Нарушение липидного обмена

Основным источником энергии в организме являются жиры. По мере необходимости жиры из жировой ткани поступают в виде неэстирифицированных (свободных) жирных кислот (СЖК) в кровь, а затем в печень. Триглицериды, поступившие в кровь, из жировых депо комплексируются в печени с альфаи бета-глобулинами и выходят из нее в составе альфаи бетаилпопротеидов.

Нарушение липидного обмена при СД возникает чаще всего вторично. Увеличение концентрации СЖК является следствием усиленного освобождения жирных кислот из ткани при недостаточности инсулина (инсулин в норме тормозит липолиз). Наряду с этим снижена скорость образования новых жирных кислот по той же причине (недостаточность инсулина (недостаточная стимуляция фермента Ацил-СоА-липазы).

Сниженная утилизация глюкозы приводит к уменьшению содержания глицерин-3-фосфата необходимого для реэстерификации ЖК в самой жировой клетке.

Механизм глицеримедии при диабете более сложен. В норме богатые триглицеридами липопротеиды попадают в плазму либо в виде хиломикронов, образующихся из жира, содержащихся в пище, либо в виде липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), синтезируемых в печени и кишечнике. Высвобождение жирных кислот из триглицеридов обоих видов и их поглощение жировой тканью только зависит от липопротеиновой липазы, содержащейся в эндотелии капилляров и активизирующейся инсулином. Снижение активности липопотеиновой липазы при СД обуславливает повышение уровня триглицеридов в плазме, что влияет на содержание хиломикронов, ЛПОНП или чаще обоих кланов липопотеинов. В повышении синтеза триглицеридов может играть роль и увеличенная доставка жирных кислот в печень, поскольку в этом органе образование эфиров между ЖК и глицерином при СД не нарушается. В результате при практически полном нарушении синтеза ЖК увеличивается печень (жировая инфильтрация печени) и повышается уровень тринлицеридов в крови.

Избыток ЖК при резко выраженной недостаточности инсулина приводит к образованию большого количества кетоновых тел, которые не успевают сгорать в цикле Кребса, развивается кетонемия, кетонурия. В процессе удаления из организма кетоновых тел участвуют легкие — появляется запах ацетона изо рта.

Инсулин повышает образование жиров. При недостатке гликолиза стимулируется липолиз. Образующиеся при липолизе в большом количестве жирные кислоты могут использоваться в качестве источника энергии. Липолиз усиливается также контринсулярными гормонами (ТТГ, кортизол, глюкокортикоиды). Эта компенсаторная реакция в начале положительна для организма, но затем это также носит отрицательный характер, поскольку свободные жирные кислоты накапливаясь в организме могут способствовать жировой дистрофии печени, кроме того, недооксиленные продукты липолиза накапливаясь в организме (ацетоуксусная кислота, бета-оксимаслянная кислота, ацетон) способствуют развитию ацидоза. Т.к. ферменты функционируют в определенных пределах рН они снижают свою активность при сдвиге в сторону ацидоза. Образование большого количества кетоновых тел, которые не успевают сгорать в цикле Кребса, приводит к тому, что организм пытается избавиться от них и начинает выводить их с мочой (что определяется с помощью специальных тестов) — развивается кетонемия, кетонурия, также в процессе вывода кетоновых тел из организма участвуют легкие (запах ацетона изо рта).

Кетонурия — выделение с мочой кетоновых тел, в-оксимасляной и ацетоуксусной кислот — усугубляет гипонатриемию и гипокалиемию, т.к. данные кислоты связывают ионы калия и натрия. Причем, кетоновые тела накапливаются лавинообразно и возникает ацидоз. Если вовремя не ввести инсулин, то ацидоз ведет к летальному исходу.

Нормальный сдерживающий эффект инсулина на кетонемию обуславливается его способностью тормозить липолиз, снижать окисление ЖК до кетоновых тел в печени и стимулировать утилизацию последних мышцами.

При тяжелой инсулиновой недостаточности увеличивается доставка ЖК в. печень наряду с активностью фермента ограничивающего скорость окисления ЖК в данном органе — в печени ацилкарнитинтрансфераза. Изменение активности этого фермента в печени опосредуется повышением содержание карнитина и снижением уровня малонил-СоА в норме ингибирующего ацилкарнитинтрансферазу.