Побочное действие противоопухолевых препаратов и их профилактика

Токсичность противоопухолевой химиотерапии оценивают по пятибалльной системе.

Степень 0 — больной практически здоров, жалоб нет.

Степень 1 — незначительные изменения самочувствия и лабораторных показателей, не требующие вмешательства Степень 2 — умеренные изменения самочувствия, нарушающие жизнедеятельность больного, и изменения лабораторных данных, требующие коррекции.

Степень 3 — резкие нарушения, требующие перерыва или прекращения химиотерапии.

Степень 4 — опасность для жизни, требуется немедленная отмена химиотерапии.

Наиболее частым побочным действием химиопрепаратов является гемодепрессия, особенно у лиц повышенного риска (возраст старше 60 лет, предшествующая лучевая и радиоизотопная терапия). Для профилактики (лечения) нейтропении в начале химиотерапии рекомендуют назначать граноцит по 5 мкг/кг подкожно в течение 8 — 10 дней или бластен по 2 мг подкожно или внутримышечно 1 раз в 5 дней (всего 3 — 5 инъекций), начиная введения до начала (при риске) и на протяжении химиотерапии. Гранулоцитарный макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ — КСФ) или лейкомакс вводят для профилактики (лечения) по 5 — 10 мкг/кг через день подкожно и 5 — 10 инъекций после окончания химиотерапии (стимулирует пролиферацию и созревание нейтрофилов). При резко выраженной лейко-, тромбоцитопении, анемии применяют трансфузии компонентов крови (концентраты тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов), эритропоэтин по 150 МЕ/кг подкожно через день, децинон, кортикостероиды (преднизолон до 100 — 120 мг в сутки), дексаметазон.

При снижении числа лейкоцитов в периферической крови до 1,5 * 10⁹ л и ниже, а у лиц группы риска — до 2 * 10⁹ л назначают антибиотики широкого спектра действия (рифамицины, канамицин, цепорин, пенициллин, тетрациклины, линкомицин и др.) в сопровождении низорала по 1 таблетке 2 раза в день, преднизолона по 40 мг в день, лейковорина, нистатина. При назначении антибиотиков различных групп следует учитывать чувствительность к ним, а при их сочетании — безопасность для больного (могут оказаться в сочетании антагонисты, что приводит к выраженной токсичности, в том числе нефротоксичности).

Учитывая последствия Чернобыльской катастрофы, отразившейся на здоровье людей, противоопухолевую ХТ целесообразно назначать на фоне антигистаминных препаратов, эссенциале (гепатопротектор и стимулятор белого ростка костного мозга), иммуномодуляторов средней силы (декарис, спленин, индометацин, препараты тимуса и др.) для поддержания иммунных показателей на должном уровне.

При тошноте, рвоте рекомендуют церукал, зофран, навобан, китрил, дексаметазон, метилпреднизолон, транквилизаторы. Полезны энтеросорбенты при любой возникшей интоксикации.

При стоматите — полоскания рта растворами риванола (0,1%), фурацилина (1: 5000), новокаина (0,25 — 1%), белком куриного яйца (на 1 стакан воды), отварами ромашки, коры дуба, смазывание маслом шиповника или облепихи.

К факторам риска возникновения кардиотоксичности при лечении антрациклинами (адриамицин до 550 мг/м²), эпирубицин (до 1000 мг/м²) относятся возраст старше 60 лет, сердечно-сосудистые заболевания (даже в анамнезе), предыдущее облучение средостения, легкого (особенно слева) или ХТ, сопровождавшаяся кардиотоксичностью (аритмия, гипотония, тахикардия, боль в области сердца и др.). У таких больных противоопухолевую ХТ следует назначать параллельно с рибоксином, АТФ, нитропрепаратами (сустак форте, нитроглицерин, нитронг), панангин, диуретики — при показаниях, при аритмиях — индерал, обзидан и др.

Для профилактики нефротоксичности, которая проявляется повышением уровня креатинина более 120 ммоль/л, появлением белка, цилиндров, крови в моче, противопоказаны такие препараты, как цисплатин, митомицин С, метотрексат, кармустин. Высокие дозы метотрексата вводят одновременно с лейковорином и гидрокарбонатом натрия 1 — 2% 50 — 100 мл.

Для профилактики цистита ифосфамид или циклофосфан в высоких дозах вводят обязательно одновременно с уромитексаном (20% от дозы химиопрепарата).

Для профилактики мочекислой нефропатии одновременно с химиотерапией назначают аллопуринол по 100 мг 4 раза в день.

Нецротоксичность вызывается винкаалкалоидами, этопозидом, натуланом, таксанами, цисплатином, при интратекальном введении препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер (циклофосфан, метотрексат и др.).

С целью профилактики при интратекальном введении препаратов следует учитывать объемы эвакуированной спинномозговой жидкости и введенного раствора.

Для профилактики центральной нейротоксичности можно назначать ноотропные препараты, седативные; при периферической нейротоксичности — витамины группы В, иногда снижать дозы препарата.

Особое значение приобретает сопутствующее, или добавочное, лечение рака как новое направление в химиотерапии для улучшения ее переносимости.

Такйм образом, современная противоопухолевая ХТ достигла определенных успехов в лечении больных со злокачественными опухолями и заняла видное место при применении совместно с хирургическим и лучевым методами лечения, а в поздних стадиях солидных опухолей и при системных пролиферативных заболеваниях используется как самостоятельный метод лечения.