Основные фармакологические показатели препаратов для лечения срк

1. Пинаверия бромид (ДИЦЕТЕЛ) — спазмолитик с миотропным и м-холиноблокирующим действием.

Фармакокинетика: при приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ менее 10%. Cmax достигается через 1 ч. Связывание с белками плазмы составляет 97%. Метаболизируется в печени. T½ — 1.5 ч. Выводится с калом, незначительная часть — почками [6].

Фармакодинамика: спазмолитическое средство, которое действует селективно на ЖКТ. Как кальциевый антагонист он ингибирует поступление кальция в клетки гладких мышц. У животных пинаверий непосредственно или опосредованно уменьшает выраженных эффектов стимуляции чувствительных афферентных нервных волокон. Препарат не обладает антихолинергическим эффектом и не влияет на сердечно-сосудистую систему.

Показания к применению и режим дозирования: симптоматическое лечение болевого синдрома при дискинезии ЖКТ, синдроме раздраженного кишечника; для подготовки к рентгенологическому исследованию ЖКТ с применением бария. Препарат предназначен для приема внутрь [16].

Таблетки принимают во время еды целиком, не разжевывая и не рассасывая, запивая стаканом воды, чтобы предотвратить контакт пинаверия бромида со слизистой оболочкой пищевода.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг назначают в суточной дозе по 1 таблетки 3 раза в сутки или по 2 таблетки 2 раза в сутки При необходимости суточная доза может быть увеличена до 2 таблетки 3 раза в сутки При подготовке к рентгенологическому исследованию ЖКТ — по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 3 дней перед исследованием [12].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг назначают в суточной дозе по 1 таблетки 2 раза в сутки При необходимости суточная доза может быть увеличена до 1 таблетки 3 раза в сутки При подготовке к рентгенологическому исследованию — по 1 таблетки 2 раза в сутки в течение 3 дней перед исследованием [6].

Противопоказания: повышенная чувствительность к пинаверию бромиду. При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) пинаверия бромид применяют с осторожностью, только в случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Лекарственная совместимость: совместим.

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «50» на одной стороне и значком «?» под буквой «S» — на другой.

Комбинированные препараты: отсутствуют.

2. Папаверин Фармакокинетика: биодоступность составляет 54%. Связывание с белками плазмы — 90%. Хорошо распределяется в организме, проникает через гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени.

T½ — 0.5−2 ч. Возможно увеличение до 24 ч.

Выводится почками в виде метаболитов. Полностью удаляется из крови при диализе.

Фармакодинамика: снижает тонус гладких мышц и оказывает в связи с этим сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. Действие папаверина гидрохлорида на ЦНС выражено слабо, лишь в больших дозах, он оказывает некоторый седативный эффект. В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость [6]. Показания к применению и режим дозирования: спазмы гладких мышц органов брюшной полости, бронхов, периферических сосудов, сосудов головного мозга, почек; стенокардия (в составе комбинированной терапии).Как вспомогательное средство для премедикации. Внутрь — по 40−60 мг 3−5 раза в сутки Ректально — по 20−40 мг 2−3 раза в сутки.

При в/м, п/к или в/в введении разовая доза для взрослых составляет 10−20 мг; интервал между введениями — не менее 4 ч. Для пациентов пожилого возраста начальная разовая доза — не более 10 мг. Для детей в возрасте от 1 года до 12 лет максимальная разовая доза составляет 200−300 мг/кг.

Противопоказания: AV блокада, глаукома, тяжелая печеночная недостаточность, пожилой возраст (риск развития гипертермии), детский возраст до 6 месяцев, повышенная чувствительность к папаверину.

Лекарственная совместимость: при одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно усиление антихолинергических эффектов [12].

Полагают, что при одновременном применении с алпростадилом для интракавернозного введения существует риск развития приапизма.

Имеются сообщения об уменьшении эффективности леводопы при ее одновременном применении.

Уменьшает гипотензивный эффект метилдопы.

Форма выпуска: суппозитории ректальные, раствор для инъкций 2%, таблетки.

