Заказать курсовые, контрольные, рефераты...
Образовательные работы на заказ. Недорого!

Клинико-иммунологические взаимосвязи у больных ревматоидным артритом, резистентных к проводимой терапии

Диссертация: Клинико-иммунологические взаимосвязи у больных ревматоидным артритом, резистентных к проводимой терапии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Выявление антикератиновых антител в титре, превышающем 1:10 и антиперинуклеарного фактора более 1:5 может быть использовано в качестве дополнительного диагностического теста при «раннем» РА. Учитывая тот факт, что 20% больных РА имеют значимые титры только по одному из антифилаггриновых антител, для достижения максимальной диагностической информативности при серонегативном варианте РА… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Современные подходы к терапии РА длительно действующими антиревматическими препаратами (базисная терапия)
    • 1. 2. Терапевтическая резистентность к длительно действующим 7 антиревматическим препаратам у больных РА
      • 1. 2. 1. Биологическая природа резистентности к лекарственной терапииq больных РА
      • 1. 2. 2. Прогностические факторы и исходы РА
    • 1. 3. Аутоантитела как маркеры иммунопатологического процесса при РА
    • 1. 4. Оптимизация базисной терапии РА
      • 1. 4. 1. Интенсификация иммуносупрессивной терапии резистентных форм РА
  • ГЛАВА 2. Клиническая характеристика обследованных больных и методы исследования
    • 2. 1. Клиническая характеристика обследованных больных
    • 2. 2. Методы исследования 54 2.2.1 .Клинические методы обследования
      • 2. 2. 2. Инструментальные и лабораторные методы обследования
      • 2. 2. 3. Методы иммунологического обследования
      • 2. 2. 4. Методы выявления аутоантител
      • 2. 2. 5. Статистические методы анализа данных исследования
  • ГЛАВА 3. Изучение спектра аутоантител у больных РА

3.1 Встречаемость аутоантител (ревматоидного фактора, антикератиновых антител, антиперинуклеарного фактора, антинуклеарного фактора, 55 антигладкомышечных антител, антител к обкладочным клеткам желудка) при различных формах ревматологической патологии

3.2 Чувствительность и специфичность ревматоидного фактора, антикератиновых антител и антиперинуклеарного фактора2 в диагностике РА

3.3 Диагностическая значимость ревматоидного фактора, антикератиновых антител и антиперинуклеарного фактора на различных этапах течения 77 РА

ГЛАВА 4. Особенности течения РА в зависимости от наличия gj у больных различного спектра аутоантител

4.1 Особенности формирования и течения суставного синдрома у больных gi РА в зависимости от спектра продуцируемых аутоантител

4.2 Взаимосвязь лабораторных параметров активности РА и профиля 34 аутоантителопродукции

4.3 Аутоантитела как факторы риска неблагоприятного исхода РА

ГЛАВА 5. Ответ на терапию длительно действующими антиревматическими препаратами у больных РА ^ в зависимости от их серологического профиля

5.1 Клинико-иммунологическая характеристика больных РА, 97 резистентных к проводимой базисной терапии

5.2 Влияние терапии высокими дозами метотрексата на клинико-иммунологические параметры и качество жизни Ю6 больных РА

Клинико-иммунологические взаимосвязи у больных ревматоидным артритом, резистентных к проводимой терапии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Ревматоидный артрит (РА) представляет собой хроническое аутоиммунное системное заболевание соединительной ткани, при котором преимущественно поражаются периферические суставы с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений [14]. Он является наиболее частой воспалительной патологией суставов, поражая до 1% населения земного шара [19, 82, 83].

Известно, что РА часто ведет к инвалидизации и прогрессирующему снижению функциональной способности суставов [154]. Средняя продолжительность жизни больных РА, не получавших эффективного лечения, значительно меньше средней продолжительности жизни в популяции [184]. По данным проспективного наблюдения, продолжительность жизни при ревматоидном артрите уменьшается на 7 лет у мужчин и на 3 года у женщин [77].

Основным методом лечения РА является использование длительно действующих антиревматических препаратов, или базисная терапия. Она позволяет отсрочить или даже приостановить деструкцию суставов, купировать системные проявления, и, тем самым, улучшить прогноз [72, 96, 102, 106]. Вместе с тем, часть больных РА не отвечает на общепринятые схемы базисной терапии. Данные о частоте встречаемости резистентных форм РА противоречивы, и, по различным оценкам, составляют 10%-70% больных РА [38, 99, 138]. Предполагается участие иммунологических механизмов в патогенезе резистентности РА к базисным препаратам [128]. В то же время, клинические и иммунологические особенности, присущие таким больным, остаются недостаточно охарактеризованными, и требуют изучения. Одним из установленных факторов риска низкой эффективности базисной терапии РА является позднее назначение таким больным базисных препаратов.

61]. В связи с этим представляется актуальным поиск дополнительных биологических маркеров, облегчающих раннюю диагностику РА.

Патогенетической основой РА являются нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунитета, что проявляется продукцией аутоантител. Определение аутоантител к Fc фрагменту иммуноглобулина G, или ревматоидного фактора, в настоящее время служит наиболее важным иммунологическим тестом, используемым в диагностике РА, и позволяющим в известной степени прогнозировать его течение. Сравнительно недавно было показано, что РА характеризуется присутствием также и некоторых других семейств аутоантител [165]. Среди них особое значение придается антифилаггриновым антителам. В литературе последних лет имеются сообщения о высокой специфичности антифилаггриновых антител для РА. Кроме того, при РА достаточно часто обнаруживаются антинуклеарный фактор, антитела к гладкомышечным клеткам и антитела к обкладочным клеткам желудка. Предполагается их влияние на клинические особенности течения этого заболевания. Однако имеющиеся данные литературы немногочисленны и противоречивы. Высказываются различные мнения относительно возможности предсказать течение РА у конкретного больного на основании клинических и лабораторных данных [187].

