Разобраться в общей характеристике производных фенотиазина

Общая характеристика производных фенотиазина

По химической структуре и характеру выраженного фармакологического действия производные фенотиазина можно разделить на две группы. К первой из них следует отнести 10-алкилпроизводные фенотиазина: промазин, левомепромазин, прометазин, хлорпромазин, трифлуоперазин, обладающие нейролептическим и противогистаминным действием, а ко второй — 10-ацилпроизводные фенотиазина: морацизин, этацизин, которые эффективны при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

10-алкилпроизводные фенотиазина 10-ацилпроизводные фенотиазина.

По структуре заместителя при N₁₀ нейролептики ряда фенотиазина подразделяют на содержащие:

• · алифатический радикал
• · пиперидиновый фрагмент
• · пиперазиновый фрагмент

По фармакологическому действию:

• · психотропные (пропазин, аминазин)
• · антигистаминные (дипразин)
• · антиаритмические (этмозин)
• · антидепрессанты (фторацизин)

Характер заместителя при N₁₀ влияет и на фармакологический эффект. Фенотиазины с алифатическими боковыми цепями (например, хлорпромазин) в основном являются низкопотентными соединениями (то есть для достижения терапевтического эффекта необходимо использовать более высокие дозы препарата). Пиперидиновые производные обладают антихолинергическими свойствами и в меньшей степени способны вызывать развитие экстрапирамидных расстройств (например, тиоридазин). Пиперазиновые фенотиазины (например, трифлуоперазин) являются наиболее мощными антипсихотическими соединениями.

Препараты фенотиазинового ряда обладают разносторонним.

фармакологическим действием, но в зависимости от особенностей структуры одно из проявлений биологического действия является преобладающим (например нейролептическое).

• · Для проявления фармакологического действия необходима определенная структура (определенные заместители при С-₂ и N-₁₀).
• · Оптимальная длина алкильной и ацильной цепочек равна 3.
• · Перемещение диметиламинного радикала из С-₂ в С-₃ (от дипразина к аминазину) приводит к снижению антигистаминной активности и усилению седативного действия.
• · Введение галогена в положение С-₂ (Cl, CF₃) приводит к усилению фармакологического действия, но одновременно и к усилению токсичности. Замена метильных групп на этильные и пропильного радикала на пропионильный приводит к изменению фармакологического действия (хлорпромазин — к хлорацизину изменение? от?нейролептического?к?антиаритмическому,?коронарорасширяющему).

Производные фенотиазина представляют собой белые (или со слабым желтоватым, сероватым, кремовым оттенком) кристаллические вещества. Они легко окисляются (даже кислородом воздуха) и темнеют. Соли производных фенотиазина хорошо растворимы в воде, этаноле, практически нерастворимы в диэтиловом эфире. Основания представляют собой сиропообразную массу, которая плохо растворима в воде, но хорошо — в этаноле, хлороформе, диэтиловом эфире, этилацетате. Производные фенотиазина — вещества основного характера, который обусловлен наличием в структуре молекулы гетероциклического атома азота и третичного атома азота в алифатическом радикале. Значения рН водных растворов находятся в пределах 3−4 (алкилпроизводные) и 4−6 (ацилпроизводные). Характерную Т.пл. имеют сами препараты (большинство из нихгидрохлориды), их основания и пикраты оснований.