Реакции Уги и Пассерини в различных средах и в присутствии катализаторов

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Содержание

ГЛАВА 1. СПЕЦИФИЧНЫЙ КАТАЛИЗ МУЛЬТИКОМПОНЕНТНЫХ РЕАКЦИЙ
- 1. 1. Влияние растворителей на скорость и селективность МКР
- 1. 2. Влияние воды на скорость и селективность МКР
- 1. 3. МКР в мицеллярных растворах
- 1. 4. Кислоты Льюиса в качестве катализаторов МКР
- 1. 5. Высокое давление и МКР
- 1. 6. Микроволновое излучение для ускорения МКР
- 1. 7. Органические и неорганические материалы в качестве катализаторов МКР
Выводы
ГЛАВА 2. РЕАКЦИИ УГИ И ПАССЕРИНИ В РАЗЛИЧНЫХ СРЕДАХ И В ПРИСУТСТВИИ КАТАЛИЗАТОРОВ
- 2. 1. Синтез водорастворимых изоцианидов.'
- 2. 2. Изучение реакционной способности водорастворимых изоцианидов в реакции Уги
- 2. 3. Влияние воды и гетерогенных сред на протекание реакции Уги
- 2. 4. Реакция Пассерини в присутствии нуклеофильных добавок
- 2. 5. Синтез семичленных продуктов посредством реакции Уги
  - 2. 5. 1. Новый метод синтеза производных 1,4-бензотиазепин-5-она
  - 2. 5. 2. Синтез производных оптически активных кетокислот в водных растворах
- 2. 6. Новая мультикомпонентная реакция изоцианидов с использованием нуклеофильных добавок
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
ВЫВОДЫ

Реакции Уги и Пассерини в различных средах и в присутствии катализаторов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В наше время как никогда остро стоит проблема обеспечения человечества лекарственными препаратами, что определяет постоянно растущий спрос на новые физиологически активные вещества. Последние достижения в этой области явились результатом тесной интеграции органической химии и биотехнологии. Бурное развитие новых методов скрининга привело к появлению систем, обладающих огромной производительностью (до 3−105 анализов в день). В свою очередь, расшифровка генома человека открывает доступ к большому числу новых мишеней для биологически активных соединений. Поэтому повышение эффективности органического синтеза выходит сейчас на первый план.

Исключительно высокие скорости и степень селективности синтезов, протекающих в живой природе, давно интригуют химиков-органиков. Основное внимание при рассмотрении эффективности природных процессов обычно уделяется роли ферментов, позволяющих ускорять химические реакции до 1012 раз. При этом упускаются из вида принципиальные отличия в методологии. В классической органической химии все стадии сложного синтеза обычно тщательно разделены, причем для каждого последующего превращения продукт подвергается очистке. Неизбежные потери на каждой операции приводят к резкому уменьшению выхода целевого продукта с ростом числа стадий. Клетка живого организма представляет собой самоорганизующуюся систему, где все химические процессы соединены в единую динамическую сеть, что позволяет создавать сложные продукты с непревзойденной эффективностью.

Прогресс в органическом синтезе обычно связывают с совершенствованием отдельных стадий и общей стратегии, позволяющей сокращать их количество. На этом пути в последние десятилетия были получены впечатляющие результаты. Однако многостадийная схема имеет принципиальные ограничения (потери продукта на каждой стадии очистки), которые не позволяют приблизиться к желаемой степени эффективности.

Принципиально иной подход заложен в синтезах, основанных на использовании муль-тикомпонентных реакций (МКР). Впервые термин «МКР» ввел в своих работах И. Уги. Мультикомпонентные реакции — реакции, протекающие при непосредственном смешении трех и более исходных соединений, причем конечная структура должна содержать фрагменты всех исходных. Все теоретически возможные МКР были разделены И. Уги на три основных типа, согласно кинетическим схемам, которые могут объединять элементарные стадии МКР. Преимущества МКР для органического синтеза подробно рассмотрены в прекрасных обзорах [1,2]. Можно отметить только, что одна такая конденсация заменяет 5−8 стадий, на каждой из которых нужно использовать свои методы очистки, соответствующий растворитель и т. д. Таким образом, эффективность синтеза (скорость, минимизация затрат труда и энергии, экологичность) возрастает в несколько раз. Однако, реальный лабораторный синтез сложных органических соединений все еще далек от «идеального», который можно представить в виде схемы [2]: простой.