Комбинированные препараты: Никоверин — Никотиновая кислота + Папаверин, Беллаверин — Белладонны экстракт + Папаверин, Омнопон — Кодеин + Морфин + Наркотин + Папаверин + Тебаин, Паглюферал — Бромизовал + Кальция глюконат + Кофеин + Папаверин + Фенобарбитал, Папазол — Папаверин + Бендазол, Теодибаверин — Бендазол + Папаверин + Теобромин, Андипал — Бендазол + Метамизол натрий + Папаверин + Фенобарбитал [16].

3. Дротаверин Фармакокинетика: быстро и полно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 100%. Период полуабсорбции равен 12 мин. Равномерно распределяется по тканям, проникает в гладкомышечные клетки. Дротаверин связывается с белками плазмы на 95—98%. Экскретируется преимущественно почками.

Фармакодинамика: снижает поступление ионизированного активного кальция в гладкомышечные клетки за счет ингибирования фосфодиэстеразы и внутриклеточного накопления цАМФ. Оказывает выраженное и длительное действие на гладкую мускулатуру внутренних органов и сосудов, вызывает умеренное снижение артериального давления, повышает минутный объем сердца, оказывает некоторое антиаритмическое действие. Снижает тонус сосудов головного мозга и увеличивает их кровенаполнение. Практически не влияет на вегетативную нервную систему и не проникает в ЦНС.

Показания к применению и режим дозирования: спазм гладкой мускулатуры внутренних органов (кардиои пилороспазм), хронический гастродуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, желчнокаменная болезнь (печеночная колика), хронический холецистит, постхолецистэктомический синдром, гипермоторная дискинезия желчных путей, спастическая дискинезия кишечника, кишечная колика вследствие задержки газов после операции, колит, проктит, тенезмы, метеоризм, мочекаменная болезнь (почечная колика), пиелит, спазм сосудов головного мозга, коронарных и периферических артерий, необходимость ослабления сокращений матки и снятия спазма шейки матки при родах, спазм гладкой мускулатуры во время проведения инструментальных вмешательств. Препарат назначают внутрь. Принимают по 1—2 таблетки (0,04—0,08 г) 2—3 раза в сутки. Детям до 6 лет назначают в дозе 0,01—0,02 г 1—2 раза в сутки, детям 6—12 лет — 0,02 г 1—2 раза в сутки. Детям старше 12 лет назначают в дозе для взрослых.

Противопоказания: гиперчувствительность, глаукома.

Лекарственная совместимость: усиливает эффект других спазмолитиков (в т.ч. м-холиноблокаторов), гипотензию, вызываемую трициклическими антидепрессантами, хинидином, новокаинамидом. Надежность устранения спазма повышает фенобарбитал. Уменьшает спазмогенную активность морфина, антипаркинсонические свойства леводопы.

Форма выпуска: таблетки, раствор для инъекций.

Комбинированные препараты: отсутствуют [16].

4. Бенциклан (Галидор) Фармакокинетика: всасывание — осле приема препарата внутрь бенциклан абсорбируется из ЖКТ быстро и почти полностью. Cmax в плазме крови достигается через 2−8 ч (обычно через 3 ч) после приема внутрь. Из-за эффекта «первого прохождения» через печень биодоступность препарата после приема внутрь составляет 25−35%.

Распределение — примерно 30−40% количества бенциклана в циркулирующей крови связано с белками плазмы, 30% - с эритроцитами, 10% - с тромбоцитами; свободная фракция составляет 20%.

Метаболизм осуществляется в печени, в основном по двум путям: деалкилирование дает деметилированное производное, разрыв эфирной связи дает бензойную кислоту, которая в дальнейшем превращается в гиппуровую.

Выведение — T½ составляет 6−10 ч. Выводится преимущественно с мочой в виде неактивных метаболитов, однако также и в неизмененном виде (2−3%). Большинство метаболитов (90%) выводится в неконъюгированном виде, а небольшая часть — в конъюгированном виде (примерно 50% в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой). Общий клиренс составляет 40 л/ч, почечный клиренс меньше 1 л/ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

T½ не изменяется у пожилых пациентов, а также при нарушении функций почек и печени [12].

Фармакодинамика: снижает тонус и двигательную активность гладких мышц внутренних органов. Проявляет умеренную сосудорасширяющее действие, незначительною мерой изменяет артериальное давление. Имеет слабое местноанестезирующее действие. Производит умеренный седативный эффект. Кроме того, он тормозит агрегацию тромбоцитов.

