместимости (MHC), у человека часто называемой системой HLA (human leucocyte antigens). На лейкоцитах человека четко экспрессированы белки МНС, с помощью исследования лейкоцитов типируют антигены МНС.

Органы иммунной системы.

Выделяют центральные (костный мозг — кроветворный орган, вилочковая железа или тимус, лимфоидная ткань кишечника) и периферические (селезенка, лимфатические узлы, скопления лимфоидной ткани в собственном слое слизистых оболочек кишечного типа) органы иммунитета.

Клетки — предшественники иммунокомпетентных клеток продуцируются костным мозгом. Некоторые потомки стволовых клеток становятся лимфоцитами. Лимфоциты подразделяют на два классаТ и В. Предшественники Т — лимфоцитов мигрируют в тимус, где созревают в клетки, способные участвовать в иммунном ответе. У человека В-лимфоциты созревают в костном мозге. У птиц незрелые В-клетки мигрируют в сумку (бурсу) Фабрициуса, где достигают зрелости. Зрелые Ви Т — лимфоциты заселяют периферические лимфоузлы. Таким образом, центральные органы иммунной системы осуществляют образование и созревание иммунокомпетентных клеток, периферические органы обеспечивают адекватный иммунный ответ на антигенную стимуляцию — «обработку» антигена, его распознавание и клональную пролиферацию лимфоцитов — антигензависимую дифференцировку.

Основными формами иммунного ответа на попадание антигена в организм являются: биосинтез антител, образование клеток иммунной памяти, реакция гиперчувствительности немедленного типа, реакция гиперчувствительности замедленного типа, иммунологическая толерантность, идиотип — антиидиотипические отношения.

Для гуморального иммунитета характерна выработка специфических антител (иммуноглобулинов).

Антитела — специфические белки гамма — глобулиновой природы, образующиеся в организме в ответ на антигенную стимуляцию и способные специфически взаимодействовать с антигеном (in vivo, in vitro). В соответствии с международной классификацией совокупность сывороточных белков, обладающих свойствами антител, называют иммуноглобулинами.

Уникальность антител заключается в том, что они способны специфически взаимодействовать только с тем антигеном, который вызвал их образование.

Иммуноглобулины (Ig) разделены в зависимости от локализации на три группы:

• — сывороточные (в крови);
• — секреторные (в секретах — содержимом желудочно — кишечного тракта, слезном секрете, слюне, особеннов грудном молоке) обеспечивают местный иммунитет (иммунитет слизистых);
• — поверхностные (на поверхности иммунокомпетентных клеток, особенно В-лимфоцитов).

Любая молекула антител имеет сходное строение (Y — образную форму) и состоит из двух тяжелых (Н) и двух легких (L) цепей, связанных дисульфидными мостиками. Каждая молекула антител имеет два одинаковых антигенсвязывающих фрагмента Fab (fragment antigen binding), определяющих антительную специфичность, и один Fc (fragment constant) фрагмент, который не связывает антиген, но обладает эффекторными биологическими функциями. Он взаимодействует со «своим» рецептором в мембране различных типов клеток (макрофаг, тучная клетка, нейтрофил).

Концевые участки легких и тяжелых цепей молекулы иммуноглобулина вариабельны по составу (аминокислотным последовательностям) и обозначаются как VL и VH области. В их составе выделяют гипервариабельные участки, которые определяют структуру активного центра антител (антигенсвязывающий центр или паратоп). Именно с ним взаимодействует антигенная детерминанта (эпитоп) антигена. Антигенсвязывающий центр антител комплементарен эпитопу антигена по принципу «ключ — замок» и образован гипервариабельными областями Lи Н — цепей. Антитело свяжется антигеном (ключ попадет в замок) только в том случае, если детерминантная группа антигена полностью вместится в щель активного центра антител.

Легкие и тяжелые цепи состоят из отдельных блоков — доменов. В легких (L) цепях — два домена — один вариабельный (V) и один константный ©, в тяжелых (H) цепях — один V и 3 или 4 (в зависимости от класса иммуноглобулина) C домена.

Существуют легкие цепи двух типов — каппа и лямбда, они встречаются в различных пропорциях в составе различных (всех) классов иммуноглобулинов.