В связи с этим представляется целесообразным провести сопоставление спектра аутоантител и клинических особенностей течения РА, а также ответа на проводимую терапию. Возможно, это позволит выделить группы больных с неблагоприятными клинико-иммунологическими формами РА. Раннее выявление таких пациентов позволит сфокусировать именно на них наиболее интенсивные программы терапии. Это откроет возможность индивидуализировать подходы к базисной терапии РА, что в целом повысит ее эффективность и безопасность.

Цель работы.

Целью исследования явилось изучение особенностей клинического течения ревматоидного артрита в зависимости от спектра аутоантител у пациентов, резистентных к стандартной базисной терапии.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Определить клиническое и прогностическое значение специфических (ревматоидный фактор, антикератиновые антитела, антиперинуклеарный фактор) аутоантител у больных РА, их диагностическую информативность в дебюте заболевания;

2. Установить клиническое значение неспецифических антител (антинуклеарного фактора, антител к обкладочным клеткам желудка, антигладкомышечных антител) у больных различными вариантами РА;

3. Выявить клинико-иммунологические особенности течения РА у пациентов, резистентных к стандартной базисной терапии;

4. Оценить влияние терапии высокими дозами метотрексата на клинические и лабораторные показатели у больных РА, резистентных к стандартной базисной терапии.

Научная новизна.

Впервые было показано, что у больных РА с высокой клинико-лабораторной активностью, значительной степенью функциональной недостаточности суставов антикератиновые антитела и антиперинуклеарный фактор определяются достоверно чаще, чем у пациентов с благоприятным течением заболевания.

Впервые установлены количественные и качественные отличия в структуре системных проявлений РА у больных, позитивных по антигладкомышечным аутоантител ам. Обнаружена более высокая встречаемость антикератиновых антител и антинуклеарного фактора в группе больных РА, резистентных к стандартной базисной терапии.

Практическая значимость работы.

Установлено, что антифилаггриновые антитела являются чувствительным и специфичным диагностическим маркером РА. Их определение повышает специфичность серологического обследования, позволяет улучшить диагностику ранних форм этого заболевания, расширяет возможности диагностики серонегативного РА.

Присутствие в сыворотке больных РА диагностических титров ревматоидного фактора, антикератиновых антител и антииеринуклеарного фактора сопровождается достоверно более высокими значениями активности заболевания и худшим прогнозом. Это позволяет использовать профиль РА-специфических аутоантител для прогнозирования неблагоприятного течения заболевания.

Показана возможность выявления антикератиновых антител в качестве предиктора резистентного течения РА. Их отсутствие не исключает неблагоприятного течения РА, но у серопозитивных по данным аутоантителам больных оно встречается значительно чаще.

Выявлено, что использование высоких доз метотрексата при лечении больных РА, резистентных к стандартной базисной терапии, в 68% случаев приводит к снижению клинической и лабораторной активности заболевания.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Антикератиновые антитела и антиперинуклеарный фактор являются высокоинформативными диагностическими маркерами РА, выявляемыми как при серопозитивной, так и при серонегативной по ревматоидному факторуформах заболевания, и характеризующими более агрессивное его течение.

2. Неспецифические аутоантитела при РА имеют важное значение для определения клинических особенностей заболевания: наличие антигладкомышечных антител ассоциируется с системными проявлениями заболевания, антинуклеарный фактор чаще выявляется у больных, резистентных к традиционной базисной терапии.

3. Лечение больных РА, резистагшых к традиционной базисной терапии, высокими дозами метотрексата сопровождается снижением клинико-лабораторной активности заболевания и улучшением качества жизни этих пациентов.

Реализация работы.

Использование антифилаггриновых антител в целях дифференциальной диагностики суставного синдрома, а также для прогнозирования течения РА внедрено в практическую деятельность ревматологического отделения Ленинградской областной клинической больницы, а также лаборатории клинической иммунологии СПбГМУ им. академика И. П. Павлова. Положения диссертации внедрены в учебный процесс кафедры терапии № 1 им. Э. Э. Эйхвальда С-Пб МАПО.

Апробация работы.

Основные положения диссертационного исследования были доложены на Первой Региональной Северо-Западной конференции по ревматологии (Санкт-Петербург, 28−30 октября 2001 года), Второй Северо-Западной научно-практической конференции по ревматологии (Петрозаводск, 26−28 сентября 2002 года), Третьей Северо-Западной конференции по ревматологии (Псков, 11−12 сентября 2003 года), на VI Всероссийской научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 20−23 мая 2002 года), VII Всероссийском Форуме имени академика В. И. Иоффе с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 23−26 июня 2003 года).

Объем и структура работы.

ВЫВОДЫ:

1. Больные РА, позитивные по антикератиновым антителам и антиперинуклеарному фактору характеризуются достоверно большим числом припухших суставов, уровнем циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови и более значимым нарушением функциональной способности суставов, что свидетельствует о наличии взаимосвязи между продукцией данных аутоантител и клиническими показателями активности заболевания.

2. У больных РА с системными проявлениями заболевания заболевания (амиотрофией, похуданием, лимфоаденопатией), с высокой частотой выявляются антитела к гладким мышцам, что подтверждает их участие в патогенезе системных проявлений РА.

3. Антикератиновые антитела и антиперинуклеарный фактор обладают высокой диагностической специфичностью у больных «ранним» РА, а также у пациентов с серонегативной по ревматоидному фактору формой заболевания.

4. В группе больных РА, резистентных к стандартной базисной терапии, антикератиновые антитела обнаруживаются достоверно чаще, чем у пациентов, достигших ремиссии или улучшения течения заболевания.

5. Лечение больных РА метотрексатом в дозе 15−17,5 мг/неделю позволяет добиться снижения активности заболевания у 68% больных, резистентных к стандартной базисной терапии, и приводит к значимому улучшению качества жизни по шкалам, характеризующим физическое и социальное функционирование пациентов, а также интенсивность болевого синдрома.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Выявление антикератиновых антител в титре, превышающем 1:10 и антиперинуклеарного фактора более 1:5 может быть использовано в качестве дополнительного диагностического теста при «раннем» РА. Учитывая тот факт, что 20% больных РА имеют значимые титры только по одному из антифилаггриновых антител, для достижения максимальной диагностической информативности при серонегативном варианте РА целесообразно одновременное определение антикератиновых антител и антиперинуклеарного фактора.