100% выход однореакторныи полное превращение реагентов готовые, имеющиеся в наличии, исходные реагенты экологичный и экономичный безопасный эффективный.

Чтобы добиться наибольшего приближения к «идеальному синтезу» необходимо оптимизировать следующие параметры: время, издержки, общий выход, простоту исполнения, безопасность и экологичность. Они определяют эффективность процесса по сравнению с другими. Особенностью мультикомпонентных реакций является резкое сокращение отходов, что объясняется полным превращением исходных веществ в конечные продукты. Кроме того, значительно уменьшается расход органических растворителей, которые используются при проведении самого синтеза, а также на стадиях выделения и очистки [1].

Тандемный (каскадный, домино) синтез — это процесс, включающий два и более превращения с образованием связей, которые протекают в одну стадию без добавления дополнительных реагентов и катализаторов и выделения промежуточных продуктов. Кроме того, каждая последующая реакция является следствием образования реакционного центра в предыдущей. Такой процесс обычно начинается с инициации, в результате чего образуется реакци-онноспособный интермедиат, который реагирует внутриили межмолекулярно и приводит к новому соединению, который в свою очередь подвергается дальнейшей модификации. В зависимости от того, какие реакции входят в тандем, в результате одновременно образуются несколько различных связей. Причем для каждого типа тандемных реакций присущи свои особенности. Так для внутримолекулярных тандемов (домино реакции) характерна высокая стереоселективность, которая связана с пространственными ограничениями в ходе процесса. Межмолекулярные тандемные реакции (мультикомпонентные реакции) отличаются высоким разнообразием структур, доступных с их помощью, и простотой исполнения.

Мультикомпонентная химия имеет 150-летнюю историю. В качестве примеров классических мультикомпонентных реакций можно привести хорошо известную трёхкомпонент-ную реакцию Манниха или ее внутримолекулярный вариант — реакцию Пиктет-Спэнглера, синтез дигидропиримидинов по Ганчу и целый ряд других мультикомпонентных синтезов гетероциклов. Однако наибольшие достижения в этой области связаны с использованием изоцианидов, уникальные свойства которых позволили создать необычайно эффективные методы синтеза сложных органических соединений. В 1959 году была открыта 4х-компонентная реакция Уги. Необходимо отметить, что ключевой стадией большинства МКР является образование азометинов [2]. Поэтому дальнейший прогресс МКР неизбежно будет связан с повышением скорости и селективности этого процесса.

С помощью мультикомпонентных реакций можно получать самые разнообразные классы соединений, в том числе и гетероциклы. Последние имеют особую ценность для поиска новых биологически активных препаратов, так как основная часть новых препаратов являются гетероциклическими соединениями. Таким образом, разработка новых методов синтеза и улучшение существующих имеет важное практическое значение.

Целью работы явилось сравнительное изучение мультикомпонентных реакций с изо-цианидами в органических растворителях и водных средах, поиск специфичных катализаторов и новых методов синтеза с их использованием.

Новизна, научное значение работы. Проведено детальное исследование влияния ряда растворителей на скорость и селективность реакций Уги и Пассерини, выявлены закономерности проведения этих реакций в воде, организованных средах и в присутствии природных молекул. Обнаружено значительное ускорение реакции Пассерини в присутствии воды и нуклеофильных добавок, содержащих гидроксильную группу, предложен механизм этого явления.

Обнаружен новый вариант реакции Уги и разработан эффективный однореакторный метод синтеза производных 1,4-бензотиазепин-5-она в присутствии воды и нуклеофильных добавок.

Найдена и подробно исследована новая мультикомпонентная реакция изоцианидов с гем-дициано олефинами, приводящая к пропионамидам и сукцинимидам.

