Синерго-антагонизм. 
Эффекты при повторном приеме лекарственных средств

Синерго-антагонизм — явление, когда одни эффекты комбинируемых лекарственных средств усиливаются, а другие ослабляются. Например, а-адреноблокаторы ослабляют гипертензивную и усиливают гипотензивную фазу действия эпинефрина.

ЗАВИСИМОСТЬ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ОТ ДОЗЫ

В экспериментальной фармакологии для определения терапевтической дозы пользуются альтернативной и градированной системами. В альтернативной системе устанавливают, у какой части животных (в процентах) лекарственное средство в определенной дозе вызывает фармакологический эффект. В градированной системе регистрируют степень выраженности эффекта в зависимости от дозы. Так, в альтернативной системе эффективная доза (ED5o) обозначает дозу, вызывающую эффект у 50% животных, а в градированной системе это доза, обеспечивающая фармакологическую реакцию, равную 50% максимально возможной.

Лекарственные средства имеют терапевтические, токсические и летальные (смертельные) дозы. Терапевтические дозы могут быть нескольких типов.

• • Минимальная (пороговая) терапевтическая доза — минимальное количество лекарственного средства, вызывающее терапевтический эффект.
• • Средняя терапевтическая доза — диапазон доз, в которых лекарственное средство оказывает оптимальное действие.
• • Максимальная терапевтическая доза — максимальное количество лекарственного средства, не оказывающее токсического действия.

Токсические дозы.

• • Минимальная токсическая доза — доза, вызывающая слабовыраженные симптомы интоксикации или отравление в 10% случаев.
• • Средняя токсическая доза — доза, вызывающая интоксикацию средней тяжести или отравление в 50% случаев.

В эксперименте терапевтические, токсические и летальные дозы вычисляют с помощью математических расчетов. Лекарственные средства из списков, А и Б имеют высшие разовые и суточные дозы.

Широта терапевтического действия — диапазон между средней и максимальной терапевтической дозой. Терапевтический индекс — соотношение эффективной дозы (ED5o) и летальной (LD5o).

Для скорейшего развития терапевтического эффекта лекарственные средства иногда назначают в ударных или нагрузочных дозах (антибиотики, сульфаниламиды). Если лекарственное средство кумулирует, в первый раз принимают нагрузочную дозу, а в последующие приемы переходят на поддерживающие дозы. В педиатрической практике лекарственные средства дозируют в расчете на массу или поверхность тела ребенка.

Зависимость действия лекарственных средств от дозы может быть не только количественной, но и качественной. Так, ацетилхолин в малых дозах активирует м-холинорецепторы; в дозах, в 10 раз больших, дополнительно активирует н-холинорецепторы. Натрия оксибутират в малых дозах оказывает анальгетическое и седативное, в средних дозах — противосудорожное и снотворное, в больших дозах — наркозное действие.