2. Обнаружение антикератиновых антител у больных РА указывает на неблагоприятное течение заболевания с высокой активностью и значительным нарушением функциональной способности суставов, и требует интенсификации проводимой терапии.

3. Больным РА, резистентным к стандартной базисной терапии, показано назначение метотрексата в дозе 15−17,5 мг/нед по 12-часовой схеме, в сочетании с фолиевой кислотой в дозе 1 мг/сутки в дни, свободные от приема метотрексата, что позволяет у 68% больных добиться снижения клинико-лабораторной активности РА и улучшения качества жизни.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Боровиков В.П. STATISTICA -Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. / В. П. Боровиков, И. П. Боровиков // М.: «Филин», 1997.- 197 с. J
  2. С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / С. Гланц // М.: Практика, 1998.-459 с.
  3. . Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. / Е. В. Гублер // JL, 1978. 296 с.
  4. . Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии/ Е. В. Гублер // Л., 1990, 168 с.
  5. М.М. Клинические варианты течения ревматоидного артрита и выбор метода медикаментозной терапии / М. М. Иванова, Д. Е. Коротеева, Т. Ф. Акимова и др. // Клиническая ревматология. -1994. -, N4.-С. 25−29.
  6. С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // Иммунология. 1995. -, N3. — С. 30−44.
  7. И.Р. Фактор множественной лекарственной устойчивости гликопротеин Р при ревматоидном артрите. / И. Р. Колосова // Научно-практическая ревматология. — 2003. -, N1. — С. 19−23.
  8. Лабораторные методы исследования в клинике. / Под ред. Меньшикова В. В., Делекторской Л. Н., Золотницкой Р. П. |// М.: Медицина, 1987.-368 с.
  9. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие / Под ред. А. В. Караулова. // М.: Медицинское информационное агентство 2002.- 651 с.
  10. Лапин С. В Антинуклеарные антитела: Лабораторные тесты и диагностическое значение / С. В. Лапин, А. А. Тотолян // Медицинская иммунология. 2001. — Том 3, N1. — С. 35−50.
  11. В.И. Лечение ревматоидного артрита / В. И. Мазуров, A.M. Лила, М. П. Блохин, и др. // Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 1993. — N5. — С. 26−31.
  12. В.И. Программа интенсификации терапии больных ревматоидным артритом (РА) / В. И. Мазуров, A.M. Лила, Е. Г. Зоткин и др. // Научно-практическая ревматология. 2001. — N3. — С. 64.
  13. В.И. Методика исследования суставов у больных с ревматическими заболеваниями. Учебное пособие / В. И. Мазуров, И. А. Онущенко, О. А. Смульская и др.// С-Пб., Б.и., 1999. 40 с.
  14. В.И. Ревматоидный артрит (клиника, диагностика, лечение) / В. И. Мазуров, A.M. Лила// СПб.: «Мед Масс Медиа» 2000.- 96 с.
  15. В.И. Современные методы диагностики и лечения ревматических заболеваний / В. И. Мазуров, A.M. Лила // Медицинская иммунология. 2001. — Том 3, N2. — С. 187.
  16. Медицинские лабораторные технологии/ под ред. проф. Карпищенко А. И. // СПб.: «Медика» 1999.- 656 с.
  17. Е.Л. Механизмы действия противоревматических препаратов / Е. Л. Насонов // Терапевтический архив. 1996. -, N5. -С. 8−13.
  18. В.А. Насонова Патогенетические основы терапии ревматических заболеваний / В. А. Насонова, А. Я. Сигидин // М.: Медицина 1985.287 с.
  19. В.А. Клиническая ревматология: Руководство для врачей / В. А. Насонова, М.Г. Астапенко//М.: Медицина 1989.- 595с.
  20. А .Я. Базисная терапия ревматоидного артрита /А.Я. Сигидин // Терапевт, арх. 1988. — Том 62, N5. — С. 148−154.
  21. А.Я. Ревматоидный артрит / А. Я. Сигидин, Г. В. Лукина// М., 2001.-328 с.
  22. А.Я. Новые подходы к базисной терапии ревматоидного артрита / А. Я. Сигидин, В. Муравьев, Г. Н. Жуковская, и др. // Терапевт, арх. 1990. — Том 62, N5. — С. 8−12.
  23. С.К. Интенсивная терапия ревматических заболеваний / С. К. Соловьев, М. М. Иванова, Е.Л. Насонов// М.: «МИК», 2001.- 40 с.
  24. И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И. С. Фрейдлин, С. А. Кузнецова // Медицинская Иммунология. 1999. — Том 1, N1−2. — С. 27−36.
  25. И.С. Клетки иммунной системы / И. С. Фрейдлин, А.А. Тотолян//СПб.: «Наука», 2001.- 390 с.
  26. Aho К. Serum immunoglobulins and the risk of rheumatoid arthritis / K. Aho, M. Heliovaara, P. Knekt, et al. // Ann Rheum Dis. 1997. — Vol.56, N6. -P.351−356.
  27. Aho K. Antifilaggrin antibodies in recent-onset arthritis / K. Aho, T. Palosuo, M. Lukka, et al. // Scand J Rheumatol. 1999. — Vol.28, N2. -P.113−116.
  28. Aho K. Marker antibodies of rheumatoid arthritis: diagnostic and pathogenetic implications / K. Aho, T. Palusuo, P. Kurki // Semin Arthritis Rheum. 1994. — Vol.23, N6. — P.379−387.
  29. Aho K. Antikeratin antibody and antiperinuclear factor as markers for subclinical rheumatoid disease process / K. Aho, R. von Essen, P. Kurki, et al. //J Rheumatol. 1993. — Vol.20, N8. — P. 1278−1281.
