Другие пептиды. 
Регуляторные пептиды

ПОЛИПЕПТИД, АКТИВИРУЮЩИЙ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗУ ГИПОФИЗА (Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide, PACAP).

H-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-TyrLeu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-Lys-Asn-Lys-NH2.

Впервые выделен из гипоталамуса овцы; обнаружен также у человека и крысы. Обнаруживает структурную гомологию с VIP. PACAP[1−27] стимулирует аденилатциклазу более активно, чем основной PACAP[1−38] или VIP. Специфические рецепторы пептида выявлены в культивируемых клетках многих тканей. Локализация PACAP установлена в Argвазопрессиновых нейронах супраоптического ядра гипоталамуса. Экспрессия рецепторов PACAP вызывается высоким содержанием вазопрессина и низким содержанием окситоцина в соответствующих пептидергических клетках. PACAP модулирует функции вазопрессина и окситоцина в регуляции АД и осмоса клеток. Стимулируемая ионами Са++ экспрессия РАСАР защищает гранулярные клетки мозжечка.

См: Shioda S. et al./ Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide: a novel regulator of vasopressin-containing neurons. Brain Res 1997;765(1):81−90);

Tabuchi A. et al./ Involvement of endogenous PACAP expression in the activity-dependent survival of cerebellar granule cells. Neurosci Res 2001;39(1):85−93.

ГЕН-КАЛЬЦИТОНИНОВЫЙ ПЕПТИД (Calcitonin Gene Related Peptide I, alpha-CGRP)/.

CGRP впервые выделен из опухоли тиреоидной ткани человека (Morris et al./ Nature 1984;308:746). Образуется из того же гена, что и кальцитонин, при альтернативном мРНКсплайсинге в мозге и в периферической нервной ткани. Мощный вазодилататор; предполагаемый нейротрансмиттер нервных волокон предсердия, играющий важную роль в регуляции тонуса кардиальных сосудов. CGRP оказывается причастным к проявлению ноцицептивных реакций. Пептид высвобождается из сенсорных терминалий нервов трахеи после аппликации капсаицина; в эту реакцию, помимо CGRP, оказываются вовлеченными также брадикинин и простагландины. CGRP, наряду с энкефалином и веществом Р, имеет отношение к гипералгезии и воспалительной реакции, вызываемым введением адъюванта. В структурах спинного мозга CGRP локализован совместно с секретонейрином и веществом Р.

Ген-кальцитониновый пептид[1−37] (Calcitonin Gene Related Peptide I (alpha-CGRP).

H-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Thr-Cys-Val-Thr-His-Arg-Leu-Ala-Gly-Leu-Leu-Ser-Arg-Ser-Gly-Gly-ValVal-Lys-Asn-Asn-Phe-Val-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2.

Ген-кальцитониновый пептид [8−37], CGRP I[8−37].

Val-Thr-His-Arg-Leu-Ala-Gly-Leu-Leu-Ser-Arg-Ser-GlyGly-Val-Val-Lys-Asn-Asn-Phe-Val-ProThr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2.

Фрагмент CGRP I; антагонист основного пептида.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ.

• · Экспрессия генов изоформ CGRP-alphaи CGRP-beta исследовалась в период постнатального развития крыс. мРНК изотипов пептида обнаружена в парабрахиальном и в моторном ядрах мозга (Terrado et al. 1997).
• · Участие CGRP в изменении тонуса церебральных сосудов подтверждено Mori et al. (1997). В экспериментах на изолированных церебральных артериолах крысы вызываемая адреномедуллином вазодилятация блокировалась CGRP[8−37].
• · Установлено наличие двух подтипов рецепторов CGRP. Молекулярная фармакология рецепторов CGRP, адреномедуллина и амилина рассматривается в работе Poyner et al. (1997). Новый селективный агонист рецепторов CGRP (2) — [Cys (Et)(2, 7)]hCGRP alpha — был протестирован на препаратах предсердия морской свинки и гомогенатах мозга (Dumont et al. 1997). При сравнительном исследовании CGRP, CGRP[8−37] и антагониста рецепторов амилина, апплицируемых крысам icv, установлено, что CGRP является мощным центральным регулятором питьевого поведения крыс (Lutz et al. 1997).

ТАФТСИН (Tuftsin).

H-Thr-Lys-Pro-Arg-OH.

Природный иммуномодулирующий пептид, первоначально обнаруженный как стимулирующий фагоцитоз фактор для нейтрофилов. Теперь известно, что пептид проявляет другие виды активности, включая противомикробную, противовирусную и противоопухолевую. Аналоги пептида обладают анксиолитической активностью, выявляемой на инбредных мышах различного фенотипа. Тафтсин положительно воздействует на поведение крыс подверженных стрессу, регулируя метаболизм норадреналина, серотонина и допамина в гипоталамусе. Препарат RP128, специфически связывающийся с рецепторами тафтсина in vivo, используется как детектор воспалительных процессов при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите.

См: Середенин C.Б., Козловская М. М., Бледнов И. А., Козловский И. И., Семенова Т. П. (и др.) [The anxiolytic action of an analog of the endogenous peptide tuftsin on inbred mice with different phenotypes of the emotional stress reaction] Журн высш нерв деят Павл 1998;48(1):153−160;

Козловская М.М., Середенин С. Б., Козловский И. И. Вальдман Е.А., Андреева Л. А., Мясоедов Н.Ф./ Сравнительное изучение фрагментов тафтсина на показатели условной реакции пассивного избегания. Хим Фарм Журнал 2001;35(3):3−5;

Paul C, Peers SH, Woodhouse LE, Thornback JR, Goodbody AE, Bolton C./ The detection and quantitation of inflammation in the central nervous system during experimental allergic encephalomyelitis using the radiopharmaceutical 99mTc-RP128. J Neurosci Meths 2000;98(1):83−90.

Agrawal AK., Gupta CM./Tuftsin-bearing liposomes in treatment of macrophage-based infections. Adv Drug Deliv Rev 2000;41(2):135−146;