Практическая ценность работы. Разработаны простые и доступные методы синтеза больших рядов соединений (пирролидоны, 0-лактамы, производные аминокислот, бензотиа-зепины, амиды гликолевой кислоты и другие). Данные методы могут быть использованы при поиске новых биологически активных соединений.

Проведение мультикомпонентных реакций в воде и организованных средах позволяет совместить синтез и биологический скрининг в единый процесс.

Работа состоит из введения, трех глав, выводов и приложения.

Первая глава содержит обзор литературы, посвященный особенностям специфического катализа мультикомпонентных реакций. Подробно рассмотрены эффективные методы повышения скорости и селективности МКР и других органических реакций.

Вторая глава посвящена изучению условий проведения мультикомпонентных реакций в воде и организованных средах в присутствии различных катализаторов или без них. Подробно исследована реакция Пассерини в водных растворах, и предложен предполагаемый механизм ускорения этой реакции нуклеофильными добавками. В данной главе описаны новые мультикомпонентные реакции получения широкого ряда соединений, которые могут обладать биологической активностью.

Третья глава содержит экспериментальную часть.

Работа включает выводы и приложение, в котором приведены некоторые данные по биологической активности.

Выводы.

Впервые синтезирован ряд изоцианидов, которые хорошо растворимы и устойчивы в воде, что позволило разработать удобную методику синтеза производных аминокислот с использованием избытков водорастворимых изоцианидов, пригодную для наработки широкого ряда соединений для биологического скрининга.

Проведено детальное исследование влияния ряда растворителей на время протекания и селективность реакций Уги и Пассерини. Впервые обнаружено, что реакция Пассерини значительно ускоряется в смешанных водных растворах.

Проведено исследование влияния нуклеофильных добавок на реакции Пассерини и Уги. Обнаружено значительное ускорение реакции Пассерини в присутствии соединений, содержащих гидроксильную группу. Предложен механизм этого явления. Найден новый катализатор для ускорения реакций Пассерини и Уги — гидроксисукцинимид. Разработаны методики получения амидов гликолевой кислоты и семичленных лактамов с использованием этого реагента.

Выявлены закономерности проведения реакций Пассерини и Уги в мицеллярных растворах. Подобраны условия для достижения высоких выходов конечных продуктов. Разработана эффективная методика синтеза широкого ряда циклических лактамов, которая может использоваться для полуавтоматического синтеза этих соединений.

На основе реакции Уги разработан метод получения полусинтетических семичленных лактамов на основе оптически активных кетокислот. Изучено влияние растворителей и нуклеофильных добавок на стереоселективность этой реакции. Показано, что реакция приводит к смеси двух возможных диастереомеров в равном соотношении, независимо от выбранных условий.

Найдена и исследована новая мультикомпонентная реакция изоцианидов с гем-дициано олефинами и 4-нитрофенолом. Показано, что в ходе данной реакции происходит образование двух углерод-углеродных связей, и в результате предложен новый путь синтеза пропионамидов и сукцинимидов в зависимости от условий проведения реакции. Ряд синтезированных соединений передан на биологические испытания противомикроб-ной активности.

