Суспензии. 
Основы фармацевтики

Определение, характеристика, требование к лекарственной форме.

Суспензия — официнальная лекарственная форма — жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных ЛВ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

По дисперсиологической характеристике: суспензии — свободные, всесторонне дисперсные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой. В качестве дисперсионной среды может быть вода, этиловый спирт, жирные масла, синтетические органические растворители: пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и др. В аптечной практике чаще всего используют воду, спирт, глицерин.

Достоинствами этой лекарственной формы являются:

разнообразие способов и удобство приема (жидкая ЛФ);

регулирование терапевтического эффекта: увеличение по сравнению с порошками и таблетками и пролонгирование в сравнении с растворами;

возможность корригирования вкуса, запаха и цвета ЛВ, что весьма важно для детской практики;

возможность отпуска в виде сухих полуфабрикатов (порошков или гранул) — так называемые «сухие» суспензии.

Недостатки связаны с гетерогенностью:

нестабильность:

• — седиментационная (нарушение однородности и точности дозирования);
• — агрегативная (рекристаллизация);
• — гидролитическая нестабильность особенно в водных средах;
• — микробиологическая (для всех нестерильных на водной среде);

а также,.

относительная сложность приготовления, т. е. обязательное соблюдение некоторых приемов;

использование специальной аппаратуры.

По эффективности терапевтического действия и скорости наступления эффекта суспензии занимают промежуточное положение между порошками и растворами.

Классификация.

• 1. По способу применения (ГФ): внутренние; наружные; парентеральные (только для внутримышечного введения);
• 2. По степени готовности (ГФ): готовые к применению; в виде порошков или гранул с указанием нужного количества воды или другой жидкости;
• 3. По типу дисперсионной среды: водные; неводные (масляные, глицериновые);
• 4. По типу дисперсной фазы: из гидрофильных веществ; из гидрофобных веществ;
• 5. По способу получения: диспергированием; конденсацией.

Случаи образования суспензий:

• 1. Если лекарственное вещество нерастворимо в дисперсионной среде.
• 2. Превышен предел растворимости, например, для натрия гидрокарбоната в концентрации более 8%, а для борной кислоты — более 4%.
• 3. Химическое взаимодействие (чаще реакция обмена) по отдельности растворимых ЛВ.
• 4. При смене растворителя.

Лекарственные вещества, образующие суспензии классифицируются следующим образом:

• 1. Гидрофильные
• 1.1. Ненабухающие (висмута нитрат основной, цинка оксид, магния оксид, крахмал, тальк, глина белая, алюминия гидроокись, магния карбонат основной, кальция карбонат).
• 1.2. Набухающие (танальбин).
• 2. Гидрофобные
• 2.1. С нерезко выраженными свойствами (терпингидрат, фенилсалицилат, стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин, сульфадиметоксин).
• 2.2. С резко выраженными свойствами (камфора, ментол, тимол, сера)

Изготовление суспензий конденсационным методом.

I. В результате химического взаимодействия.

Суспензии образуются в результате химических реакций при смешивании 2-х веществ, порознь хорошо растворимых в дисперсионной среде, но при совместном присутствии образующими осадки. Суспензии, получаемые этим методом, встречаются крайне редко.

II. Заменой растворителя.

По методу замены растворителя получаются обычно более тонкие суспензии, чем при механическом диспергировании. Внешне это мути, в связи с чем за этой группой суспензий издавна закрепилось название мутных микстур. Чаще они получаются при добавлении к водным растворам настоек и жидких экстрактов и некоторых др. галеновых препаратов.

Случаи образования суспензий:

• 1. Если лекарственное вещество нерастворимо в дисперсионной среде.
• 2. Превышен предел растворимости, например, для натрия гидрокарбоната в концентрации более 8%, а для борной кислоты — более 4%.
• 3. Химическое взаимодействие (чаще реакция обмена) по отдельности растворимых ЛВ.
• 4. При смене растворителя.

