ФАКТОР, СТИМУЛИРУЮЩИЙ РОСТ КОЛОНИЙ (Colony Stimulating Factor-1, CSF-1)

Относится к числу гематопоэтических цитокинов (Hematopoietic Cytokines), выполняющих функцию проили антифакторов регуляции гематопоэза. Некоторые из представителей этой группы имеют узкую специфичность; другие, напротив, благодаря широкому спектру, перекрывают функции друг друга. В эту группу входят в общем перечне члены семейства «Colony Stimulating Factor’s (CSF), более подробно поименованные как Granulocyte CSF, Macrophage CSF, Granulocyte-Macrophage CSF, Colony Stimulating Factor-I. Наименование «Фактор, стимулирующий рост колоний» происходит от впервые открытого агента, стимулировавшего рост дифференцированных миелоидных клеток костного мозга, происходящих из общего предшественника. Относящиеся к CSFs гликопротеины включают также интерлейкин-3 (multi-CSF), интерлейкин-5, эритропоэтин (EPO), тромбопоэтин (TPO). Структурно эти цитокины относятся к классу «4-?-helical bundle» полипептидов, куда входят также Stem Cell Factor (SCF) и Leukemia Inhibitory Factor (LIF), также обладающие гематопоэтической активностью.

CSFs, как полимодальные регуляторы, участвуют в центральном контроле половой функции (регуляция активности гормонов гипоталамуса) (Cohen et al. 2002); повышенный уровень CSF-1 в сыворотке крови является предвестником преэклампсии (Hayashi et al. 2003); промотируют развитие метастазов рака груди (Sapi, 2004).

Отмечена региональная экспрессия мРНК CSF-1 и его рецептора в мозге. Активация фактора в клетках Пуркинье имеет отношение к постнатальному развитию мозга (Murase, Hayashi, 2002). Ишемия коры мозга приводит к экспрессии рецептора CSF-1R; установлена корреляция между снижением числа апоптирующих клеток в культуре и протективной активностью CSF-1 (Wang et al. 1999). Антиапоптическая роль CSF-1 связана с торможением каспазы-3 после экзайтотоксического повреждения клеток гиппокампа (Vincent, Robinson et al. 2002).

При фокальном повреждении мозга выявлена ранняя активация CSF-1 (но не Granulocyte-Macrophage CSF или интерлейкина-3) в микроглии, способствовавшая пролиферации или миграции клеток (Takeuchi et al. 2001; Hao et al. 2002). При активации микроглии в зоне отложения А-бета-амилоидного пептида в мозге мышей отмечена экспрессия рецепторов CSF-1 (Mitrasinovic et al. 2001; Vincent, Selwood et al. 2002). Эти данные ассоциируются с возможным участием CSF-1 в механизме нейротоксичности при патологии Альцгеймера в качестве протективного агента (Hamilton et al. 2002). Патология рассеянного склероза ассоциируется со сниженной активностью CSF-1 и его рецептора (Werner et al. 2002).