ΠΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΠΊΠ» ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π°
Π‘ΠΈΠ³Π½Π°Π» ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π° ΠΊ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½Ρ ΠΈ ΠΎΡ Π΅Π³ΠΎ GTP-ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΊ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Π΅. ΠΡΠ»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ°Ρ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ½Π° Π²Π΅ΡΠ½Π°, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°ΡΡ, Π²ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ , ΡΡΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π² GTP-ΡΠΎΡΠΌΡ Π² ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ, ΠΈ, Π²ΠΎ-Π²ΡΠΎΡΡΡ , ΡΡΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΎΡ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠΌ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ»Ρ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»Π°ΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½Π°Ρ… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
ΠΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΠΊΠ» ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π° (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π½ΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡ Π² ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π½Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅ΠΌ ΡΡΠ°ΠΏΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ — Π½Π° Π½Π°ΡΡΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠ΅ΠΊ. Π¦ΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈΠ·Π±ΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ°Π΅ΠΌΠ° Π΄Π»Ρ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² (Na+, Ca2+), Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π²Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π½Π΅ΠΉ ΠΈ Π½Π°ΡΡΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ. Π ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠΎΡ Π²Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π·Π°ΡΡΠ΄ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 40 ΠΌΠ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ Π½Π°ΡΡΠΆΠ½ΠΎΠΉ. Π 1970 Π³ΠΎΠ΄Π°Ρ ΡΡΠ΅Π½ΡΠΌΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠΌ, ΡΠ°Π·Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΠΎΠ² Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠΊΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ [10]. ΠΡΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»Π° ΠΈ ΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ; ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ — 80 ΠΌΠ.
Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΠΎΠ² — Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ Π΄Π»Ρ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Π½Π°ΡΡΠΈΡ Na+, Π½Π΅ΡΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π·Π°ΡΡΠ΄. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ Π±ΡΠ»Π° ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π° Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ, Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΠΎΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΎΠΌΡ, ΡΡΠΎ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠΊΠΈ Π·Π°ΠΊΡΡΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠΎΡΠ½ΠΈ Π½Π°ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΡ Π²Ρ ΠΎΠ΄ ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Π½Π°ΡΡΠΈΡ Na+ Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ [11]. ΠΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΡΠ² ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±Π»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎ Π½Π°ΡΡΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠΊΠΈ Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΊ ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌΡ ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ°Π½ΠΈΡ, Π³Π΄Π΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΏΡΠ»ΡΡ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΡΠΈΠΉΡΡ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³.
ΠΡΠΈ ΡΡΠ½Π΄Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π°ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° Π·ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΡΠΏΡΠΈΡΡΠΈΡ ΡΠ²Π΅ΡΠ°, Π½ΠΎ ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ: Π° ΡΡΠΎ ΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅? ΠΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°Π»Ρ Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ Π΄ΠΈΡΠΊΠ° ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π·Π°ΠΊΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π² Π½Π°ΡΡΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅? ΠΠ°ΠΊ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, Π² ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π° Π½Π΅ ΡΠΎΠΏΡΠΈΠΊΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Ρ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΠΊΠΎΠ². ΠΡΠΎ ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° ΠΎΡ Π΄ΠΈΡΠΊΠΎΠ² ΠΊ Π½Π°ΡΡΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΊΠ°-ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠ° Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π°. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠΎΡΠΎΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π·Π°ΠΊΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΠ΅Π½ Π½Π°ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΉ Π°ΠΊΡ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΠΎΠ½Π° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΊΠ°.
Π 1973 Π³. Π±ΡΠ»ΠΎ Π²ΡΠ΄Π²ΠΈΠ½ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΡΠΎ Π² ΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΡΠ΅ Π² Π΄ΠΈΡΠΊΠ°Ρ Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΈΠΎΠ½Ρ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ Ca+, Π° ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΠΈ, Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Ρ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΡΡΡΠ·ΠΈΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ, Π·Π°ΠΊΡΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π°ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΠ΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ. ΠΡΠ° ΠΏΡΠΈΠ²Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π·Π° Π²ΡΠ·Π²Π°Π»Π° Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ, Ρ ΠΎΡΡ ΠΈΠΎΠ½Ρ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ Ca+ ΠΈ ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ, ΠΎΠ½ΠΈ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΠΈΠΌ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΌ. Π ΠΎΠ»Ρ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠ°, ΠΊΠ°ΠΊ Π²ΡΡΡΠ½ΠΈΠ»ΠΎΡΡ, ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ 3', 5'-ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π³ΡΠ°Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°Ρ (cGMP) (ΡΠΈΡ. 7).