Выявлено пять классов тяжелых цепей — альфа (с двумя подклассами), гамма (с четырьмя подклассами), эксилон, мю и дельта. Соответственно обозначению тяжелой цепи обозначается и класс молекул иммуноглобулинов — А, G, E, M и D.

Именно константные области тяжелых цепей, различаясь по аминокислотному составу у различных классов иммуноглобулинов, в конечном результате и определяют специфические свойства иммуноглобулинов каждого класса.

Известно пять классов иммуноглобулинов, отличающихся по строению тяжелых цепей, молекулярной массе, физико — химическим и биологическим характеристикам: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. В составе IgG выделяют 4 подкласса (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), в составе IgA — два подкласса (IgA1, IgA2).

Структурной единицей антител является мономер, состоящий из двух легких и двух тяжелых цепей. Мономерами являются IgG, IgA (сывороточный), IgD и IgE. IgM — пентамер (полимерный Ig). У полимерных иммуноглобулинов имеется дополнительная j (joint) полипептидная цепь, которая объединяет (полимеризует) отдельные субъединицы (в составе пентамера IgM, дии тримера секреторного IgA).

Основные биологические характеристики антител.

• 1. Специфичность — способность взаимодействия с определенным (своим) антигеном (соответствие эпитопа антигена и активного центра антител).
• 2. Валентность — количество способных реагировать с антигеном активных центров (это связано с молекулярной организацией — моноили полимер). Иммуноглобулины могут быть двухвалентными (IgG) или поливалентными (пентамер IgM имеет 10 активных центров). Двухи более валентные антитела навывают полными антителами. Неполные антитела имеют только один участвующий во взаимодействии с антигеном активный центр (блокирующий эффект на иммунологические реакции, например, на агглютинационные тесты). Их выявляют в антиглобулиновой пробе Кумбса, реакции угнетения связывания комплемента.
• 3. Афинность — прочность связи между эпитопом антигена и активным центром антител, зависит от их пространственного соответствия.
• 4. Авидность — интегральная характеристика силы связи между антигеном и антителами, с учетом взаимодействия всех активных центров антител с эпитопами. Поскольку антигены часто поливалентны, связь между отдельными молекулами антигена осуществляется с помощью нескольких антител.
• 5. Гетерогенность — обусловлена антигенными свойствами антител, наличием у них трех видов антигенных детерминант:
  • — изотипические — принадлежность антител к определенному классу иммуноглобулинов;
  • — аллотипические — обусловлены аллельными различиями иммуноглобулинов, кодируемых соответствующими аллелями Ig гена;
  • — идиотипические — отражают индивидуальные особенности иммуноглобулина, определяемые характеристиками активных центров молекул антител. Даже тогда, когда антитела к конкретному антигену относятся к одному классу, субклассу и даже аллотипу, они характеризуются специфическими отличиями друг от друга (идиотипом). Это зависит от особенностей строения V — участков Hи L — цепей, множества различных вариантов их аминокислотных последовательностей.

Понятие о поликлональных и моноклональных антителах будет дано в следующих разделах.

Характеристика основных классов иммуноглобулинов.

Ig G. Мономеры, включают четыре субкласса. Концентрация в крови — от 8 до 17 г./л, период полураспада — около 3- 4 недель. Это основной класс иммуноглобулинов, защищающих организм от бактерий, токсинов и вирусов. В наибольшем количестве IgG — антитела вырабатываются на стадии выздоровления после инфекционного заболевания (поздние или 7S антитела), при вторичном иммунном ответе. IgG1 и IgG4 специфически (через Fab — фрагменты) связывают возбудителей (опсонизация), благодаря Fc — фрагментам IgG взаимодействуют с Fc — рецепторам фагоцитов, способствуя фагоцитозу и лизису микроорганизмов. IgG способны нейтрализовать бактериальные экзотоксины, связывать комплемент. Только IgG способны транспортироваться через плаценту от матери к плоду (проходить через плацентарный барьер) и обеспечивать защиту материнскими антителами плода и новорожденного. В отличие от IgM — антител, IgG — антитела относятся к категории поздних — появляются позже и более длительно выявляются в крови.

IgM. Молекула этого иммуноглобулина представляет собой полимерный Ig из пяти субъединиц, соединенных дисульфидными связями и дополнительной J — цепью, имеет 10 антиген — связывающих центров. Филогенетически это наиболее древний иммуноглобулин. IgM — наиболее ранний класс антител, образующихся при первичном попадании антигена в организм. Наличие IgM — антител к соответствующему возбудителю свидетельствует о свежем инфицировании (текущем инфекционном процессе). Антитела к антигенам грамотрицательных бактерий, жгутиковым антигенам — преимущественно IgM — антитела. IgM — основной класс иммуноглобулинов, синтезируемых у новорожденных и младенцев. IgM у новорожденных — это показатель внутриутробного заражения (краснуха, ЦМВ, токсоплазмоз и другие внутриутробные инфекции), поскольку материнские IgM через плаценту не проходят. Концентрация IgM в крови ниже, чем IgG — 0,5 — 2,0 г/л, период полураспада — около недели. IgM способны агглютинировать бактерии, нейтрализовать вирусы, активировать комплемент, активизировать фагоцитоз, связывать эндотоксины грамотрицательных бактерий. IgM обладают большей, чем IgG авидностью (10 активных центров), аффинность (сродство к антигену) меньше, чем у IgG.

IgA. Выделяют сывороточные IgA (мономер) и секреторные IgA (IgAs). Сывороточные IgA составляют 1,4 — 4,2 г/л. Секреторные IgAs находятся в слюне, пищеварительных соках, секрете слизистой носа, в молозиве. Они являются первой линией защиты слизистых, обеспечивая их местный иммунитет. IgAs состоят из Ig мономера, J-цепи и гликопротеина (секреторного компонента). Выделяют два изотипа — IgA1 преобладает в сыворотке, субкласс IgA2 — в экстраваскулярных секретах.

Секреторный компонент вырабатывается эпителиальными клетками слизистых оболочек и присоединяется к молекуле IgA в момент прохождения последней через эпителиальные клетки. Секреторный компонент повышает устойчивость молекул IgAs к действию протеолитических ферментов. Основная роль IgA — обеспечение местного иммунитета слизистых. Они препятствуют прикреплению бактерий к слизистым, обеспечивают транспорт полимерных иммунных комплексов с IgA, нейтрализуют энтеротоксин, активируют фагоцитоз и систему комплемента.

IgE. Представляет мономер, в сыворотке крови находится в низких концентрациях. Основная роль — своими Fc — фрагментами прикрепляется к тучным клеткам (мастоцитам) и базофилам и опосредует реакции гиперчувствительности немедленного типа. К IgE относятся «антитела аллергии» — реагины. Уровень IgE повышается при аллергических состояниях, гельминтозах. Антигенсвязывающие Fab — фрагменты молекулы IgE специфически взаимодействует с антигеном (аллергеном), сформировавшийся иммунный комплекс взаимодействует с рецепторами Fc — фрагментов IgE, встроенных в клеточную мембрану базофила или тучной клетки. Это является сигналом для выделения гистамина, других биологически активных веществ и развертывания острой аллергической реакции.

IgD. Мономеры IgD обнаруживают на поверхности развивающихся В-лимфоцитов, в сыворотке находятся в крайне низких концентрациях. Их биологическая роль точно не установлена. Полагают, что IgD участвуют в дифференциации В-клеток, способствуют развитию антиидиотипического ответа, участвуют в аутоиммунных процессах.

С целью определения концентраций иммуноглобулинов отдельных классов применяют несколько методов, чаще используют метод радиальной иммунодиффузии в геле (по Манчини) — разновидность реакции преципитации и ИФА.

Определение антител различных классов имеет важное значение для диагностики инфекционных заболеваний. Обнаружение антител к антигенам микроорганизмов в сыворотках крови — важный критерий при постановке диагноза — серологический метод диагностики. Антитела класса IgM появляются в остром периоде заболевания и относительно быстро исчезают, антитела класса IgG выявляются в более поздние сроки и более длительно (иногда — годами) сохраняются в сыворотках крови переболевших, их в этом случае называют анамнестическими антителами.

Выделяют понятия: титр антител, диагностический титр, исследования парных сывороток. Наибольшее значение имеет выявление IgM — антител и четырехкратное повышение титров антител (или сероконверсия — антитела выявляют во второй пробе при отрицательных результатах с первой сывороткой крови) при исследовании парных — взятых в динамике инфекционного процесса с интервалом в несколько дней — недель проб.

Реакции взаимодействия антител с возбудителями и их антигенами (реакция «антиген — антитело») проявляется в виде ряда феноменов — агглютинации, преципитации, нейтрализации, лизиса, связывания комплемента, опсонизации, цитотоксичности и могут быть выявлены различными серологическими реакциями.

Динамика выработки антител. Первичный и вторичный иммунный ответ.

Первичный ответ — при первичном контакте с возбудителем (антигеном), вторичный — при повторном контакте. Основные отличия:

• — продолжительность скрытого периода (больше — при первичном);
• — скорость нарастания антител (быстрее — при вторичном);
• — количество синтезируемых антител (больше — при повторном контакте);
• — последовательность синтеза антител различных классов (при первичном более длительно преобладают IgM, при вторичном — быстро синтезируются и преобладают IgG — антитела).

Вторичный иммунный ответ обусловлен формированием клеток иммунной памяти. Пример вторичного иммунного ответа — встреча с возбудителем после вакцинации.

Роль антител в формировании иммунитета.

Антитела имеют важное значение в формировании приобретенного постинфекционного и поствакцинального иммунитета.

• 1. Связываясь с токсинами, антитела нейтрализуют их, обеспечивая антитоксический иммунитет.
• 2. Блокируя рецепторы вирусов, антитела препятствуют адсорбции вирусов на клетках, участвуют в противовирусном иммунитете.
• 3. Комплекс антиген — антитело запускает классический путь активации комплемента с его эффекторными функциями (лизис бактерий, опсонизация, воспаление, стимуляция макрофагов).
• 4. Антитела принимают участие в опсонизации бактерий, способствуя более эффективному фагоцитозу.
• 5. Антитела способствуют выведению из организма (с мочой, желчью) растворимых антигенов в виде циркулирующих иммунных комплексов.

IgG принадлежит наибольшая роль в антитоксическом иммунитете, IgMв антимикробном иммунитете (фагоцитоз корпускулярных антигенов), особенно в отношении грамотрицательных бактерий, IgAв противовирусном иммунитете (нейтрализация вирусов), IgAsв местном иммунитете слизистых оболочек, IgEв реакциях гиперчувствительности немедленного типа.

К клеткам иммунной системы относят лимфоциты, макрофаги и другие антиген — представляющие клетки (А — клетки, от англ. accessory — вспомогательный), а также так называемую третью популяцию клеток (т.е. клеток, не имеющих основных поверхностных маркеров Ти В-лимфоцитов, А — клеток).

По функциональным свойствам все иммунокомпетентные клетки разделяют на эффекторные и регуляторные. Взаимодействие клеток в иммунном ответе осуществляется с помощью гуморальных медиаторов — цитокинов. Основные клетки иммунной системы — Ти В-лимфоциты.

Лимфоциты.

В организме лимфоциты постоянно рециркулируют между зонами скопления лимфоидной ткани. Расположение лимфоцитов в лимфоидных органах и их миграция по кровеносному и лимфатическому руслу строго упорядочены и связаны с функциями различных субпопуляций.

Лимфоциты имеют общую морфологическую характеристику, однако их функции, поверхностные CD (от claster differenciation) маркеры, индивидуальное (клональное) происхождение, различны.

По наличию поверхностных CD маркеров лимфоциты разделяют на функционально различные популяции и субпопуляции, прежде всего на Т — (тимусзависимые, прошедшие первичную дифференцировку в тимусе) лимфоциты и В — (bursa — зависимые, прошедшие созревание в сумке Фабрициуса у птиц или его аналогах у млекопитающих) лимфоциты.

Т — лимфоциты.

Локализация.

Обычно локализуются в так называемых Т — зависимых зонах периферических лимфоидных органов (периартикулярно в белой пульпе селезенки и паракортикальных зонах лимфоузлов).

Функции.

Т — лимфоциты распознают процессированный и представленный на поверхности антиген — представляющих (А) клеток антиген. Они отвечают за клеточный иммунитет, иммунные реакции клеточного типа. Отдельные субпопуляции помогают В-лимфоцитам реагировать на Т — зависимые антигены выработкой антител.

Происхождение и созревание.

Родоначальницей всех клеток крови, в том числе лимфоцитов, является единая стволовая клетка костного мозга. Она генерирует два типа клеток — предшественников — лимфоидную стволовую клетку и предшественника клеток красной крови, от которой происходят и клетки — предшественники лейкоцитов и макрофагов.

Образование и созревание иммунокомпетентных клеток осуществляется в центральных органах иммунитета (для Т — лимфоцитовв тимусе). Клетки — предшественники Т — лимфоцитов попадают в тимус, где пре — Т — клетки (тимоциты) созревают, пролиферируют и проходят дифференцировку на отдельные субклассы в результате взаимодействия с эпителиальными и дендритными клетками стромы и воздействия гормоноподобных полипептидных факторов, секретируемых эпителиальными клетками тимуса (альфа1 — тимозин, тимопоэтин, тимулин и др.).

При дифференцировке Т — лимфоциты приобретают определенный набор мембранных CD — маркеров. Т-клетки разделяют на субпопуляции в соответствии с их функцией и профилем CD — маркеров.

Т — лимфоциты распознают антигены с помощью двух типов мембранных гликопротеинов — Т — клеточных рецепторов (семейство Ig — подобных молекул) и CD3, нековалентно связанных между собой. Их рецепторы, в отличие от антител и рецепторов В-лимфоцитов, не распознают свободно циркулирующие антигены. Они распознают пептидные фрагменты, представляемые им, А — клетками через комплекс чужеродных веществ с соответствующим белком главной системы гистосовместимости 1 и 2 класса.

Выделяют три основные группы Т — лимфоцитов — помощники (активаторы), эффекторы, регуляторы.

Первая группа — помощники (активаторы), в состав которых входят Т — хелперы1, Т — хелперы2, индукторы Т — хелперов, индукторы Т — супрессоров.

• 1. Т — хелперы1 несут рецепторы CD4 (как и Т — хелперы2) и CD44, отвечают за созревание Т — цитотоксических лимфоцитов (Т — киллеров), активируют Т — хелперы2 и цитотоксическую функцию макрофагов, секретируют ИЛ-2, ИЛ-3 и другие цитокины.
• 2. Т — хелперы2 имеют общий для хелперов CD4 и специфический CD28 рецепторы, обеспечивают пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов в антителпродуцирующие (плазматические) клетки, синтез антител, тормозят функцию Т — хелперов1, секретируют ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6.
• 3. Индукторы Т — хелперов несут CD29, отвечают за экспрессию антигенов HLA класса 2 на макрофагах и других, А — клетках.
• 4. Индукторы Т — супрессоров несут CD45 специфический рецептор, отвечают за секрецию ИЛ-1 макрофагами, активацию дифференцировки предшественников Т — супрессоров.

Вторая группа — Т — эффекторы. В нее входит только одна субпопуляция.

5. Т — цитотоксические лимфоциты (Т — киллеры). Имеют специфический рецептор CD8, лизируют клетки — мишени, несущие чужеродные антигены или измененные аутоантигены (трансплантант, опухоль, вирус и др.). ЦТЛ распознают чужеродный эпитоп вирусного или опухолевого антигена в комплексе с молекулой класса 1 HLA в плазматической мембране клетки — мишени.

Третья группа — Т-клетки — регуляторы. Представлена двумя основными субпопуляциями.

• 6. Т — супрессоры имеют важное значение в регуляции иммунитета, обеспечивая подавление функций Т — хелперов 1 и 2, В-лимфоцитов. Имеют рецепторы CD11, CD8. Группа функционально разнородна. Их активация происходит в результате непосредственной стимуляции антигеном без существенного участия главной системы гистосовместимости.
• 7. Т — контсупрессоры. Не имеют CD4, CD8, имеют рецептор к особому лейкину. Способствуют подавлению функций Т — супрессоров, вырабатывают резистентность Т — хелперов к эффекту Т — супрессоров.

В-лимфоциты.

