Препараты других групп

Несмотря на широкий выбор различных ААП, их эффективность в профилактике послеоперационной ФП остается невысокой, а их применение ограничивается различными побочными эффектами. В последнее время для предупреждения ФП после кардиохирургических вмешательств наряду со стандартной терапией все чаще применяют препараты других групп, в частности, статины, w-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), сульфат магния, нитропруссид натрия и глюкокортикостероиды.

Статины.

По данным метаанализа 3 рандомизированных контролируемых исследований [20], применение статинов после кардиохирургических вмешательств снижает риск развития послеоперационной ФП на 40%. Результаты другого крупного метаанализа [36] с участием 30 000 пациентов показали, что прием статинов перед кардиальными операциями не только существенно сокращает частоту развития послеоперационной ФП, но и значительно снижает риск развития инсультов и общую смертность в ранний послеоперационный период.

В исследовании A. Kourliouros и соавторов [33] применение симвастатина или аторвастатина перед проведением АКШ в 2 раза снижало риск развития ФП в послеоперационный период. При этом эффект прямо зависел от дозы препаратов: он был максимальным при высоких дозах (40 мг), менее выраженным — при средних (20 мг) и отсутствовал — при низких (10 мг). Подобное дозозависимое влияние на частоту послеоперационной ФП наблюдается и у аторвастатина [35].

В другом исследовании назначение аторвастатина в дозе 20 мг/сут в течение 3 дней перед АКШ пациентам, ранее не получавшим статины и не имевшим в анамнезе ФП, приводило к снижению частоты послеоперационной ФП с 27,0 до 13,0% (Р=0,04) [50].

По-видимому, минимальная доза аторвастатина или симвастатина, необходимая для реализации их антиаритмического эффекта в отношении ФП, составляет не менее 20 мг.

Как известно, статины являются не только мощными липидоснижающими препаратами, но и обладают многочисленными плейотропными эффектами, в том числе противовоспалительным и антиоксидантным [1]. С другой стороны, в последнее время накапливается все больше данных, подтверждающих гипотезу об определенном значении воспалительного процесса и оксидантного стресса в генезе послеоперационной ФП [10, 31]. Так, показано, что максимальная частота развития ФП наблюдается на 2−3-и сутки после операции и совпадает по времени с пиком концентрации в крови таких маркеров воспаления, как интерлейкин-6 и высокочувствительный С-реактивный протеин [6, 28], и активности таких ферментов оксидантного стресса, как индуцибельная NO-синтетаза и митохондриальные оксидазы [32]. Не исключено, что антиаритмический эффект статинов обусловлен их противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. Кроме того, предполагается, что он реализуется за счет ингибирования статинами внутриклеточного синтеза мевалоновой кислоты и увеличения продукции оксида азота эндотелиальными клетками, в результате чего достигается антиишемический эффект и снижается аритмогенная готовность миокарда [34].