Показать весь текст

Список литературы

Ugi I. Perspecktiven von Multikomponentenreaktionen und deren Bibliotheken // J. Prakt. Chem.- 1997.-Bd. 339.-S. 499−516.
Domling A. and Ugi I. Multicomponent reactions with isocyanides // Angew. Chem. Int. Ed.-2000.-Bd. 39.-S. 3168−3210.
Ugi I. Mit Secundar-reaktionen gekoppelte a-additionen von immonium-ionen und anionen an isonitrile // Angew. Chem. 1962, — Bd. 1.- S. 9−22.
Ugi I., Aigner H., Arnaez M.L.V., Glahsl G., Lemmen P., Stochlein-Schneiderwind R. and Balla-Tamasi M. in Vortrage anlasslich der Konigsteiner Chromatographic Tage (Ed.: H. Aigner), Waters, Eschborn, 1984, — P.l.
Aigner H. Dissertation, Technische Universitat Munchen, 1984.
McFarland J.W. Reactions of cyclohexylisonitrile and isobutyraldehyde with variuos nucleophiles and catalysts//J. Org. Chem.- 1963,-Vol. 28,-P. 2179−2181.
Neyer G., Achatz J., Danzer В., Ugi I. The synthesis of carbapenem and carbacephem derivatives by a combination of 4CC with the chemistry of oxazoles and N-Boc-carbonamides //Heterocycles.- 1990,-Vol. 30,-P. 863−869.
Райхардт К. Растворители и эффекты среды в органической химии. М.: Мир, — 1991. -763 с.
Rideout D.C. and Breslow R. Hydrophobic acceleration of Diels-Alder reactions // J. Am. Chem. Soc.- 1980,-Vol. 102,-P. 7816−7817.
Li C-J. Organic reaction in aqueous media with a focus on carbon-carbon bond formation // Chem. Rev.- 1993, — Vol. 93.- P. 2023−2035.
Lubineau A., Auge J., Queneau Y. Water-promoted organic reactions // Synthesis.- 1994, — P. 741−760.
Larsen S.D. and Grieco P.A. Aza Diels-Alder reactions in aqueous solution: cyclocondensation of dienes with simple iminium salts generated under Mannich conditions // J. Am. Chem. Soc.-1985.-Vol. 107.-P. 1768−1769.
Blokzijl W. and Engberts J.B.F.N. Hydrophobic effects. Opinions and facts // Angew. Chem. Int. Ed.- 1993,-Vol. 32,-P. 1545−1579.
Engberts J.B.F.N. and Blandamer M.J. Understanding organic reactions in water: from hydrophobic encounters to surfactant aggregates// Chem. Commun.-2001.- P. 1701−1708.
Otto S., Engberts J.B.F.N. Hydrophobic interactions and chemical reactivity // Org. Biomol. Chem.- 2003, — Vol. 1, — P. 2809−2820.
Asaad N., Jetta den Otter M. and Engberts J.B.F.N. Aqueous solutions that model the cytosol: studies on polarity, chemical reactivity and enzyme kinetics // Org. Biomol. Chem.- 2004, — Vol. 2,-p. 1404−1412.
Nooy A.E.J., Masci G., Grescenzi V. Versatile synthesis of saccharide hydrogels using the Passerini and Ugi multicomponent condensations // Macromolecules.- 1999, — Vol. 32, № 4, — P. 1318−1320.
Grescenzi V., Tomasi M., Francescangeli A. In New frontiers in medical sciences: Redefining hyaluronan // Abbazia di Praglia, Padua, Italy.- 1999.- P. 173−180.
Shaabani A., Teimouri M.B., Bijanzadeh H.R. One-pot three component condensation reaction in water: an efficient and improved procedure for the synthesis of furo2,3-d.pyrimidine-2,4(1 H, 3H)-diones//Tetrahedron Lett.- 2002, — Vol. 8, — P. 381−383.
Pirrung M.C., Das Sarma K. Multicomponent reactions are accelerated in water // J. Am. Chem. Soc.- 2004,-Vol. 126, — P. 444−445.
Pirrung M.C., Das Sarma K. P-Lactam synthesis by Ugi reaction of P-keto acids in aqueous solution // Synlett- 2004, — Vol. 8,-P. 1425−1427.
Engberts J.B.F.N. Catalysis by surfactant aggregates in aqueous solutions // Pure & Appl. Chem.-1992.- Vol. 64, № 11.- P. 1653−1660.
