Влияние гепарина и аминазина на поведенческие реакции крыс в тесте «Открытое поле»

Влияние гепарина и аминазина на поведенческие реакции крыс в тесте «Открытое поле»

Аминазин является одним из основных представителей нейролептиков. В анестезиологической практике аминазином широко пользуются для премедикации и потенцированного наркоза. По химическому составу аминазин — это 2-хлор-10- (3`-диметиламинопропил) — фенотиазина гидрохлорид, рН 2,5% раствора 3,5−5,5. Важным свойством препарата является его блокирующее влияние на центральные адренергические и дофаминергические рецепторы [2].

Особенностью действия аминазина по сравнению с другими нейролептиками (дроперидол, галоперидол) является выраженный седативный эффект, характеризующийся угнетением условнорефлекторной деятельности и прежде всего двигательно-оборонительных рефлексов, уменьшением спонтанной двигательной активности и некоторым расслаблением скелетной мускулатуры. Аминазин усиливает действие снотворных, наркотиков, анальгетиков, местноанестезирующих веществ. Усиление аминазином действия анальгетиков позволяет значительно снизить их дозу. Эффективно использование аминазина в сочетании с анальгетиками при упорных болях, в том числе при каузалгии. Препарат обладает также гипотермическим действием и умеренными противовоспалительными свойствами, уменьшает проницаемость сосудов, снижает активность кининов и гиалуронидазы [4, 5].

Целью настоящего исследования явилось изучение поведенческих реакций в тесте «Открытое поле» при введении гепарина, аминазина и совместного применения исследуемых веществ в различных вариациях.

Работа была выполнена на 60 лабораторных крысах-самцах, содержащихся на общем рационе вивария. Исследуемые вещества вводили внутрибрюшинно в объёме 1.0 мл. Для исследования физиологического состояния крыс использовали тест «Открытое поле» с регистрацией локомоции, вертикальных стоек, замирания, обнюхивания, груминга, уринации и дефекации [1, 3]. Для этих целей крыс помещали на площадку и регистрировали показатели в течение 5 минут. Было проведено 6 серий экспериментов:

• 1) введение физиологического раствора (контроль),
• 2) введение гепарина в дозе 500 МЕ/кг;
• 3) введение аминазина в дозе 1 мг/кг;
• 4) введение гепарина (500 МЕ/кг) на фоне действия аминазина (1.0 мг/кг),
• 5) введение аминазина (1.0 мг/кг) на фоне действия гепарина (500 МЕ/кг),
• 6) введение смеси гепарин + аминазин в весовом соотношении 5: 2. Полученные данные были обработаны методом парных сравнений по критерию Стьюдента.

Оценка локомоции крыс показала, что количество двигательных актов максимальных значений достигает через час после инъекции физиологического раствора, а через 6 и 24 часа после инъекции стабилизируется на уровне 30−31 акта (рис.1).

Введение

гепарина в дозе 500 МЕ/кг сопровождается достоверным снижением локомоторной активности через час после введения, затем в течение 6-ти и 24 часов количество двигательных актов недостоверно ниже контрольных величин (рис. 1).

При инъекции аминазина в дозе 1.0 мг/кг двигательная активность снижается в течение 1 часа после введения с 44.6±4.2 актов в контроле до 18.0±2.0 актов. Через 24 часа количество локомоторных актов не отличается от контрольных величин (рис. 1).

Введение

гепарина на фоне действия аминазина сопровождается снижением локомоторной активности относительно контрольных величин, однако достоверно не отличается от группы крыс, которым вводили только аминазин.

Иная картина наблюдается при введении аминазина на фоне действия гепарина. Так, через час после инъекции количество двигательных актов резко снижается как относительно контроля, так и относительно группы с введением аминазина. В этом случае локомоторная активность характеризуется всего 10.6±1.8 актами. В дальнейшем локомоторная деятельность увеличивается и через 24 часа после инъекции количество двигательных актов возрастает до 33.0±2.9 (рис. 1).