Π ΠΈΡ 7. 3', 5'-ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π³ΡΠ°Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°Ρ (cGMP)
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡGMP ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠ° ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΎΠΉ. cGMP — ΡΡΠΎ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ»ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π² Π ΠΠ. ΠΠ°ΠΊ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ, ΠΎΠ½ ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ ΠΈΠ· Π΄Π²ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ²: Π°Π·ΠΎΡΠΈΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ — Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ½Π°, ΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ° ΠΏΡΡΠΈΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·Ρ, Π°ΡΠΎΠΌΡ ΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π° Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡΡ 3' ΠΈ 5', ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ. Π€ΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΈΡΠ½Π°Ρ ΡΠ²ΡΠ·Ρ Π·Π°ΠΌΡΠΊΠ°Π΅Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΡGMP Π² ΠΊΠΎΠ»ΡΡΠΎ. ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΡΡΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΡΡΠΎ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ΅, cGMP ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡ Π½Π°ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΠ΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ Π² ΠΎΡΠΊΡΡΡΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ, Π° ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΈΡΠ½Π°Ρ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ, Π½Π°ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΠ΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠ°Π½Π½ΠΎ Π·Π°ΠΊΡΡΠ²Π°ΡΡΡΡ, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΏΡΠ»ΡΡ (ΡΠΈΡ. 8).
ΠΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ cGMP Π»Π΅ΠΆΠΈΡ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠΎΠΌΠ΅ΠΆΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΉ. ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π° 11-ΡΠΈΡ-ΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°Π»Ρ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΡΠΎΠ½ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΡcΡ ΠΎΠΏΡΠΈΠ½, ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½ Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ, Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ [12]. ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π° Ρ G-Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅ΠΉ Π² Π·ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅. Π’ΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΠΌ Π² ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π΅ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΎΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ G-Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΠ°ΡΠΊΡΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ»ΡΡΠΎ cGMP, ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡ ΠΊ Π½Π΅ΠΌΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ Π²ΠΎΠ΄Ρ, ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ· cGMP. Π₯ΠΎΡΡ ΡΡ Π΅ΠΌΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡ Π½Π΅ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎ, Π½ΠΎ Π²ΡΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΎΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ².
ΠΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π½Π° ΡΠ²Π΅ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ cGMP Π² Π½Π°ΡΡΠΆΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠ΅ΠΊ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ [13]. ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° cGMP ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ, ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ. Π ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π·Π° Π±ΡΠ»Π° Π΅ΡΠ΅ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠ½Π°, Π½ΠΎ ΡΠΆΠ΅ Π½Π΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΎ ΡΠΎΠΌΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠΎ, ΡΡΠΎ cGMP ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΡΠΌΡΠΌ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π° Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΠΈΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ.
ΠΠ° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠ΄ΠΈΠ²ΡΠ΅ΠΉ Π² 1978 Π³., Π. ΠΠΈΠ±ΠΌΠ°Π½ ΠΈΠ· ΠΠ΅Π½ΡΠΈΠ»ΡΠ²Π°Π½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠ° ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠΈΠ», ΡΡΠΎ Π² ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ Π½Π°ΡΡΠΆΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠΎΡΠΎΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΡΠΎΡΠ΅Π½ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ Π² ΡΠ΅ΠΊΡΠ½Π΄Ρ. Π Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°Π½Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Ρ Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π° — Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΡΡΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° (ΠΠ’P) Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π³ΠΎΡΠ°Π·Π΄ΠΎ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π΅ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΡΡΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° (GTP).