  30. Albers J.M. Treatment strategy, disease activity, and outcome in four cohorts of patients with early rheumatoid arthritis / J.M. Albers, L. Paimela, P. Kurki, et al. // Ann Rheum Dis. 2001. — Vol.60, N5. -P.453−458.
  31. Alnigenis M.N. Amtiperinuclear factor and antikeratin antibody: diagnostic use in a clinical laboratory setting / M.N. Alnigenis, S. Warikoo, P. Barland // J Rheumatol. 2000. — Vol.27, N8. — P.2056−2057.
  32. Andersen I. Smooth-muscle antibodies in rheumatoid arthritis / I. Andersen, P. Andersen, I I. Graudal // Acta Pathol Microbiol Scand С. -1980. Vol.88, N3. — P.131−135.
  33. Anderson J.J. Factors predicting response to treatment in rheumatoid arthritis: the importance of disease duration / J.J. Anderson, G. Wells, A.C. Verhoeven, et al. // Arthritis Rheum. 2000. — Vol.43, N1. — P.22−29.
  34. Annibale B. Two-thirds of atrophic body gastritis patients have evidence of Helicobacter pylori infection / B. Annibale, R. Negrini, P. Caruana, et al. // Helicobacter. 2001. — Vol.6, N3. — P.225−233.
  35. Asaga H. Selective deimination of vimentin in calcium ionophore-induced apoptosis of mouse peritoneal macrophages / H. Asaga, M. Yamada, T. Senshu // Biochem Biophys Res Commun. 1998. -Vol.243, N3.-P.641−646.
  36. Baltus J.A. The occurrence of malignancies in patients with rheumatoid arthritis treated with cyclophosphamide: a controlled retrospective follow-up / J.A. Baltus, J.W. Boersma, A.P. Hartman, et al. // Ann Rheum Dis. 1983. — Vol.42, N4. — P.368−373.
  37. Bathon J.M. A comparison of etanercept and methotrexate in patients with early rheumatoid arthritis / J.M. Bathon, R.W. Martin, R.M. Fleischmann, et al. // N Engl J Med. 2000. — Vol.343, N22. — P. 15 861 593.
  38. Bensen W.G. Therapy of rheumatoid arthritis: A clinican’s perspective / W.G. Bensen, W. Bensen // Triangl. 1989. — Vol.27, N½. — P.35−42.
  39. Berthelot J.M. Antiperinuclear factors are present in polyarthritis before ACR criteria for rheumatoid arthritis are fulfilled / J.M. Berthelot, Y.
  40. Maugars, A. Castagne, et al. // Ann Rheum Dis. 1997. — Vol.56, N2. -P.123−125.
  41. Betterle C. Incidence and significance of organ-specific autoimmune disorders (clinical, latent or only autoantibodies) in patients with vitiligo / C. Betterle, A. Caretto, A. De Zio, et al. // Dermatologica. 1985. -Vol.171, N6. -P.419−423.
  42. Biasi D. Unsuccessful treatment with fludarabine in four cases of refractory rheumatoid arthritis / D. Biasi, P. Caramaschi, A. Carletto, et al. // Clin Rheumatol. 2000. — Vol.19, N6. — P.442−444.
  43. Bizzaro N. Diagnostic accuracy of the anti-citrulline antibody assay for rheumatoid arthritis / N. Bizzaro, G. Mazzanti, E. Tonutti, et al. // Clin Chem. 2001. — Vol.47, N6. — P.1089−1093.
  44. Blass S. The immunologic homunculus in rheumatoid arthritis / S. Blass, J.M. Engel, G.R. Burmester // Arthritis Rheum. 1999. — Vol.42, N12. -P.2499−2506.
  45. Calzavara-Pinton P.G. Antiperinuclear factor in psoriatic arthropathy / P.G. Calzavara-Pinton, F. Franceschini, C. Manera, et al. // J Am Acad Dermatol. 1999. — Vol.40, N6 Pt 1. — P.910−913.
  46. Cash J.M. Second-line drug therapy for rheumatoid arthritis / J.M. Cash, J.H. Klippel // N Engl J Med. 1994. — Vol.330, N19. — P. 1368−1375.
  47. Cash J.M. Refractory rheumatoid arthritis. Therapeutic options / J.M. Cash, R.L. Wilder // Rheum Dis Clin North Am. 1995. — Vol.21, N1. -P.l-18.
  48. M. Centanni, М. Marignani, L. Gargano, et al. Atrophic body gastritis in patients with autoimmune thyroid disease: an underdiagnosed association / M. Centanni, M. Marignani, L. Gargano, et al. // Arch Intern Med. -1999. Vol. 159, N15. — P. 1726−1730.
  49. Chen Z.S. Analysis of methotrexate and folate transport by multidrug resistance protein 4 (ABCC4): MRP4 is a component of the methotrexate efflux system / Z.S. Chen, K. Lee, S. Walther, et al. // Cancer Res. -2002. Vol.62, N11. — P.3144−3150.
  50. Choy E.H. Therapeutic monoclonal antibodies / E.H. Choy, G.S. Panayi, G.H. Kingsley// Br J Rheumatol. 1995. — Vol.34, N8. — P.707−715.
  51. Deeley R.G. Function, evolution and structure of multidrug resistance protein (MRP) / R.G. Deeley, S.P. Cole // Semin Cancer Biol. 1997. -Vol.8, N3.-P. 193−204.
  52. Desai H.G. New look at chronic gastritis / H.G. Desai, D.N. Amarapurkar // J Clin Gastroenterol. 1992. — Vol.14, N4. — P.278−280.
  53. Despres N. The Sa system: a novel antigen-antibody system specific for rheumatoid arthritis / N. Despres, G. Boire, F.J. Lopez-Longo, et al. // J Rheumatol. 1994. — Vol.21, N6. — P. 1027−1033.
  54. Edwards J.C. Sustained improvement in rheumatoid arthritis following a protocol designed to deplete В lymphocytes / J.C. Edwards, G. Cambridge // Rheumatology (Oxford). 2001. — Vol.40, N2. — P.205−211.
  55. Emery P. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide / P. Emery, F.C. Breedveld, M. Dougados, et al. // Ann Rheum Dis. 2002. -Vol.61, N4.-P.290−297.