Grieco P.A., Garner P. and Zhen-min He. Micellar catalysis in the aqueous intermolecular Diels-Alder reaction: rate acceleration and enhanced selectivity // Tetrahedron Lett.- 1983,-Vol. 24,-P. 1897−1900.
Breslow R., Maitra U. and Rideout D. Selective Diels- Alder reactions in aqueous solutions and suspensions // Tetrahedron Lett.- 1983, — Vol. 24, — P. 1901−1904.
Buurma N.J., Herranz A.M. and Engberts J.B.F.N. The nature of the miccelar Stern region as studied by reaction kinetics // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2, — 1999.- P. 113−119.
Otto S., Engberts J.B.F.N. and Kwak J.C.T. Million-fold acceleration of a Diels-Alder reaction due to combined Lewis acid and miccelar catalysis in water // J. Am. Chem. Soc.- 1998, — Vol. 120, — P. 9517−9525.
Manabe K., Mori Y., Kobayashi S. Effects of Lewis acid-surfactant-combined catalysts on aldol and Diels-Alder reactions in water//Tetrahedron.- 1999.- Vol. 55, — P. 11 203−11 208.
Manabe K., Mori Y., Kobayashi S. Three-component carbon-carbon bond-forming reactions catalyzed by a Bronsted acid-surfactant-combined catalyst in water // Tetrahedron.- 2001.- Vol. 57, — P. 2537−2544.
Ballini R., Bosica G., Conforti M.L., Maggi R., Mazzacani A., Righi P. and Sartori G. Three-component for the synthesis of 2-amino-2-chromenes in aqueous media // Tetrahedron.- 2001,-Vol. 57,-P. 1395−1398.
Ramamurthy V. Organic photochemistry in organized media // Tetrahedron.- 1986, — Vol. 42.-P. 5753−5842.
Otto S. and Engberts J.B.F.N. Lewis-acid catalysis of a Diels-Alder reaction in water // Tetrahedron Lett.-1995, — Vol. 36, — P. 2645−2648.
Li C.-J. and Chan T.-H. Organic syntheses using indium-mediated and catalyzed reactions in aqueous media // Tetrahedron.- 1999, — Vol. 55, — 11 149−11 176.
Blackburn C., Guan В., Fleming P., Shiosaki K., Tsai S. Parallel synthesis of 3-aminoimidazol, 2-a. pyridines and pyrazines by a new three-component condensation // Tetrahedron Lett.-1998, — Vol. 39.- P. 3635−3638.
Blackburn C. A three-component solid-phase synthesis of 3-aminoimidazol, 2-a.azines // Tetrahedron Lett.-1998, — Vol. 39.- P. 5469−5472.
Gonzalez-Zamora E., Fayol A., Bois-Choussy M., Chiaroni A. and Zhu J. Three component synthesis of oxa-bridged tetracyclic tetrahydroquinolines // Chem. Commun.- 2001, — P. 16 841 685.
Yamamoto H. Ed. Lewis acids in organic synthesis//Wiley: Weinheim.- 2000,-Vols. 1,2.
Seebach D., Adam G., Gees Т., Schiess M., Weigand W. The use of chiral Lewis acids in the P-2CR // Chem. Ber.- 1988,-Bd. 121.- S. 507.
Denmark S.E., Fan Y. The first catalytic, asymmetric alpha-additions of isocyanides. Lewis-base-catalyzed, enantioselective Passerini-type reactions // J. Am. Chem. Soc.- 2003, — Vol. 125,-P. 7825−7827.
Denmark S.E., Fu J. Catalytic enantioselective allylation with chiral Lewis bases // Chem. Commun.-2003,-P. 167−170.
Kusebauch U., Beck В., Messer K., Herdtweck E. and Domling A. Massive parallel catalyst screening: toward asymmetric MCRs // Org. Lett.- 2003, — Vol.5, № 22, — P. 4021−4024.
Traverse J.F., Snapper M.L. High-throughput methods for the development of new catalytic asymmetric reactions // DDT.- 2002, — Vol. 7, — P. 1002−1012.
Andreana P.R., Liu C.C., Schreiber S.L. Stereochemical control of the Passerini reaction // Org. Lett.- 2004, — Vol. 6, — P. 4231−4233.
Henkel В., Beck В., Westner В., Mejat B. and Domling A. Convergent multicomponent assembly of 2-acyloxymethyl thiazoles //Tetrahedron Lett.- 2003, — Vol. 44, — P. 8947−8950.
