Активация системы комплемента

Классический путь Классический путь запускается активацией комплекса С 1 (он включает одну молекулу С 1q и по две молекулы С 1r и С 1s). Комплекс С 1 связывается с помощью С 1q с иммуноглобулинами классов М и G, связанными с антигенами. Гексамерный C1q по форме напоминает букет нераскрытых тюльпанов, «бутоны» которого могут связываться с Fc участком антител. Для инициации этого пути достаточно единственной молекулы IgM, активация молекулами IgG менее эффективна и требует больше молекул IgG.

С 1q связывается прямо с поверхностью патогена, это ведет к конформационным изменениям молекулы С 1q, и вызывает активацию двух молекул сериновых протеаз С 1r. Они расщепляют С 1s (тоже сериновую протеазу). Потом комплекс С 1 связывается с С 4 и С 2 и затем расщепляет их, образуя С 2а и С 4b. С 4b и С 2а связываются друг с другом на поверхности патогена, и образуют С 3-конвертазу классического пути, С 4b2а. Появление С 3-конвертазы приводит к расщеплению С 3 на С 3а и С 3b. С 3b образует вместе с С 2а и С 4b С 5-конвертазу классического пути. С 5 расщепляется на C5a и C5b. C5b остается на мембране и соединяется с комплексом C4b2a3b. Потом соединяются С 6, С 7, С 8 и С 9, которая полимеризуется и возникает трубочка внутри мембраны. Тем самым нарушается осмотический баланс и в результате тургора бактерия лопается. Классический путь действует более точно, поскольку так уничтожается любая чужеродная клетка.

Альтернативный путь Альтернативный путь запускается гидролизом C3 прямо на поверхности патогена. В альтернативном пути участвуют факторы В и D. С их помощью происходит образование фермента СЗbВb. Стабилизирует его и обеспечивает его длительное функционирование белок P. Далее РС 3bВb активирует С 3, в результате образуется С 5-конвертаза и запускается образование мембраноатакующего комплекса. Дальнейшая активация терминальных компонентов комплемента происходит так же, как и по классическому пути активации комплемента. В жидкости в комплексе CЗbВb В заменяется Н фактором и под воздействием дезактивирующего соединения (Н) превращается в С 3bi. Когда микробы попадают в организм комплекс СЗbВb начинает накапливаться на мембране. Он соединяется с С 5, который расщепляется на C5a и C5b. C5b остается на мембране. Потом соединяются С 6, С 7, С 8 и С 9. После соединения С 9 с С 8, происходит полимеризация С 9 (до 18 молекул сшиваются друг с другом) и образуется трубочка, которая пронизывает мембрану бактерии, начинается закачка воды и бактерия лопается. кровь белок опсонизация Альтернативный путь отличается от классического следующим: при активации системы комплемента не нужно образование иммунных комплексов, он происходит без участия первых компонентов комплемента — С 1, С 2, С 4. Он также отличается тем, что срабатывает сразу же после появления антигенов — его активаторами могут быть бактериальные полисахариды и липополисахариды (являются митогенами), вирусные частицы, опухолевые клетки.

Лектиновый (маннозный) путь активации системы комплемента Лектиновый путь гомологичен классическому пути активации системы комплемента. Он использует лектин, связывающий маннозу, (MBL) — белок, подобный C1q классического пути активации, который связывается с маннозными остатками и другими сахарами на мембране, что позволяет распознавать разнообразные болезнетворные микроорганизмы. MBL — сывороточный белок, принадлежащий к группе белков коллектинов, который синтезируется преимущественно в печени и может активировать каскад комплемента, непосредственно связываясь с поверхностью патогена.

В сыворотке крови MBL формирует комплекс с MASP-I и MASP-II (Mannan-binding lectin Associated Serine Protease, связывающие MBL сериновые протеазы). MASP-I и MASP-II весьма схожи с C1r и C1s классического пути активации и, возможно, имеют общего эволюционного предшественника. Когда несколько активных центров MBL связываются с определенным образом ориентированными маннозными остатками на фосфолипидном бислое болезнетворного микроорганизма, MASP-I и MASP-II активируются и расщепляют белок C4 на C4a и C4b, а белок С 2 на C2a и C2b. Затем C4b и C2a объединяются на поверхности болезнетворного микроорганизма, формируя C3-конвертазу, а C4a и C2b действуют как хемоаттрактанты для клеток иммунной системы.