Существует несколько подтипов В-лимфоцитов. Основная функция В-клеток — эффекторное участие в гуморальных иммунных реакциях, дифференциация в результате антигенной стимуляции в плазматические клетки, продуцирующие антитела.

Образование В-клеток у плода происходит в печени, в дальнейшемв костном мозге. Процесс созревания В-клеток осуществляется в две стадии — антиген — независимую и антиген — зависимую.

Антиген — независимая фаза. В-лимфоцит в процессе созревания проходит стадию пре — В-лимфоцита — активно пролиферирующей клетки, имеющей цитоплазменные H — цепи типа C мю (т.е. IgM). Следующая стадия — незрелый В-лимфоцит характеризуется появлением мембранного (рецепторного) IgM на поверхности. Конечная стадия антигеннезависимой дифференцировки — образование зрелого В-лимфоцита, который может иметь два мембранных рецептора с одинаковой антигенной специфичностью (изотипа) — IgM и IgD. Зрелые В-лимфоциты покидают костный мозг и заселяют селезенку, лимфоузлы и другие скопления лимфоидной ткани, где их развитие задерживается до встречи со «своим» антигеном, т. е. до осуществления антиген — зависимой дифференцировки.

Антиген — зависимая дифференцировка включает активацию, пролиферацию и дифференцировку В-клеток в плазматические клетки и В-клетки памяти. Активация осуществляется различными путями, что зависит от свойств антигенов и участия других клеток (макрофагов, Т — хелперов). Большинство антигенов, индуцирующих синтез антител, для индукции иммунного ответа требуют участия Т — клеток — тимус — зависимые пнтигены. Тимус — независимые антигены (ЛПС, высокомолекулярные синтетические полимеры) способны стимулировать синтез антител без помощи Т — лимфоцитов.

В-лимфоцит с помощью своих иммуноглобулиновых рецепторов распознает и связывает антиген. Одновременно с В-клеткой антиген по представлению макрофага распознается Т — хелпером (Т — хелпером 2), который активируется и начинает синтезировать факторы роста и дифференцировки. Активированный этими факторами В-лимфоцит претерпевает ряд делений и одновременно дифференцируется в плазматические клетки, продуцирующие антитела.

Пути активации В-клеток и кооперации клеток в иммунном ответе на различные антигены и с участием популяций имеющих и не имеющих антиген Lyb5 популяций В-клеток отличаются. Активация В-лимфоцитов может осуществляться:

• — Т — зависимым антигеном при участии белков МНС класса 2 Т — хелпера;
• — Т — независимым антигеном, имеющим в составе митогенные компоненты;
• — поликлональным активатором (ЛПС);
• — анти — мю иммуноглобулинами;
• — Т — независимым антигеном, не имеющим митогенного компонента.

Кооперация клеток в иммунном ответе.

В формировании иммунного ответа включаются все звенья иммунной системы — системы макрофагов, Ти В-лимфоцитов, комплемента, интерферонов и главная система гистосовместимости.

В кратком виде можно выделить следующие этапы.

• 1. Поглощение и процессинг антигена макрофагом.
• 2. Представление процессированного антигена макрофагом с помощью белка главной системы гистосовместимости класса 2 Т — хелперам.
• 3. Узнавание антигена Т — хелперами и их активация.
• 4. Узнавание антигена и активация В-лимфоцитов.
• 5. Дифференциация В-лимфоцитов в плазматические клетки, синтез антител.
• 6. Взаимодействие антител с антигеном, активация систем комплемента и макрофагов, интерферонов.
• 7. Представление при участии белков МНС класса 1 чужеродных антигенов Т — киллерам, разрушение инфицированных чужеродными антигенами клеток Т — киллерами.
• 8. Индукция Ти В-клеток иммунной памяти, способных специфически распознавать антиген и участвовать во вторичном иммунном ответе (антигенстимулированные лимфоциты).

Клетки иммунной памяти. Поддержание долгоживущих и метаболически малоактивных клеток памяти, рециркулирующих в организме, является основой длительного сохранения приобретенного иммунитета. Состояние иммунной памяти обусловлено не только длительностью жизни Ти В-клеток памяти, но и их антигенной стимуляцией. Длительное сохранение антигенов в организме обеспечивается дендритными клетками (депо антигенов), сохраняющими их на своей поверхности.