Van Berkom L.W.A., Kuster G.J.T., Scheeren H.W. High pressure: A promising tool for multicomponent reactions // Molecular Diversity.- 2003, — Vol. 6, № 3−4.- P. 271−282.
Matsumoto K., Uchida T. in Organic Synthesis at High Pressure (Eds.: K. Matsumoto, R. M. Acheson) // Wiley, New York.- 1991.- P. 164.
Matsumoto K., Kim J.C., Hayashi N. and Jenner G. High pressure mediated three component Strecker synthesis of a-aminonitriles from ketones, aromatic amines and trimethylsilyl cyanide // Tetrahedron Lett.- 2002, — Vol. 43, — P. 9167−9169.
Jenner G. Effect of high pressure on sterically congested Passerini reactions // Tetrahedron Lett.- 2002, — Vol. 43, № 7, — P. 1235−1238.
Jenner G. Comparative activation modes in organic synthesis. The specific role of high pressure//Tetrahedron.-2002,-Vol. 58,-P. 5185−5202.
Alexandre F-R., Domon L., Frere S., Testard A., Thiery V. and Besson T. Microwaves in drug discovery and multi-step synthesis // Molecular Diversity.- 2003, — Vol. 7, — P. 273−280.
Varma R.S. Solvent-free synthesis of heterocyclic compounds using microwaves // J. Heterocyclic Chem.- 1999,-Vol. 36,-P. 1565−1571.
Varma R.S. Solvent-free accelerated organic syntheses using microwaves // Pure Appl. Chem.-2001,-Vol.73, № 1,-P. 193−198.
Kappe С.О., Kumar D., Varma R.S. Microwave-assisted high-speed parallel synthesis of 4-aryl-3,4-dihydropyrimidin-2(l#)-ones using a solventless Biginelli condensation protocol // Synthesis.- 1999, — № 10, — P. 1799−1803.
Stadler A., Kappe C.O. Microwave-mediated Biginelli reactions revisited. On the nature of rate and yield enhancements НУ Chem. Soc., Perkin Trans. 2, — 2000, — P. 1363−1368.
Stadler A. and Kappe C.O. Automated library generation using sequential microwave-assisted chemistry. Application toward the Biginelli multicomponent condensation // J. Comb. Chem.-2001.-Vol. 3, № 6,-P. 624 -630.
Leadbeater N.E., Torenius H.M., Туе H. Microwave assisted Mannich-type three-component reactions //Molecular Diversity.- 2003.- Vol. 7, — P. 135−144.
Hoel A.M.L., Nielsen J. Microwave assisted solid-phase Ugi four-component condensations // Tetrahedron Lett.- 1999, — Vol. 40, — P. 3941−3944.
Varma R.S., Kumar D. Microwave-accelerated three-component condensation reaction on clay: solvent-free synthesis of imidazol, 2-a.annulated pyridines, pyrazines and pyrimidines // Tetrahedron Lett.-1999, — Vol. 40, № 43, — P. 7665−7669.
Devi I., Kumar B.S.D., Bhuyan P.J. A novel three-component one-pot synthesis of pyrano2,3-J.pyrimidines and pyrido[2,3-i/]pyrimidines using microwave heating in the solid state // Tetrahedron Lett.-2003, — Vol. 44, — P. 8307−8310.
Devi I., Bhuyan P.J., Novel A. Microwave-assisted one-pot synthesis of pyrano2,3-*/Jpyrimidines and pyridо[2,3pyrimidines via a three component reaction in solvent-free condition // Synlett.- 2004.- № 2, — P. 0283−0286.
Mont N., Teixido J., Kappe C.O., Borrell J.I. A one-pot microwave-assisted synthesis of pyrido2,34/.pyrimidines // Molecular Diversity.- 2003, — Vol. 7, — P. 153−159.
Туе H., Whittaker M. Use of a design of experiments approach for the optimization of a microwave assisted Ugi reaction // Org. Biomol. Chem.- 2004, — Vol. 2.- P. 813−815.
Bigi F., Conforti M.L., Maggi R., Piccinno A. and Sartori G. Clean synthesis in water: uncatalysed preparation of ylidenemalononitriles // Green Chemistry.- 2000, — Vol. 2, — P. 101 103.