  56. Emery P. Treatment of rheumatoid arthritis 2001 / P. Emery, P. Conaghan, M. Quinn // J Rheumatol. 2001. — Vol.28, N6. — P. 12 011 202.
  57. Fehlauer C.S. Methotrexate therapy in rheumatoid arthritis: 2-year retrospective followup study / C.S. Fehlauer, C.W. Carson, G.W. Cannon, et al. // J Rheumatol. 1989. — Vol.16, N3. — P.307−312.
  58. Felson D.T. The comparative efficacy and toxicity of second-line drugs in rheumatoid arthritis. Results of two metaanalyses / D.T. Felson, J.J. Anderson, R.F. Meenan // Arthritis Rheum. 1990. — Vol.33, N10. -P.1449−1461.
  59. Fojo A.T. Expression of a multidrug-resistance gene in human tumors and tissues / A.T. Fojo, K. Ueda, D.J. Slamon, et al. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1987. Vol.84, N1. — P.265−269.
  60. Forre O. An open, controlled, randomized comparison of cyclosporine and azathioprine in the treatment of rheumatoid arthritis: a preliminary report / O. Forre, F. Bjerkhoel, C.F. Salvesen, et al. // Arthritis Rheum. -1987.-Vol.30, N1.-P.88−92.
  61. Forslin K. Antifilaggrin antibodies in early rheumatoid arthritis may predict radiological progression / K. Forslin, C. Vincent, G. Serre, et al. // Scand J Rheumatol. 2001. — Vol.30, N4. — P.221−224.
  62. Friedmann P. S. Alopecia areata and auto-immunity / P. S. Friedmann // Br J Dermatol. 1981. — Vol.105, N2. — P.153−157.
  63. Fries J.F. Measurement of patient outcome in arthritis / J.F. Fries, P. Spitz, R.G. Kraines, et al.' // Arthritis Rheum. 1980. — Vol.23, N2. -P. 137−145.
  64. Fries J.F. Reduction in long-term disability in patients with rheumatoid arthritis by disease-modifying antirheumatic drug-based treatment strategies / J.F. Fries, C.A. Williams, D. Morfeld, et al. // Arthritis Rheum. 1996. — Vol.39, N4. — P.616−622.
  65. Gaffney K. Azathioprine and cyclophosphamide in the treatment of rheumatoid arthritis / K. Gaffney, D.G. Scott // Br J Rheumatol. 1998. -Vol.37, N8. — P.824−836.
  66. Genevay S. An eight year prospective study of outcome prediction by antiperinuclear factor and antikeratin antibodies at onset of rheumatoid arthritis / S. Genevay, G. Hayem, P. Verpillat, et al. // Ann Rheum Dis. -2002. Vol.61, N8. — P.734−736.
  67. Goldbach-Mansky R. Rheumatoid arthritis associated autoantibodies in patients with synovitis of recent onset / R. Goldbach-Mansky, J. Lee, A. McCoy, et al. // Arthritis Res. 2000. — Vol.2, N3. — P.236−243.
  68. Gordon P. A 10 year prospective followup of patients with rheumatoid arthritis 1986−96 / P. Gordon, J. West, H. Jones, et al. // J Rheumatol. -2001. Vol.28, N11.- P.2409−2415.
  69. Gremillion R.B. Rheumatoid arthritis. Designing and implementing a treatment plan / R.B. Gremillion, R.F. van Vollenhoven // Postgrad Med. 1998. — Vol. 103, N2. — P. l03−106, 110, 116−108 passim.
  70. Guidelines for the management of rheumatoid arthritis: 2002 Update / // Arthritis Rheum. 2002. — Vol.46, N2. — P.328−346.
  71. Hassfeld W. Autoantibody to the nuclear antigen RA33: a marker for early rheumatoid arthritis / W. Hassfeld, G. Steiner, W. Graninger, et al. // Br J Rheumatol. 1993. — Vol.32, N3. — P. 199−203.
  72. Hassfeld W. Demonstration of a new antinuclear antibody (anti-RA33) that is highly specific for rheumatoid arthritis / W. Hassfeld, G. Steiner, K. Hartmuth, et al. // Arthritis Rheum. 1989. — Vol.32, N12. — P. 15 151 520.
  73. Hayem G. Anti-Sa antibody is an accurate diagnostic and prognostic marker in adult rheumatoid arthritis / G. Hayem, P. Chazerain, B. Combe, et al. // J Rheumatol. 1999. — Vol.26, N1. — P.7−13.
  74. Hochberg M.C. Adult and juvenile rheumatoid arthritis: current epidemiologic concepts / M.C. Hochberg // Epidemiol Rev. 1981. -Vol.3. — P.27−44.
  75. Hochberg M.C. Changes in the incidence and prevalence of rheumatoid arthritis in England and Wales, 1970−1982 / M.C. Hochberg // Semin Arthritis Rheum. 1990. — Vol.19, N5. — P.294−302.
  76. Hoet R.M. Antiperinuclear factor, a marker autoantibody for rheumatoid arthritis: colocalisation of the perinuclear factor and profilaggrin / R.M. Hoet, A.M. Boerbooms, M. Arends, et al. // Ann Rheum Dis. 1991. -Vol.50, N9. — P.611−618.
  77. Houssien D.A. Clinical significance of IgA rheumatoid factor subclasses in rheumatoid arthritis / D.A. Houssien, T. Jonsson, E. Davies, et al. // J Rheumatol. 1997. — Vol.24, N11. — P.2119−2122.
  78. Houssien D.A. Rheumatoid factor isotypes, disease activity and the outcome of rheumatoid arthritis: comparative effects of different antigens / D.A. Houssien, T. Jonsson, E. Davies, et al. // Scand J Rheumatol. 1998. — Vol.27, N1. — P.46−53.
  79. Hueber W. Sensitivity and specificity of anti-Sa autoantibodies for rheumatoid arthritis / W. Hueber, W. Hassfeld, J.S. Smolen, et al. // Rheumatology (Oxford). 1999. — Vol.38, N2. — P. 155−159.