ΠΡΠ°Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΡΡΠΈΡΠΎΡΡΠ°Ρ (GTP) ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΠ°ΠΊΡΡ ΠΆΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ, ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ° GMP, Π½ΠΎ Π² GMP Ρ 5' -ΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ Π°ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° Π½Π΅ ΠΎΠ΄Π½Π° ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°, Π° ΡΠ΅ΠΏΠΎΡΠΊΠ° ΠΈΠ· ΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΡΡ Π΄ΡΡΠ³ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠΌΠΈ. ΠΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡ, Π·Π°ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ Π² ΡΡΠΈΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΡ , ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡΡ . ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡ GTP ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ (ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ Π³ΡΠ°Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π΄ΠΈΡΠΎΡΡΠ°Ρ, GDP) Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ° ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡ, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΡΡ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π² ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π²ΡΠ³ΠΎΠ΄Π½Ρ. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ, Π³Π΄Π΅ GTP ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠΌ ΠΊΠΎΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ.
Π 1994 Π³. ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ cGMP Π² Π½Π°ΡΡΠΆΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΈΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠΊΠΈ, ΠΈ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈΡΡ Π²ΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠ»ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ [14]. ΠΠ°ΠΊ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π³ΡΠ°Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°Π» Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π±ΡΡΡΡΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΠΎΠ² Π½Π° ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ ΠΈ ΡΠ΅Π·ΠΊΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ° ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π°ΡΠ΅ΠΉ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΏΡΠ»ΡΡΠ° ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ. ΠΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΠΌ, ΡΡΠΎ cGMP ΠΎΡΠΊΡΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π°ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΠ΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ ΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΎΡΠΊΡΡΡΡΠΌΠΈ Π΄ΠΎ ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡ, ΠΏΠΎΠΊΠ° cGMP Π½Π΅ ΡΠ°ΡΠΏΠ°Π΄Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ Π½Π° GMP. ΠΡΠ° Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π·Π° ΠΊΠ°Π·Π°Π»Π°ΡΡ Π²Π΅ΡΡΠΌΠ° ΠΏΡΠΈΠ²Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ, Π½ΠΎ ΠΏΡΡΠΌΡΡ Π΅Π΅ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ² Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ.
Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΠΎΡ ΡΠ°ΠΊΡ, ΡΡΠΎ Π΄Π»Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌ GTP. ΠΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΉ-ΡΠΎ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ, ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΉ GTP. ΠΡΠΆΠ½ΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Ρ GTP Π² ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠΊΠ°Ρ . Π¦Π΅Π»ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΡΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ GTP ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ Π² Π½Π°ΡΡΠΆΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠ΅ΠΊ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΠΏΠΎΠΌ ΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π° 14Π‘ GTP ΠΈΠ½ΠΊΡΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Ρ ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΡ Π½Π°ΡΡΠΆΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΠΌΡΠ²Π°Π»ΠΈ Π½Π° ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠ΅, Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½ ΠΈ ΠΊΡΡΠΏΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅, ΠΊΠ°ΠΊ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ, ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠΊΠ°ΡΡΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅Π»ΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ GTP ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠ΅ Π΅ΠΌΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ. Π Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ Π²ΡΡΡΠ½ΠΈΠ»ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎ Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π΅ GTP, a GDP.
ΠΡΠΈ ΠΎΠΏΡΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π°Ρ ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠ΅ΠΊ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ GTP ΠΈ ΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡ ΠΎΡ Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½Ρ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ GDP. ΠΠ°Π·Π°Π»ΠΎΡΡ Π²ΡΠ΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΡΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ — ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Ρ ΠΈ ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ GTP Π² GDP ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π² Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΠΏΠΎΡΠ°Π·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠ΅ΠΊ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ, Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ GDP ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ GTP Π² ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅. Π‘ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π·Π°, ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½ΡΡΡΠ°Ρ ΡΡΠΈ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΉ-ΡΠΎ ΡΡΠ°ΠΏ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½ GTP Π½Π° GDP Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ GDP ΡΠ°ΠΊ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ GTP: GTP Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ GDP. Π Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ GTP ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² GDP.
Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½ GTP Π½Π° GDP ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠΎΠ±ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ²Π΅ΡΠ° Π½Π° ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ GDP ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π°ΠΌΠΈ ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ»ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΡΠΎΠ²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 500 ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» GTP. ΠΡΠΊΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π»ΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ°ΠΏΠΎΠΌ Π½Π° ΠΏΡΡΠΈ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΏΡΠΈΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Ρ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠΎΡ ΡΡΠ½Π΄Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π» ΠΊ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΠΌΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ, ΡΡΠΎ Π² ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π΅ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Ρ, ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΉ Π² Π΄Π²ΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡΡ . Π ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ ΠΎΠ½ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ GDP, Π² Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ — GTP. ΠΠ±ΠΌΠ΅Π½ GDP Π½Π° GTP, ΡΠ»ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠΌ ΠΊ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΠΎΠΉ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ. Π€ΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Π° ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ GMP, Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π³ΠΎ Π·Π°ΠΊΡΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Π½Π°ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΠ΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅. ΠΡΠΊΠΎΡΠ΅ ΡΡΠΎΡ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Π±ΡΠ» Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½. ΠΠ½ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ» Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ — ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²Π΅ΡΠ° Π² ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π». ΠΡΠ»ΠΎ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½ ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ ΠΈΠ· ΡΡΠ΅Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ —Π°Π»ΡΡΠ° (Π±), Π±Π΅ΡΠ° (Π²), ΠΈ Π³Π°ΠΌΠΌΠ° (Π³).
Π‘ΠΈΠ³Π½Π°Π» ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π° ΠΊ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½Ρ ΠΈ ΠΎΡ Π΅Π³ΠΎ GTP-ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΊ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Π΅. ΠΡΠ»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ°Ρ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ½Π° Π²Π΅ΡΠ½Π°, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°ΡΡ, Π²ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ , ΡΡΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π² GTP-ΡΠΎΡΠΌΡ Π² ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ, ΠΈ, Π²ΠΎ-Π²ΡΠΎΡΡΡ , ΡΡΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΎΡ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠΌ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ»Ρ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»Π°ΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½Π°Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°, Π½Π΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ. ΠΠ° ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ Π½Π°Π½ΠΎΡΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½ Π² GDP-ΡΠΎΡΠΌΠ΅, Π° Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»ΡΠ»ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½. Π ΡΡΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡΠ°Ρ Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄Π°Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π° ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π° ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π·Π°Ρ Π²Π°Ρ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½ΠΎΠΉ 71 ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³Π° GTP. ΠΠ½Π°ΡΠΈΡ, Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½, ΠΊΠ°ΠΆΠ΄Π°Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π° ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π° ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½ GDP Π½Π° GTP Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½Π°. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΡΡ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π°, Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ, Π±ΡΠ»Π° Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Π° ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½Π° — Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° Ρ GTP. ΠΠ΄Π΅ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π» ΡΡΡΠΏΡΠΈΠ·. Π Π½Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ GDP-ΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π° ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½Π° ΡΠ΅Π»Π°Ρ — Π²ΡΠ΅ ΡΡΠΈ Π΅Π΅ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅. ΠΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄Π΅ Π² GTP-ΡΠΎΡΠΌΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½ Π΄ΠΈΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΡΠ΅Ρ: Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡ Π²ΠΈ Π³-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, Π° GTP ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠΎ ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π±ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΠΉ.
ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ Π²ΡΡΡΠ½ΠΈΡΡ, ΠΊΠ°ΠΊΠ°Ρ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½Π° — Π±- (Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΡΠΌ GTP) ΠΈΠ»ΠΈ Π²-, Π³-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ. ΠΡΠ»ΠΎ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° Π² ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ΅ Ρ GTP; ΠΎΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Π²ΠΈ Π³-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°. ΠΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π±Π΅Π· ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π°; ΡΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ Π±Π΅Π· ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΄Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½. Π ΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΡΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Π° ΠΌΠ°Π»ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½Π°, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ. ΠΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ½Π° — ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°, ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ. ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π° ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ ΠΈΠ· ΡΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ΅ΠΉ; ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½Π°, ΠΎΠ½ΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°ΡΡΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π±-, Π²ΠΈ Π³-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ. Π’ΡΠΈΠΏΡΠΈΠ½ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ°Π΅Ρ Π³-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ, Π½ΠΎ Π½Π΅ Π±ΠΈ Π²-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π²ΡΡΡΠ½ΠΈΠ»ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡ Π³-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ°.
