Экотоксикологическое действие. 
Методы синтеза амфетамина

В многочисленных экспериментах исследователи использовали самораздражение мозга в качестве положительного или отрицательного подкрепления, после чего вводили животным амфетамин и исследовали его действие. Клиницисты знают, что этот препарат стимулирует активность; однако на животных его эффект проявляется далеко не так четко. В некоторых случаях можно наблюдать даже подавление активности. Для того чтобы понять причину этого, необходим тщательный анализ результатов применения амфетамина, поскольку этот препарат обладает множественным действием.

Например, его принимают люди, желающие похудеть, так как он до некоторой степени уменьшает аппетит. У животных он резко ослабляет ощущение голода и жажды. Таким образом, этот препарат будет оказывать двоякое действие при подкреплении: во-первых, он будет облегчать выполнение реакции; во-вторых, уменьшать значение подкрепления из-за отсутствия аппетита.

Если использовать в качестве подкрепления не воду или пищу, а что-либо другое, то легко обнаружится, что облегчающее действие препарата является преобладающим (в частности, в том случае, когда в качестве подкрепления использовалось прямое раздражение головного мозга; производные фенотиазина и резерпин блокируют это самораздражение). Следует добавить, что такое действие амфетамина на самораздражение очень специфично, поскольку барбамил в дозе, в которой он блокирует эффект отрицательного подкрепления, и скополамин в дозе, которая резко снижает потребление воды, не влияют на самораздражение.

Таким образом, если вышеприведенные предосторожности соблюдаются, то облегчающий характер этого препарата выступает весьма отчетливо. Но каков механизм его действия? Возможно, он только снижает порог подкрепления. Это было отчетливо продемонстрировано в следующем эксперименте. В этом нем крысу помещали в ящик, в котором на значительном расстоянии друг от друга находились два рычага. Когда крыса нажимала на один рычаг, то получала кратковременную стимуляцию электрическим током, но с каждым нажатием интенсивность раздражения постепенно уменьшалась. Для того чтобы сила раздражения возросла до первоначального уровня, требовалось нажать на второй рычаг. Крысы, которым вводили амфетамин, нажимали на второй рычаг чаще, чем крысы из контрольной группы, что говорит о снижении порога чувствительности.

Амфетамин обладает также другим действием, которое кажется парадоксальным. Он замедляет процесс угасания выработанной реакции. Между тем он явно усиливает реакцию избегания.

Каким же образом он может способствовать положительным результатам, замедляя угасание, т. е. продлевая воздействие подкрепления, и в то же время усиливать влияние отрицательного подкрепления?

Ученые предложили остроумную теорию, позволяющую преодолеть это противоречие: реакция избегания должна подкрепляться за счет усиления «чувства безопасности». Это можно выразить иначе, допуская, что при действии раздражителей, вызывающих избегание, нервные механизмы наказания бывают активированы, а механизмы поощрения заторможены. Когда реакция избегания сработала, механизм поощрения на короткое время растормаживается и становится чувствительным к амфетамину.

Исследователи поставили эксперименты, результаты которых не согласуются с этой теорией. Оказалось, что в ходе развития реакции избегания у крысы наступает гипергликемия, явно вызванная состоянием стресса. После того как реакция полностью выработана, гипергликемия исчезает. Из этого можно заключить, что становление реакции и ее сохранение после обучения зависят от разных физиологических механизмов [12].