Благодаря этим свойствам препарат является эффективным средством при разных сердечно-сосудистых заболеваниях, которые сопровождаются вазоспазмом, для лечения функциональных нарушений.

Показания к применению и режим дозирования: сосудистые заболевания:

• — заболевания периферических сосудов — болезнь Рейно, другие заболевания с акроцианозом и спазмом сосудов, а также хронические облитерирующие заболевания артерий;
• — заболевания мозговых сосудов: в комплексной терапии острой и хронической церебральной ишемии.

Для устранения спазма внутренних органов:

• — желудочно-кишечные заболевания — гастроэнтериты различной этиологии (особенно инфекционные), инфекционные и воспалительные колиты, функциональные заболевания толстого кишечника, тенезмы, послеоперационный метеоризм, холецистит, желчнокаменная болезнь, состояние после холецистэктомии, нарушения моторики при дискинезии сфинктера Одди, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комбинированной терапии);
• — урологические синдромы: спазмы и тенезмы мочевого пузыря, сопутствующая терапия мочекаменной болезни (в сочетании с анальгетиками при почечной колике);

Подготовка к инструментальным методам исследования в урологии (для раствора для в/в и в/м введения).

Сосудистые заболевания — внутрь Галидор® назначают по 100 мг 3 раза в сутки в течение 2−3 месяцев. Максимальная суточная доза для приема внутрь составляет 400 мг. Интервал между курсами — 2−3 месяца.

Препарат также можно применять в виде в/в инфузий в суточной дозе 200 мг, разделенной на 2 введения. Перед проведением инфузии 100 мг (4 мл) препарата разводят в 100−200 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят в/в капельно в течение 1 ч 2 раза в сутки.

Для устранения спазма внутренних органов — внутрь Галидор® назначают в дозе 100−200 мг однократно, но не более 400 мг в сутки Для поддерживающей терапии назначают по 100 мг 3 раза в сутки в течение 3−4 недель, затем по 100 мг 2 раза в сутки Продолжительность лечения определяется индивидуально в зависимости от исчезновения симптомов заболевания и, как правило, не превышает 1−2 месяца [6].

В острых случаях Галидор® вводят в/в медленно в дозе 100−200 мг (4−8 мл) или в/м глубоко в дозе 50 мг (2 мл). Перед в/в введением необходимое количество раствора разводят с помощью изотонического раствора натрия хлорида до 10−20 мл. Курс лечения составляет 2−3 недели с последующим переводом пациента, при необходимости, на прием препарата Галидор внутрь.

Противопоказания: тяжелая дыхательная недостаточность, почечная недостаточность тяжелой степени, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, AV-блокада, пароксизмальная суправентрикулярная или острая желудочковая тахикардия, эпилепсия и другие формы спазмофилии, недавно перенесенный геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма (в течение последних 12 месяцев), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет (недостаточный опыт применения), повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Лекарственная совместимость: при одновременном применении Галидор усиливает угнетающее влияние на ЦНС средств для наркоза и седативных препаратов.

При одновременном применении Галидора с симпатомиметиками повышается риск развития тахикардии, предсердных и желудочковых тахиаритмий.

При одновременном применении Галидора и препаратов, снижающих уровень калия в крови (в т.ч. диуретики, сердечные гликозиды), и хинидином возможна суммация проаритмогенных эффектов.

При одновременном применении Галидора с препаратами наперстянки повышается риск аритмии при передозировке сердечных гликозидов.

При одновременном применении Галидора с бета-адреноблокаторами может возникнуть необходимость подбора дозы бета-адреноблокатора из-за противоположности хронотропных эффектов (отрицательный у бета-адреноблокаторов и положительный у бенциклана).

При одновременном применении Галидора с блокаторами кальциевых каналов и другими антигипертензивными препаратами возможно усиление их эффекта.

При одновременном применении Галидора с лекарственными средствами, вызывающими побочные эффекты в виде спазмофилии, возможна суммация этих эффектов.

При одновременном применении Галидора с ацетилсалициловой кислотой возможно усиление торможения агрегации тромбоцитов.

Форма выпуска: таблетки, раствор для инъекций.

Комбинированные препараты: отсутствуют [16].