ГФ XI издания предъявляет к суспензия следующие требования:

• 1. Запрещает изготовление суспензий, содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества.
• 2. Однородность (отклонение содержания действующих веществ в 1 г или мл 10%)
• 3. Ресуспендируемость (восстановление однородности) — равномерное распределение твердой фазы в жидкой среде после 1−2 мин. взбалтывания перед употреблением.
• 4. Седиментационная устойчивость — время, в течение которого не происходит отстаивания.
• 5. Дисперсность — размер частиц твердой фазы.
• 4 и 5 требования для готовых лекарственных средств указаны в частных статьях.
• 6. Требование к упаковке: по возможности с соответствующим дозирующим устройством (ложка, мензурка, клапан, стаканчик).
• 7. К маркировке «Перед употреблением взбалтывать» и «Хранить в прохладном месте».
• 8. Для суспензий из полуфабрикатов должно быть указано количество дисперсионной среды, а также условия и время хранения после приготовления суспензии.
• 9. Для суспензий парентерального введения должно быть соответствие статье «Инъекционные ЛФ» если нет указаний в частных статьях.
• 10. Микробиологическая чистота или стерильность

Главной задачей при изготовлении суспензий является получение тонко измельченной дисперсной фазы.

Принцип дисперсионного метода заключается в том, что грубодисперсные частицы твердой фазы измельчаются до нужных размеров. Это достигается путем постепенного уменьшения радиуса частиц дисперсной фазы в присутствии дисперсионной среды, реже простым смешиванием дисперсной фазы и среды — из полуфабрикатов.

Выбор способа приготовления суспензий зависит от физико-химических свойств ингредиентов суспензии. Лекарственные вещества, образующие суспензии классифицируются следующим образом:

• 2. Гидрофильные
• 2.1. Ненабухающие (висмута нитрат основной, цинка оксид, магния оксид, крахмал, тальк, глина белая, алюминия гидроокись, магния карбонат основной, кальция карбонат).
• 1.2. Набухающие (танальбин).
• 2. Гидрофобные
• 2.1. С нерезко выраженными свойствами (терпингидрат, фенилсалицилат, стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин, сульфадиметоксин).
• 2.2. С резко выраженными свойствами (камфора, ментол, тимол, сера)

Суспензии из гидрофобных веществ также можно получить методом диспергирования, но процесс взмучивания здесь неприменим, т.к. гидрофобные вещества не смачиваются водой. Получение суспензий гидрофобных лекарственных веществ (терпингидрат, фенилсалицилат, камфора, ментол, тимол, сера и др.) в водной среде требуют обязательного применения стабилизатора. Они лиофилизируют поверхность частиц, понижают твердость частиц при диспергировании. Если не вводить лиофилизирующих агентов, то частицы, не защищенные сольватными оболочками будут коагулировать, осаждаясь или всплывая на поверхность суспензии (флокуляция).

Для трудноизмельчаемых гидрофобных веществ (камфора, ментол и др.) для предварительного измельчения может быть использован спирт этиловый.

Суспензии не фильтруют и не процеживают.

Галеновые и новогаленовые препараты добавляют к готовой суспензии во флакон для отпуска.

5 стадия. Контроль качества. Проводится в соответствии с требованиями ГФ или частных фармакопейных статей.

Показатели:

• 1. Проверка документации: расчеты количеств ЛВ, стабилизаторов, общий объем или масса суспензии.
• 2. Проверка оформления (соответствие этикетки) и упаковки суспензии (соответствие физико-химическим свойствам ЛВ, герметичность и т. д.).
• 3. Определяют отклонение в объеме или массе.
• 4. Органолептический контроль: цвет, запах.
• 5. Однородность частиц дисперсной фазы: размер частиц не должен превышать значений, указанных в ФС. По отечественным данным — 50 мкм, в Фармакопее США -20−30 мкм.
• 6. Время седиментации — визуально определяют высоту отстоявшегося слоя в течение определенного времени. Чем меньше высота отстоявшегося слоя, тем устойчивость больше
• 7. Ресуспендируемость — способность частиц дисперсной фазы равномерно распределяться во всем объеме суспензии при взбалтывании — после 24 часов хранения суспензии, они должны восстанавливать равномерное распределение частиц за 15−20 сек. После 3-х суток хранения — в течение 40−60 сек.
• 8. Определяют сухой остаток — судят о точности дозирования суспензии.
• 9. Микробиологическая чистота или стерильность .

для приема внутрь не более 1000 бактерий и не более 100 грибов.

для применения местно и на слизистые до 100 бактерий и грибов.