Дальнейшее изучение фибринолиза

В первой половине 20 века многими исследователями производились опыты по выявлению факторов, приводящих к активации плазминогена и формированию плазмина. В результате выяснилось, что таковые находятся как в тканях внутриклеточно, так и в плазме. Плазменные активаторы находятся в неактивной проферментной форме. Это и понятно, ведь будь они активны, плазминоген бы постоянно ими активировался. Внутриклеточные активаторы находятся в активной форме, так как они в плазму крови попадают только при необходимости запуска фибринолиза.

Легко заметить, что есть два пути активации плазмина — прямой и непрямой. Прямой осуществляется внутриклеточными активаторами, выделяющимися при необходимости. Непрямой осуществляется двуэтапно. Вначале специфические активаторы переводят в активное состояние проактиватор плазминогена крови. Затем активный активатор плазмы переводит плазминоген в плазмин. В биологической роли этих механизмов много неясного, но есть мнение, что непрямой механизм сформировался в процессе выработки устойчивости организма к гемолитическому стрептококку, вызывающему пневмонии. Стрептококки в организме способны вызвать бурную реакцию системы Среактивного белка, системы комплемента, калликреин-кининовой системы. Это может привести к активации системы свертывания крови и гиперкоагуляции. Возможно, что активация фибринолитической системы от продуктов жизнедеятельности стрептококка имеет определенное приспособительное значение.

Исследования гепарина Гепарин открыл в 1916 г. Джей Маклин, занимаясь исследованиями влияния фосфолипидов печени и сердца на свертываемость. Маклин обнаружил, что одно вещество, относящееся к гликозаминогликанам, обладает сильным ингибирующим действием на процесс гемокоагуляции. Так как выделено оно было из печени, ему было дано название «гепарин». Впоследствии было выяснено, что гепарином богаты мышцы, органы желудочно-кишечного тракта и особенно легкие. Источником гепарина оказались тучные клетки соединительной ткани (о их роли сказано ниже). Действие гепарина на свертывание оказалось опосредованным через особые плазменные факторы — антитромбины. Антитромбины — группа плазменных белков, способных связывать и инактивировать тромбин. Различают несколько антитромбинов, имеющих нумерическое обозначение римскими цифрами. Так, антитромбин, взаимодействующий с гепарином, обозначается антитромбин III. До взаимодействия гепарина с антитромбином III последний имеет слабую тромбинсвязывающую способность. После взаимодействия с гепарином возникают конформационные изменения молекулы антитромбина, и его сродством тромбину резко возрастает. Тромбин начинает эффективно инактивироваться.

Гепарин оказался очень эффективным антикоагулянтом ввиду легкости получения, хорошей фармакодинамики и высокой эффективности. Уже в 1930;е он был введен в клиническую практику. Как фармпрепарат, гепарин, кроме антикоагуляционного, обладает широким набором воздействий на организм. Отметим анальгизирующее и противовоспалительное его действия.

Нельзя оставить без внимания факт применения явления фибринолиза трупной крови в клинической практике. В 1930 г. советские хирурги Юдин и Шамов сделали сообщение, что трупная кровь через 1.5 — 2 часа перестает сворачиваться и более того — приобретает фибринолитические свойства. Тому причина — активация плазминогена после гиперкоагуляции, которая свойственна крови в первые минуты после смерти. В то время детали этого явления во многом были не ясны, но результаты экспериментов были положительные, и метод переливания трупной крови ввели в клиническую практику. В процессе апробации метода выяснилось, что трупная кровь является хорошим фибринолитическим препаратом. Она оставалась единственным препаратом для лечения тромботических патологий вплоть до 1960 -х, когда были получены первые препараты фибринолизина.