Ballini R., Bossica G., Maggi R., Ricciutelli M., Righi P., Sartori G. and Sartorio R. Clay-catalysed solventless synthesis of /гая-y-chalcones // Green Chemistry.- 2001, — Vol. 3, — P. 178 180.
Varma R.S. Clay and clay-supported reagents in organic synthesis // Tetrahedron 2002.- Vol. 58,-P. 1235−1255.
Bigi F., Carloni S., Frullanti В., Maggi R., Sartori G. A revision of the Biginelli reaction under solid acid catalysis. Solvent-free synthesis of dihydropyrimidines over montmorillonite KSF // Tetrahedron Lett.- 1999, — Vol. 40, — P. 3465−3468.
Maggi R., Ballini R., Sartori G. and Sartorio R. Basic alumina catalysed synthesis of substituted 2-amino-2-chromenes via three-component reaction // Tetrahedron Lett.- 2004.-Vol. 45, № 11.- P. 2297−2299.
Akiyama Т., Matsuda K., Fuchibe K. Montmorillonite K10 catalyzed nucleophilic addition reaction to aldimines in water// Synthesis.- 2005, — № 15, — P. 2606−2609.
Hue I. and Nguyen R. Dynamic Combinatorial Chemistry // Comb. Chem. High Throughput Screen.- 2001.- Vol. 4, — P. 53−74.
Lehn J.M. and Eliseev A.V. Dinamic combinatorial chemistry // Science.- 2001, — Vol. 291, — P. 2331−2332.
Eliseev A.V. and Nelen M.I. Use of molecular recognition to drive chemical evolution, controlling the composition of an equilibrating mixture of simple arginine receptors // J. Am. Chem. Soc.- 1997, — Vol. 119.-P. 1147−1148.
Hue I. and Lehn J.M. Virtual combinatorial libraries dynamic generation of molecular and supramolecular diversity by self-assembly // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1997, — Vol. 94, — P. 8272.
Klekota В., Hammond M.H. and Miller B.L. Generation of novel DNA-binding compounds by selection and amplification from self-assembled combinatorial libraries // Tetrahedron Lett.-1997,-Vol. 38, № 50.- P. 8639−8642.
Klekota B. and Miller B.L. Selection of DNA-binding compounds via multistage molecular evolution //Tetrahedron.- 1999, — Vol. 55, — P. 11 687−11 697.
Goodwin J.T. and Lynn D.G. Template-directed synthesis: use of a reversible reaction // J. Am. Chem. Soc.- 1992,-Vol. 114,-P. 9197−9198.
Goral V., Nelen M.I., Eliseev A.V. and Lehn J.M. Double-level «orthogonal» dynamic combinatorial libraries on transition metal template // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2001, — Vol. 98, № 4, — P. 1347−1352.
Ugi I., Fetzer U., Eholzer U., Knupfer H., Offermann K. Isonitril-synthesen // Angew. Chem.-1965,-Bd. 77, № 11, — S. 492−504.
Wentrup C., Stutz U. and Wollweber H-J. Synthese von aryl- und heteroarylisocyaniden aus nitrosoverbindungen // Angew. Chem.- 1978, — Bd. 90, № 9, — S. 731 -732.
Mironov M.A., Kleban M.I., Mokmshin V.S. A new method for the synthesis of the indoles contaning the isocyanide group//Mendeleev Communication.- 2001, — Vol. 3.-P. 114−115.
Edenborough M. S. and Herbert R. B. Naturally occurring isocyanides // Nat. Prod. Rep.-1988,-Vol. 5, № 3, — P. 229.
Evans J.R., Napier E.J. and Yates P. Isolation of a new antibiotic from a species of Pseudomonas // J. Antibiot.- 1976, — Vol. 29, — P. 850.
Beck В., Hess S. and Domling A. One-pot synthesis and biological evaluation of aspergillamides and analogues //Bioorg. Med. Chem. Lett.- 2000, — Vol. 10, — P. 1701−1705.
Domling A., Chi K.-Z., Barrere M. A novel method to highly versatile monomeric PNA building blocks by multi component reactions // Bioorg. Med. Chem. Lett.- 1999, — Vol. 9, — P. 2871−2874.
Zhang J., Jacobson A., Rusche J.R. and Herlihy W. Unique structures generated by Ugi 3CC reactions using bifunctional starting materials containing aldehyde and carboxylic acid // J. Org. Chem.- 1999,-Vol. 64,-P. 1074−1076.
Short K.M., Mjalli A.M.M. A solid-phase combinatorial method for the synthesis of novel 5-and 6-membered ring lactams //Tetrahedron Lett.-1997, — Vol. 38, — P. 359−362.
Harriman G.C.B. Synthesis of small and medium sized 2,2-disubstituted lactams via the 'intramolecular' three component Ugi reaction // Tetrahedron Lett.- 1997, — Vol. 38, — P. 55 915 594.
Hagedorn I., Eholzer U. Untersuchung fur Passerini reaktionen // Chem. Ber.- 1965, — Bd. 98,-S. 936.
Konig S., Klosel R., Karl R., Ugi I. N-tert-Butylglyoxylsaureamid als neues reagens zur peptid segmentverknupfiing via vierkomponeneten — kondensation // Z. Naturforsch В.- 1994, — Bd. 49.- S. 1586−1595.
Anderson G.W., Zimmerman J.E., Gallahan F.M. N-Hydroxysuccinimide esters in peptide synthesis//J. Am. Chem. Soc.- 1963, — Vol. 85, — P. 3039.
Passerini M. Sopra gli isonitrili (I). Composto del p-isonitrilazobenzolo con acetone ed acido acetico // Gazz. Chim. Ital.- 1921.- Vol. 51.- P. 126.
Baker R.H., Stanonis D. The Passerini reaction. III. Stereochemistry and mechanism // J. Am. Chem. Soc.- 1951,-Vol. 73, № 2, — P. 699−702.
Orru R.V.A., de Greef M. Recent advances in solution-phase multicomponent methodology for the synthesis of heterocyclic compounds // Synthesis.- 2003, — № 10, — P. 1471−1499.
Godfraind Т., Miller R. and Wibo M. Calcium antagonism and calcium entry blockade // Parmacol. Rev.- 1986,-Vol. 38, № 4,-P. 321−416.
Slade J., Stanton J.L., Ben-David D. and Mazzenga G.C. Angiotensin converting enzyme inhibitors: 1,5-benzothiazepine derivatives // J. Med. Chem.- 1985, — Vol. 28, — P. 1517−1521.
Nefzi A., Ong N.A., Giulianotti M.A., Ostresh J.M. and Houghten R.A. Solid phase synthesis of l, 4-benzothiazepin-5-one derivatives//Tetrahedron Lett.- 1999, — Vol. 40,-P. 4939−4942.
Schwarz M.K., Tumelty D. and Gallop M.A. Solid phase synthesis of 3,5-disubstituted 2,3-dihydro-l, 5-benzothiazepin-4(5#)-ones // J. Org. Chem.- 1999, — Vol. 64,-P. 2219−2231.
Terrett N.K. Solid phase library chemistry // Combinatorial Chemistry. Oxford University Press.- 1998, — Chapter 7.- P. 120−152.
Marcaccini S., Pepino R., Torroba Т., Miguel D. and Garcia-Valverde M. Synthesis of thiomorpholines by an intramolecular Ugi reaction // Tetrahedron Lett.- 2002, — Vol. 43, — P. 8591−8593.
Saegusa Т., Ito I., Tomita S., Kinoshita H. and Takaishi N. Reaction of isocyanide with a, P-unsaturated carbonyl and nitrile compounds // Tetrahedron.-1971, — Vol. 21-P. 27−31.
Nair V., Menon R.S., Vinod A.U. and Viji S. A facile three-component reaction involving 4+1. cycloaddition leading to fiiran annulated heterocycles // Tetrahedron Lett.- 2002, — Vol. 43, — P. 2293−2295.
El Kai’m L., Grimaud L., Oble J. Phenol Ugi-smiles systems: strategies for the multicomponent N-arylation of primary amines with isocyanides, aldehydes and phenols // Angew. Chem. Int. Ed.- 2005, — Bd. 44, — S. 7961−7964.
Schmidt R.R. New synthesis of aryl substituted 3-azapyrylium salts and their reaction with CH-acidic compounds // Chem. Ber.- 1965, — Bd. 98, — S. 346.
Пат. 3 567 382 (1970), США//РЖХим, — 1971, — 24 Г 334.

Заполнить форму текущей работой