Дендритные клетки — популяции отросчатых клеток лимфоидной ткани костномозгового (моноцитарного) генеза, представляющая антигенные пептиды Т — лимфоцитам и сохраняющая антигены на своей поверхности. К ним относятся фолликулярные отросчатые клетки лимфоузлов и селезенки, клетки Лангерханса кожи и дыхательных путей, М — клетки лимфатических фолликулов пищеварительного тракта, дендритные эпителиальные клетки тимуса.

CD антигены.

Кластерная дифференциация поверхностных молекул (антигенов) клеток, прежде всего лейкоцитов, шагает далеко вперед. К настоящему времени CD антигены — не абстрактные маркеры, а функционально значимые для клетки рецепторы, домены и детерминанты, в том числе исходно не являющиеся специфическими для лейкоцитов.

Важнейшими дифференцировочными антигенами Т — лимфоцитов человека являются следующие.

• 1. CD2 — антиген, характерный для Т — лимфоцитов, тимоцитов, NK клеток. Он идентичен рецептору эритроцитов барана и обеспечивает образование розеток с ними (методика определения Т — клеток).
• 2. CD3 — необходимы для функционирования любых Т — клеточных рецепторов (ТКР). Молекулы CD3 имеют все субклассы Т — лимфоцитов. Взаимодействие ТКР — CD3 (она состоит из 5 субъединиц) с представляющей антиген молекулой МНС класса 1 или 2 определяет характер и реализацию иммунного ответа.
• 3. CD4. Эти рецепторы имеют Т — хелперы 1 и 2 и Тиндукторы. Являются корецептором (местом связывания) детерминант белковых молекул МНС класса 2. Является специфическим рецептором для оболочечных белков вируса иммунодефицита человека ВИЧ- 1 (gp120) и ВИЧ — 2.
• 4. CD8. Популяция CD8+ Т — лимфоцитов включает цитотоксические и супрессорные клетки. При контакте с клеткой — мишенью CD8 выступает в роли корецептора для белков HLA класса 1.

Дифференцировочные рецепторы В-лимфоцитов.

На поверхности В-лимфоцитов может находиться до 150 тысяч рецепторов, среди которых описано более 40 типов с различными функциями. Среди них — рецепторы к Fc — компоненту иммуноглобулинов, к С3 компоненту комплемента, антигенспецифические Ig рецепторы, рецепторы к различным факторам роста и дифференцировки.

Краткая характеристика методов оценки Ти В-лимфоцитов.

Для выявления В-лимфоцитов используют метод розеткообразования с эритроцитами, обработанными антителами и комплементом (EAC — РОК), спонтанного розеткообразования с эритроцитами мыши, метод флюоресцирующих антител с моноклональными антителами (МКА) к рецепторам В-клеток (CD78, CD79a, b, мембранные Ig).

Для количественной оценки Т — лимфоцитов используют метод спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана (Е — РОК), для выявления субпопуляций (например, Т — хелперов и Т — супрессоров) — иммунофлюоресцентный метод с МКА к CD рецепторам, для определения Т — киллеров — тесты цитотоксичности.

Функциональную активность Ти В-клеток можно оценить в реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) на различные Ти В-митогены.

Сенсибилизированные Т — лимфоциты, участвующие в реакциях гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) можно определить по выделению одного из цитокинов — MIF (миграцию ингибирующего фактора) в реакции торможения миграции лейкоцитов (лимфоцитов) — РТМЛ. Подробнее о методах оценки иммунной системыв лекциях по клинической иммунологии.

Одной из особенностей иммунокомпетентных клеток, особенно Т — лимфоцитов, является способность продуцировать большое количество растворимых веществ — цитокинов (интерлейкинов), осуществляющих регуляторные функции. Они обеспечивают согласованную работу всех систем и факторов иммунной системы, благодаря прямым и обратным связям между различными системами и субпопуляциями клеток обеспечивают устойчивую саморегуляцию иммунной системы. Их определение дает дополнительное представление о состоянии иммунной системы.

В целом гомеостаз организма обеспечивается согласованной работой (взаимодействием) иммунной, эндокринной и нервной систем.