ΠΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠ° Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ² Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²
ΠΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ, Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΠ΅ΡΡΠ΅Ρ ΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΎΡΠΈΠΎΠ°Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ ΠΊ ΠΌΠ ΠΠ bcl-2, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅ 697 ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π»Π΅ΠΉΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ. ΠΠΈΡΠ΅Π½ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΠΉΡ ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ ΠΠ bcl-2. ΠΠ±Π° ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΡ: ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΎΡΠΈΠΎΠ°ΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ, ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
ΠΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠ° Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ² Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ² (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
ΠΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ² Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ², ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π°Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Π°Π½Π½Π°ΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΏΠ»Π°ΡΠΈΠ½Ρ [105]. ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Ρ Π΄Π»Ρ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΡΠ΄Π΅Π»Π°ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ Π·Π°Ρ Π²Π°Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌ ΠΎΡ P-gp ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π²ΡΠ±ΡΠ°ΡΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π° Π½Π°ΡΠΎΡΠΎΠ². Π₯ΠΎΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π°Π½Π½Π°ΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΠΏΡΠΎΡΠ²ΠΈΠ» Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, Π²ΠΎ II ΡΠ°Π·Π΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π°Π½Π½Π°ΠΌΠΈΡΠΈΠ½ Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ² ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎ Π΄ΠΎΠΊΡΠΎΡΡΠ±ΠΈΡΠΈΠ½Ρ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π» [24].
ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² Π² Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ
Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Ρ Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡ Π² ΡΡΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΈ Π² Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ Π³Π΅Π½Π½ΠΎ-Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ. ΠΠ»Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½Ρ: ΠΊΠ°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ, ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ, ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ, Π½Π΅ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ, Π½ΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π½Π° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ , Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΠ° ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄Π΅ΡΠ΅Π²ΠΎ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ Π½Π° ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Ρ/Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ, ΡΠ΅ΠΌ Π½Π΅ΠΉΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ, ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅ΠΉ Π³Π΅Π½, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π» ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² ΠΊ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΡΡ ΡΠ΄Π΅Π»Π°ΡΡ Π³Π΅Π½Π½ΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ.
ΠΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Ρ, ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
[71, 104]. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠΌΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΡΠΈΠΊΠ²Π΅Π½ΡΠΎΠ² MDR1 Π³Π΅Π½Π°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ , Π΄Π»Ρ Π·Π°ΡΠΈΡΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΠΎΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ [123, 15, 83]. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π³Π΅Π½ MDR1 ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² Π² Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΈ Π² ΠΊΠΎΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ [14].
ΠΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ ΡΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π΄Π»Ρ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ, Π½ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ, Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ, ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Ρ. ΠΠ»Ρ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ±Ρ Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π³Π΅Π½Π°, ΠΎΠ½ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΡΡΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ , Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π² ΡΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π½Π΅ ΡΡΠ½Ρ. ΠΠ°Ρ Π²Π°Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ, ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ [78, 128, 135]. ΠΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ ΠΏΠ»ΠΎΡ ΠΎ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ½Π°Π»ΠΈΠ·ΡΡΡΡΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π²Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠ½ΠΈ Π·Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅Ρ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, ΠΈΡ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ [54, 22]. ΠΠ»Ρ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ±Ρ ΡΠ»ΡΡΡΠΈΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ Π·Π°Ρ Π²Π°Ρ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ. ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΎΡ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΈΡ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ .
ΠΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎ ΠΈΠ½ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Ρ Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²ΠΎ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Ρ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠΌΠΈ. ΠΡΠΈ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΡ, ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°ΡΡΠ΄Π°, ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΡΡ Π°ΡΡΠΈΠ½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π°ΠΌ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π·Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠΈ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ [119].
ΠΡ1−2 — Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠΉ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ . ΠΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ΅ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΊ ΡΠΈΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, ΡΡΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π² ΡΡΠ΄Π΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π½Π° ΡΠΊΠ°Π½Π΅Π²ΡΡ ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ°Ρ ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ , ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»ΠΈ ΠΊ Π½Π°ΡΠ°Π»Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΠΉ [59].
ΠΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΡ1−2 Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ Π²ΠΈΠ΄Π°Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ. ΠΡ1−2 ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π² 35% ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ [86, 21]. ΠΡΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° bcl-2 Π² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΡΡΠ°ΡΡ LNCaP ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»ΡΡ ΠΈΡ in vivo ΡΡΠΌΠΎΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π» ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ²Π»ΡΠ»Π°ΡΡ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Ρ [108]. ΠΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΡ1−2 Π² Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ.
ΠΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ, Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΠ΅ΡΡΠ΅Ρ ΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΎΡΠΈΠΎΠ°Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ ΠΊ ΠΌΠ ΠΠ bcl-2, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅ 697 ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π»Π΅ΠΉΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ [112]. ΠΠΈΡΠ΅Π½ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΠΉΡ ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ ΠΠ bcl-2. ΠΠ±Π° ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΡ: ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΎΡΠΈΠΎΠ°ΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ, ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΡΠ»ΠΈ ΡΠ²ΠΎΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ. ΠΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π»ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΎΡΠΈΠΎΠ°Ρ bcl-2 Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΎ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ [26, 45].
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ G3139, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡΠΈΠΉ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΠ΅ΡΡΠ΅Ρ ΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΎΡΠΈΠΎΠ°Ρ Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ, Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΡΠ΅ΡΡΠΈ ΠΊΠΎΠ΄ΠΎΠ½ΠΎΠ² Bcl-2 ΠΌΠ ΠΠ (G3139, Genta, Inc., Lexington, Mass.), Π±ΡΠ» ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΠ΅Ρ ΠΎΠ΄ΠΆΡΠΊΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΠΌΡ. ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΌΠ°ΡΡΠ° G3139 — 579,99. ΠΠ½ Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»Π΅Π½ Π² ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ°Ρ ΡΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 3 ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΡΠ΅ 7. ΠΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΠΌΠΎΠ΅ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΡ1−2 ΠΌΠ ΠΠ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ Π΄Π΅Π½Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Kitada ΠΈ ΡΠΎΠ°Π². Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ SU-DHL-4 [69]. Π‘ΠΎΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΡ1−2, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ΅Ρ Π΄Π½Π΅ΠΉ, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, ΠΈΠ·-Π·Π° Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΡ1−2, ΡΡΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΠΌΡ RS11846 ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ G3139 ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΊ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΡ1−2 ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ. ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΊ ΠΠ³Π°Π‘ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΡ [70]. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»Π°ΡΡ ΡΡΠ΅Π·Π²ΡΡΠ°ΠΉΠ½ΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠ°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ².
ΠΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ LNCaP ΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ Π¨ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈ in vitro G3139 ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»Π° ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΡ1−2, ΡΡΠΎ Π·Π°Π²ΠΈΡΠ΅Π»ΠΎ ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ [50, 89]. ΠΠ²ΡΠΎΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ½Π° Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΡΠ»ΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ bcl-2 Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΈ ΠΌΠ ΠΠ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°. Π Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ , Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΠΏΠ°ΠΊΠ»ΠΈΡΠ°ΠΊΡΠ΅Π»Ρ ΠΈ Π΄ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Π»Ρ, ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π·Π°Π²ΠΈΡΠ΅Π»ΠΎ ΠΎΡ ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ. Π₯Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π° Π½Π΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΡ1−2 ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ° [37, 51].
Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΎΡΠΈΠΎΠ°Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ (G3139) ΠΈΠ·ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠΎΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ½Π΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡΡ [13, 60]. ΠΡΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½Ρ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 48 ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΊ ΡΡΠΎΠΌΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ Π²ΡΠ΅ Π΅ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΡΡ Π² ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ . ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ G3139 Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ 5 ΠΌΠΊΠ³/ΠΊΠ³, ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 22Ρ [34, 35, 111, 133].
ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π΄Π°ΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄Π»Ρ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ G3139, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ [29, 36, 64, 65, 91, 130, 131]. G3139 Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ I/II ΡΠ°Π·Ρ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΠΉ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π°Π½Π΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½-Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ G3139 Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π΄ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π½ΠΎΠ·ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΏΠ»Π°Π½ΠΈΡΡΡΡΡΡ [29, 91]. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠ΅ Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΠ±Π½Π°Π΄Π΅ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅Ρ, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ, ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ, Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π² ΡΡΠΎΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΠΈ.