Hарушения метаболизма эритроцитов

В процессе созревания эритроциты теряют не только митохондрии, но и ядро и рибосомы, поэтому синтез белка в этих клетках не происходит, и эритроциты не способны восстанавливать белки. Этот факт является решающим при наличии мутаций, следствием которых является энзимопатии, гемоглобинопатии, талассемии и т. д.

Энзимопатии, обусловливающие гемолиз эритроцитов

Самой распространенной энзимопатии пентозофосфатного пути является дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Во всем мире этим заболеванием страдают примерно 200 млн человек. [4]У людей обнаружено около 3000 генетических дефектов глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Этот фермент катализирует скорость-лимитирующую реакцию пентозофосфатного пути окисления глюкозы, которая обеспечивает образование NADPH + Н⁺. Как известно, от количества NADP + Н⁺ зависит активность глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы — ферментов, разрушающих пероксид водорода. Не менее 100 млн человек, у которых активность этого фермента снижена, являются носителями дефектных генов глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При приёме некоторых лекарств, являющихся сильными окислителями (антималярийного препарата примахина, сульфаниламидов), у пациентов, имеющих генетические дефекты глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или глутатионредуктазы, глутатионовой защиты может оказаться недостаточно. Активные формы кислорода вызывают образование гидроперекисей ненасыщенных жирных кислот фосфолипидов, входящих в состав клеточных мембран, их разрушение и гемолиз эритроцитов.

Генетический дефект любого фермента гликолиза приводит к уменьшению образования АТФ и NADH + Н⁺ в этих клетках. Вследствие снижения скорости синтеза АТФ падает активность Nа⁺, К₊-АТФ-азы, повышается осмотическое давление и возникает осмотический шок. Дефицит NADH + H⁺ приводит к накоплению метгемоглобина и увеличению образования активных форм кислорода, вызывающих окисление SH-групп в молекулах гемоглобина. Молекулы метгемоглобина образуют дисульфидные связи между протомерами и агрегируют с образованием телец Хайнца .