  80. Job-Deslandre С. Chronic hepatitis during rheumatoid arthritis / C. Job-Deslandre, J.L. Feldmann, Y. Djian, et al. // Clin Exp Rheumatol. 1991. -Vol.9, N5. — P.507−510.
  81. Jorgensen C. Expression of a multidrug resistance gene in human rheumatoid synovium / C. Jorgensen, R. Sun, J.F. Rossi, et al. // Rheumatol Int. 1995. — Vol.15, N2. — P.83−86.
  82. Juby A. Antinuclear and antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) in the sera of patients with Felty’s syndrome / A. Juby, C. Johnston, P. Davis, et al. // Br J Rheumatol. 1992. — Vol.31, N3. — P. l85−188.
  83. Kerstens P.J. Long-term methotrexate in refractory rheumatoid arthritis- concurrent use of prednisone possibly improves drug-survival / P.J. Kerstens, A.M. Boerbooms, E.P. Brummelkamp, et al. // Clin Rheumatol. 1994. — Vol.13, N2. — P.317−318.
  84. Kim J.M. When does rheumatoid arthritis begin and why do we need to know? / J.M. Kim, M.H. Weisman // Arthritis Rheum. 2000. — Vol.43, N3. — P.473−484.
  85. Koopman W.J. Arthritis and allied conditions: a textbook of rheumatology / W.J. Koopman // 13th / ed. Baltimore. — Williams & Wilkins 1997.- 1515 p.
  86. Krause D. Response to methotrexate treatment is associated with reduced mortality in patients with severe rheumatoid arthritis / D. Krause, B. Schleusser, G. Herborn, et al. // Arthritis Rheum. 2000. — Vol.43, N1. -P.l 4−21.
  87. Kremer J.M. Methotrexate for rheumatoid arthritis. Suggested guidelines for monitoring liver toxicity. American College of Rheumatology / J.M. Kremer, G.S. Alarcon, R.W. Lightfoot, Jr., et al. // Arthritis Rheum. -1994. Vol.37, N3. — P.316−328.
  88. Kroot E.J. The prognostic value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody in patients with recent-onset rheumatoid arthritis / E.J. Kroot, B.A. de Jong, M.A. van Leeuwen, et al. // Arthritis Rheum. 2000. -Vol.43, N8.-P.1831−1835. f
  89. Kroot E.J. Management of therapy-resistant rheumatoid arthritis / E.J. Kroot, L.B. van de Putte, P.L. van Riel // Baillieres Best Pract Res Clin Rheumatol. 1999. — Vol.13, N4. — P.737−752.
  90. Lard L.R. Early and aggressive treatment of rheumatoid arthritis patients affects the association of HLA class II antigens with progression of joint damage / L.R. Lard, M. Boers, A. Verhoeven, et al. // Arthritis Rheum. -2002. Vol.46, N4. — P.899−905.
  91. Larsen A. Slowing of disease progression in rheumatoid arthritis patients during long-term treatment with leflunomide or sulfasalazine / A. Larsen, Т.К. Kvien, M. Schattenkirchner, et al. // Scand J Rheumatol. 2001. -Vol.30, N3. — P.135−142.
  92. Laycock C.A. A western blot approach to detection of human plasma protein conjugates derived from D-penicillamine / C.A. Laycock, M.J. Phelan, R.C. Bucknall, et al. // Ann Rheum Dis. 1994. — Vol.53, N4. -P.256−260.
  93. Lcandro M.J. Clinical outcome in 22 patients with rheumatoid arthritis treated with В lymphocyte depletion / M.J. Leandro, J.C. Edwards, G. Cambridge // Ann Rheum Dis. 2002. — Vol.61, N10. — P.883−888.
  94. Lee P. Evaluation of a functional index in rheumatoid arthritis / P. Lee, M.K. Jasani, W.C. Dick, et al. // Scand J Rheumatol. 1973. — Vol.2, N2. — P.71−77.
  95. Lehtinen K. Intramuscular gold therapy is associated with long survival in patients with rheumatoid arthritis / K. Lehtinen, H. Isomaki // J Rheumatol. 1991. — Vol.18, N4. — P.524−529.
  96. Matteson E.L. Induction therapy with an intravenous loading dose of azathioprine for treatment of refractory, active rheumatoid arthritis / E.L. Matteson, C.H. Orces, J. Duffy, et al. // Arthritis Rheum. 1999. -Vol.42, N1.-P. 186−187.
  97. Meenan R.F. Outcome assessment in clinical trials. Evidence for the sensitivity of a health status measure / R.F. Meenan, J.J. Anderson, L.E. Kazis, et al. // Arthritis Rheum. 1984. — Vol.27, N12. — P. 1344−1352.
  98. Mellbye O.J. Oligoclonal immunoglobulins and smooth muscle antibodies in arthritic joints / O.J. Mellbye, O. Fyrand, H.K. Brath, et al. // Clin Exp Immunol. 1980. — Vol.40, N1. — P.103−110.
  99. Menard H.A. Insights into rheumatoid arthritis derived from the Sa immune system / H.A. Menard, E. Lapointe, M.D. Rochdi, et al. // Arthritis Res. 2000. — Vol.2, N6. — P.429−432.
  100. Meyer O. Autoantibodies predicting the outcome of rheumatoid arthritis: evaluation in two subsets of patients according to severity ofradiographic damage / О. Meyer, В. Combe, A. Elias, et al. // Ann Rheum Dis. 1997. — Vol.56, N11. — P.682−685.
  101. Meyer O. Anticitrullinated protein/peptide antibody assays in early rheumatoid arthritis for predicting five year radiographic damage / O. Meyer, C. Labarre, M. Dougados, et al. // Ann Rheum Dis. 2003. -Vol.62, N2. — P.120−126.
  102. Moore S. Associations of IgA and IgA-rheumatoid factor with disease features in patients with rheumatoid arthritis / S. Moore, K. Ruska, L. Peters, et al. // Immunol Invest. 1994. — Vol.23, N6−7. — P.355−365.
  103. Morgan C. Contribution of patient related differences to multidrug resistance in rheumatoid arthritis / C. Morgan, M. Lunt, H. Brightwell, et al. // Ann Rheum Dis. 2003. — Vol.62, N1. — P. 15−19.
  104. Mustila A. Perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibody in rheumatoid arthritis: a marker of severe disease with associated nephropathy / A. Mustila, M. Korpela, J. Mustonen, et al. // Arthritis Rheum. 1997. — Vol.40, N4. — P.710−717.
  105. Mustila A. Antineutrophil cytoplasmic antibodies in patients with early rheumatoid arthritis: an early marker of progressive erosive disease / A. Mustila, L. Paimela, M. Leirisalo-Repo, et al. // Arthritis Rheum. 2000. -Vol.43, N6.-P.1371−1377.
  106. Nienhuis R.L.F. A new serum factor in patients with rheumatoid arthritis. The antiperinuclear factor / R.L.F. Nienhuis, E.A. Mandena // Ann Rheum Dis. 1964. — Vol.23, N3. — P.302−305.
  107. O’Dell J.R. Methotrexate use in rheumatoid arthritis / J.R. O’Dell // Rheum Dis Clin North Am. 1997. — Vol.23, N4. — P.779−796.
  108. O’Dell J.R. Treatment of early rheumatoid arthritis with minocycline or placebo: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial / J.R. O’Dell, C.E. Haire, W. Palmer, et al. // Arthritis Rheum. 1997. -Vol.40, N5. — P.842−848.
  109. O’Dell J.R. HLA-DRB1 typing in rheumatoid arthritis: predicting response to specific treatments / J.R. O’Dell, B.S. Nepom, C. Haire, et al. //Ann Rheum Dis. 1998. — Vol.57, N4. — P.209−213.
  110. O’Dell J.R. Treatment of early seropositive rheumatoid arthritis with minocycline: four-year followup of a double-blind, placebo-controlled trial / J.R. O’Dell, G. Paulsen, C.E. Haire, et al. // Arthritis Rheum. -1999. Vol.42, N8. — P.1691−1695.
  111. Paimela L. Antikeratin antibodies: diagnostic and prognostic markers for early rheumatoid arthritis / L. Paimela, M. Gripenberg, P. Kurki, et al. // Ann Rheum Dis. 1992. — Vol.51, N6. — P.743−746.
  112. Paimela L. Association of autoantibodies to filaggrin with an active disease in early rheumatoid arthritis / L. Paimela, T. Palosuo, K. Aho, et al. // Ann Rheum Dis. 2001. — Vol.60, N1. — P.32−35.
  113. Pincus T. Prediction of long-term mortality in patients with rheumatoid arthritis according to simple questionnaire and joint count measures / T. Pincus, R.H. Brooks, L.F. Callahan //Ann Intern Med. 1994. — Vol.120, N1. — P.26−34.
  114. Pincus T. Severe functional declines, work disability, and increased mortality in seventy-five rheumatoid arthritis patients studied over nineyears / Т. Pineus, L.F. Callahan, W.G. Sale, et al. // Arthritis Rheum. -1984. Vol.27, N8. — P.864−872.
  115. Pineus T. Longterm drug therapy for rheumatoid arthritis in seven rheumatology private practices: I. Nonsteroidal antiinflammatory drugs / T. Pineus, S.B. Marcum, L.F. Callahan, et al. // J Rheumatol. 1992. -Vol.19, N12.-P.1874−1884.
  116. Pineus T. Combination therapy with multiple disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis: a preventive strategy / T. Pineus, J.R. O’Dell, J.M. Kremer // Ann Intern Med. 1999. — Vol.131, N10.-P.768−774.
  117. Plant M.J. Patterns of radiological progression in early rheumatoid arthritis: results of an 8 year prospective study / MJ. Plant, P.W. Jones, J. Saklatvala, et al. // J Rheumatol. 1998. — Vol.25, N3. — P.417−426.
  118. Porter D.R. Outcome of second line therapy in rheumatoid arthritis / D.R. Porter, I. Mclnnes, J. Hunter, et al. // Ann Rheum Dis. 1994. -Vol.53, N12.-P.812−815.
  119. Pullar T. Sulphasalazine in rheumatoid arthritis: a double blind comparison of sulphasalazine with placebo and sodium aurothiomalate / T. Pullar, J.A. Hunter, H.A. Capell // Br Med J (Clin Res Ed). 1983. -Vol.287, N6399. — P. 1102−1104.
  120. Quinn M.A. The therapeutic approach of early intervention for rheumatoid arthritis: what is the evidence? / M.A. Quinn, P.G. Conaghan, P. Emery // Rheumatology (Oxford). 2001. — Vol.40, N11.-P.1211−1220.
  121. Radia M. Comparison of three pulse methylprednisolone regimens in the treatment of rheumatoid arthritis / M. Radia, D.E. Furst // J Rheumatol. -1988. Vol.15, N2. — P.242−246.
  122. Reparon-Schuijt C.C. Secretion of anti-citrulline-containing peptide antibody by В lymphocytes in rheumatoid arthritis / C.C. Reparon-Schuijt, W.J. van Esch, C. van Kooten, et al. // Arthritis Rheum. 2001. -Vol.44, N1.-P.41−47.
  123. Richard S. Hepatic fibrosis in rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate: application of a new semi-quantitative scoring system / S. Richard, S. Guerret, F. Gerard, et al. // Rheumatology (Oxford). 2000. -Vol.39, N1. -P.50−54.
  124. Ritchie D.M. Clinical studies with an articular index for the assessment of joint tenderness in patients with rheumatoid arthritis / D.M. Ritchie, J.A. Boyle, J.M. Mclnnes, et al. // Q J Med. 1968. — Vol.37, N147. -P.393−406.
  125. Schiff M.H. Leflunomide versus methotrexate: a comparison of the European and American experience / M.H. Schiff // Scand J Rheumatol Suppl. 1999. — Vol.112. — P.31−35.
  126. Sharp J.T. Observations on the Clinical, Chemical, and Serological Manifestations of Rheumatoid Arthritis, Based on the Course of 154 Cases / J.T. Sharp, E. Calkins, A.S. Cohen, et al. // Medicine (Baltimore). 1964. — Vol.43. — P.41−58.
  127. Sherrer Y.S. The development of disability in rheumatoid arthritis / Y.S. Sherrer, D.A. Bloch, D.M. Mitchell, et al. // Arthritis Rheum. 1986. -Vol.29, N4. — P.494−500.
  128. Shiroky J.B. High dose intravenous methotrexate for refractory rheumatoid arthritis / J.B. Shiroky, C. Neville, J.D. Skelton // J Rheumatol. 1992. — Vol.19, N2. — P.247−251.
  129. Smollen I.S. Efficacy and safety of the new DMARD leflunonide: comparison to placebo and sulfasalazine in active rheumatoid arthritis / I.S. Smollen // Scand. J.Rheumatology. 1999. — Vol.28/112 Suppl. -P.15−21.
  130. Sonneveld P. Multidrug resistance in haematological malignancies / P. Sonneveld // J Intern Med. 2000. — Vol.247, N5. — P.521−534.
  131. Spencer-Green G. Etanercept (Enbrel): update on therapeutic use / G. Spencer-Green // Ann Rheum Dis. 2000. — Vol.59 Suppl 1. — P. i46−49.
  132. Strassburg C.P. Autoantibodies and autoantigens in autoimmune hepatitis / C.P. Strassburg, M.P. Manns // Semin Liver Dis. 2002. -Vol.22, N4.-P.339−352.
  133. Sutton B. The structure and origin of rheumatoid factors / B. Sutton, A. Corper, V. Bonagura, et al. // Immunol Today. 2000. — Vol.21, N4. -P.177−183.
  134. Tanaka Y. Clinical implication of cyclosporin for rheumatoid arthritis / Y. Tanaka, S. Tsujimura // Nippon Rinsho. 2002. — Vol.60, N12. -P.2345−2350.
  135. Vandvik B. Local synovial synthesis of oligoclonal measles virus antibodies and of smooth muscle antibodies in a case of atypical rheumatoid arthritis / B. Vandvik, O.J. Mellbye, E. Norrby // Ann Rheum Dis. 1977. — Vol.36, N4. — P.302−310.
  136. Vincent C. Immunoblotting detection of autoantibodies to human epidermis filaggrin: a new diagnostic test for rheumatoid arthritis / C. Vincent, M. Simon, M. Sebbag, et al. // J Rheumatol. 1998. — Vol.25, N5. — P.838−846.
  137. Volk E.L. Overexpression of wild-type breast cancer resistance protein mediates methotrexate resistance / E.L. Volk, K.M. Farley, Y. Wu, et al. // Cancer Res. 2002. — Vol.62, N17. — P.5035−5040.
  138. Walker D.J. Occurrence of autoimmune diseases and autoantibodies in multicase rheumatoid arthritis families / D.J. Walker, M. Griffiths, I.D. Griffiths // Ann Rheum Dis. 1986. — Vol.45, N4. — P.323−326.
  139. Weaver A. Treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomide compared to placebo or methotrexate / A. Weaver, J. Caldwell, N. Olsen, et al. //Arthritis Rheum. 1998. — Vol.4l (Suppl). — P. 131.
  140. Willkens R.F. Combination treatment of rheumatoid arthritis using azathioprine and methotrexate: a 48 week controlled clinical trial / R.F. Willkens, D. Stablein //J Rheumatol Suppl. 1996. — Vol.44. — P.64−68.
  141. Wolfe F. Termination of slow acting antirheumatic therapy in rheumatoid arthritis: a 14-year prospective evaluation of 1017 consecutive starts / F. Wolfe, D.J. Hawley, M.A. Cathey // J Rheumatol. 1990. — Vol. l7, N8. — P.994−1002.
  142. Wolfe F. The mortality of rheumatoid arthritis / F. Wolfe, D.M. Mitchell, J.T. Sibley, et al. //Arthritis Rheum. 1994. — Vol.37, N4. — P.481−494.
  143. Wolfe F. Radiographic outcome of recent-onset rheumatoid arthritis: a 19-year study of radiographic progression / F. Wolfe, J.T. Sharp // Arthritis Rheum. 1998. — Vol.41, N9. — P.1571−1582.
  144. Wollheim F.A. Predictors of joint damage in rheumatoid arthritis / F.A. Wollheim // Apmis. 1996. — Vol. 104, N2. — P.81 -93.
  145. Youinou P. The antiperinuclear factor. I. Clinical and serologic associations / P. Youinou, P. Le Goff, A. Dumay, et al. // Clin Exp Rheumatol. 1990. — Vol.8, N3. — P.259−264.
  146. Young B.J. Anti-keratin antibodies in rheumatoid arthritis / B.J. Young, R.K. Mallya, R.D. Leslie, et al. // Br Med J. 1979. — Vol.2, N6182. -P.97−99.
  147. Yudoh K. Increased expression of multidrug resistance of P-glycoprotein on Thl cells correlates with drug resistance in rheumatoid arthritis / K. Yudoh, H. Matsuno, F. Nakazawa, et al. // Arthritis Rheum. 1999. -Vol.42, N9. — P.2014−2015.
  148. Zeng H. Transport of methotrexate (MTX) and folates by multidrug resistance protein (MRP) 3 and MRP1: effect of polyglutamylation on MTX transport / H. Zeng, Z.S. Chen, M.G. Belinsky, et al. // Cancer Res. 2001. — Vol.61, N19. — P.7225−7232.
  149. Zhou Z. Antikeratin antibodies: another specific antibodies in rheumatoid arthritis patients./ Z. Zhou, M. Jiang, H. Wang // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 1995. — Vol.34, N5. — P.330−332.
Заполнить форму текущей работой

Сдать сессию!