• 1. Физиологический раствор (контроль)
• 2. Гепарин (500 МЕ/кг)
• 3. Аминазин (1,0 мг/кг)
• 4. Аминазин (1,0 мг/кг) >Гепарин (500 МЕ/кг)
• 5. Гепарин (500 МЕ/кг) >Аминазин (1,0 мг/кг)
• 6. Гепарин (500 МЕ/мл) +Аминазин (2 мг/мл)
• * — Различия между контрольными и экспериментальными

группами статистически значимы (р?0,05)

+ - Различия между группами аминазин и аминазин — гепарин

статистически значимы (р? 0,05)

Сочетанное применение гепарина и аминазина в виде смеси сопровождается достоверным снижением локомоторной активности относительно контроля, и более высокими показателями через 1 час после инъекции относительно группы крыс, которым вводили только аминазин (рис. 1).

Оценка количества вертикальных стоек крыс в тесте «Открытое поле» показала, что введение гепарина в дозе 500 МЕ/кг не влияет на количество актов относительно контрольных величин.

Введение

аминазина в дозе 1.0 мг/кг резко снижает вертикальную активность крыс с 6.0±0.9 актов в контроле до 1.7±0.3 актов через 6 часов после введения нейролептика (рис. 2).

Рис. 2. Вертикальные стойки крыс в тесте «Открытое поле» при введении аминазина и гепарина

• 1. Физиологический раствор (контроль)
• 2. Гепарин (500 МЕ/кг)
• 3. Аминазин (1,0 мг/кг)
• 4. Аминазин (1,0 мг/кг) >Гепарин (500 МЕ/кг)
• 5. Гепарин (500 МЕ/кг) >Аминазин (1,0 мг/кг)
• 6. Гепарин (500 МЕ/мл) +Аминазин (2 мг/мл)
• * — Различия между контрольными и экспериментальными группами статистически значимы (р?0,05)

+ - Различия между группами аминазин и аминазин — гепарин статистически значимы (р?0,05)

аминазин тест открытое поле Введение гепарина (500 МЕ/кг) на фоне действия аминазина (1.0 мг/кг) сопровождается увеличением количества вертикальных стоек на 6-часовом рубеже от момента инъекции как относительно контрольных величин, так и относительно группы животных, которым вводили только аминазин (рис.2).

Наиболее показательные данные были получены при введении аминазина на фоне действия гепарина. В этом случае через час после введения количество вертикальных стоек резко снижалось с 6.7±1.8 актов в контроле до 0.3±0.01 актов в эксперименте. Статистически значимые результаты получены и при сравнении данной группы экспериментов с группой, в которой использовался только аминазин. Через 6 часов наблюдалась инверсия вертикальной активности крыс и количество стоек составляло 7.0±1.5 (рис.2).

При введении гепарина на фоне действия аминазина и аминазина на фоне действия гепарина вертикальная активность крыс через 24 часа после инъекции не отличалась от контрольных показателей. Однако при сочетанном применении гепарина и аминазина в виде смеси через 24 часа отмечалось резкое снижение количества вертикальных стоек до 1.3±0.2, до величины достоверно меньшей, чем в контроле и группе крыс, которым вводили только аминазин (рис. 2).

Аналогичная тенденция протекторного действия гепарина при введении аминазина в той или иной степени прослеживается и при оценке таких показателей поведенческих реакций, как замирание, обнюхивание, груминг, уринация и дефекация. Во всех случаях аминазин снижает величину показателей, а гепарин определённым образом модифицирует нейротропное действие нейролептика.

• 1. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа, 1991. — 399 с.
• 2. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М.: Новая Волна, 2002. — 540 с.
• 3. Мутускина Е. А., Незлина Н. И., Куликов М. А., Гурвич А. М. Показатели поведения крыс в открытом поле и характеристики выживания и восстановления функций ЦНС после остановки кровообращения // Журнал высшей нервной деятельности. 1990. Т.40, вып.5. — С.988−993.
• 4. Хомутов А. Е., Гаранин А. В., Данилова О. О. Влияние аминазина на термоадаптивные свойства яда щитомордника // Матер. IV Всероссийская конференция, посвященная 80-летию Института физиологии им. И. П. Павлова «Механизмы функционирования висцеральных систем». — Санкт-Петербург, 2005. — С.257.
• 5. Ягин В. В., Гаранин А. В., Данилова О. О., Хомутов А. Е. Влияние аминазина на термопротекторные свойства пчелиного яда // Инновационные технологии в пчеловодстве. Материалы научно-практической конференции. — Рыбное, 2006. — С.246−247.