ΠΠΎΠ·ΠΆΠ΅ ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΡ Π³-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ Π² ΡΠΈΡΡΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅, Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΈΠ»ΠΈ Π΅Π΅ ΠΊ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ Π±, Π²-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ ΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ»ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎ Π³-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π½Π° 99% [15]. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π³-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ ΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ Π² ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π΅ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ. Π’ΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½ Π² GTP-ΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ Π³-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΠΉ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ.
ΠΡΠ΅ ΡΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΊΠ»Π°Π΄ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΡΡ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ½Ρ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ²Π΅ΡΠ° Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΡΠΌ GTP ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ°Ρ Π΅Π΅ Π³-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ. Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ. ΠΡΠ° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π²Π΅Π»ΠΈΠΊΠ°: ΠΊΠ°ΠΆΠ΄Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π° ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΈΡΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ· 4200 ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³ΡΠ°Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° Π·Π° 1 ΡΠ΅ΠΊΡΠ½Π΄Ρ. ΠΡΠ°ΠΊ, ΡΡΠ°Π»Π° ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π·ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° (ΡΠΈΡ. 9). ΠΠ°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ°ΠΏ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ — ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΠΎΠ½Π° ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ. ΠΠ°ΡΠ΅ΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Ρ GDP Π½Π° GΠ’Π , ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΌΡ Π½Π° Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½Π°. Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡ ΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°, Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ. ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» ΡGΠΠ . ΠΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π΄Π»ΠΈΡΡΡ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΡΠ΅ΠΊΡΠ½Π΄Ρ. Π§Π΅ΡΠ΅Π· Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ «Π²ΡΡΡΠΎΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΉΠΌΠ΅Ρ» Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½Π° ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅Ρ GTP Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ GDP ΠΈ Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° Π²ΠΎΡΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ Π²ΠΈ Π³-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ. Π€ΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ. Π ΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈ Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΡΠΎΡΠΌΡ, Π³ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ ΠΊ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ.
Π ΠΈΡ. 9 Π‘Ρ Π΅ΠΌΠ° Π·ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°
1 — 11-ΡΠΈΡ-ΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°Π»Ρ Π² ΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΡΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ ΠΎΠΏΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½; 2 — ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ²Π°Π½ΡΠ° ΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠΎΡΠΎΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ 11-ΡΠΈΡ-ΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡ Π² 11-ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°Π»Ρ; 3 — 11-ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°Π»Ρ-ΠΎΠΏΡΠΈΠ½ ΡΠ°ΡΠΏΠ°Π΄Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π° 11-ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°Π»Ρ ΠΈ ΠΎΠΏΡΠΈΠ½; 4 — ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΠΈΠ³ΠΌΠ΅Π½ΡΡ Π²ΡΡΡΠΎΠ΅Π½Ρ Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄Π΅ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΏΡΠ»ΡΡΠ°, ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ ΠΏΠΎ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΌΡ Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ½Ρ; 5 — Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ°ΠΏ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° — ΡΠ΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΈΠ³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°. ΠΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°Π»ΡΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ: 11-ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°Π»Ρ > 11-ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ» > 11-ΡΠΈΡ-ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ» > 11-ΡΠΈΡ-ΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°Π»Ρ; ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠΉ Π²Π½ΠΎΠ²Ρ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΎΠΏΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½.
Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π° ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠΎΡΠ΅Π½ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½Π° GTP, ΡΡΠΎ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½ΡΡ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ°ΡΠ΅ΠΌ Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½Π°, Π½Π΅ΡΡΡΠ°Ρ GTP, Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ. ΠΠ° ΡΡΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅Ρ; ΠΊΠ°ΠΆΠ΄Π°Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π° Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄Π½Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΡΡΡΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠ°ΡΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½-ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Π°, Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ°Ρ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ΄Π½ΠΎ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ΅. Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½Π° ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ Π΄ΠΎ ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡ, ΠΏΠΎΠΊΠ° ΡΠ° Π½Π΅ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠΈΡ 3'-5'-ΡΠ²ΡΠ·Ρ Π² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ Π³ΡΠ°Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ΅. ΠΠ°ΠΆΠ΄Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π° ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΈΡΡ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΡΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» GMP. ΠΡΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π»Π΅ΠΆΠΈΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌΡ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΎΡΠΎΠ½ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΏΡΠ»ΡΡ.
ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ Π²ΠΎΡΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΠ²Π΅Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ, Π·Π½Π°ΡΠΈΡ, ΡΡΠΎΡ ΡΠΈΠΊΠ» Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΈ Π²ΡΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΡΡ. ΠΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ, Π½ΠΎ ΠΈ Π² Π΄Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ. ΠΠ³ΠΎ Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π²ΡΡΡΠΎΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ — «ΡΠ°ΠΉΠΌΠ΅Ρ», ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ²Π°Π΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅, ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΉ GTP Π² GDP. ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ «ΡΠ°ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ°» Π½Π΅ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠ΅Π½. ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ· GTP Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ GDP Π² ΡΠ°Π·Π΅ Π΄Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°. Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, Π²Π΅Π΄ΡΡΠΈΠ΅ ΠΊ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ, ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π²ΡΠ³ΠΎΠ΄Π½Ρ. ΠΠ°ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ², Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Π½Π΅Π²ΡΠ³ΠΎΠ΄Π½Ρ; Π±Π΅Π· ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ GTP Π² GDP ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° Π½Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° Π² ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ Π΄Π»Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠΎΠ³Π΄Π° GTP ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ GDP, Π±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½Π° ΠΎΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΡΡ Π³-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ. ΠΠ°ΡΠ΅ΠΌ Π³-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΠΎΠΏΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ, Π²ΠΎΠ·Π²ΡΠ°ΡΠ°Ρ Π΅Π΅ Π² ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠΎΡ. Π’ΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ²ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌΡ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ Π²ΠΎΡΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Π± ΠΈ Π², Π³. Π ΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½ Π΄Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° — ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ, ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°ΡΡΠ΅ΠΉ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ. ΠΡΠΎΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ½ΡΠ΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΊ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΠΌ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌ Π½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΏΠΈ ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π°. Π ΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½ Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ Π°ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π²ΡΠ°ΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π½Π°Π·Π°Π΄ Π² ΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅.
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π·ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅ 1980;Ρ Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ 1990;Ρ Π³Π³. ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π»ΠΈΡΡ Π² Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ Π½Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π³ΡΠ°Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°Ρ ΠΎΡΠΊΡΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π°ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΠ΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ Π² Π½Π°ΡΡΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠΊΠΈ ΠΈ ΡΡΠΎ Π΅Π³ΠΎ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ· ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΈΡ Π·Π°ΠΊΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ. ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π»ΠΈ cGMP Π½Π° ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ ΠΏΡΡΠΌΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠ΅-ΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠΌΠ΅ΠΆΡΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ? ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΡΡΠΎΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ Π±ΡΠ» ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ Π² 1985 Π³. ΡΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΈΠΌ ΡΡΠ΅Π½ΡΠΌ Π. Π. Π€Π΅ΡΠ΅Π½ΠΊΠΎ ΠΈΠ· ΠΠ½ΡΡΠΈΡΡΡΠ° Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΈ Π² ΠΠΎΡΠΊΠ²Π΅. Π ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»Π°ΡΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΏΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π·Π°ΡΡΠ³ΠΈΠ²Π°Π»ΡΡ ΠΌΠ°Π»Π΅Π½ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠΊ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠΊΠΈ. ΠΠ½ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠΏΠ°Π» ΠΊ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΈΠΊΡ ΠΏΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ ΡΠ° ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π² Π½ΠΎΡΠΌΠ΅ Π±ΡΠ»Π° ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ΅Π½Π° Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Π½Π°ΡΡΠΆΠ½ΠΎΠΉ. ΠΡΡ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΠΎΠΌΡΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ»ΠΈ ΠΈΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° Π½Π°ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ½ΡΠ΅: Π½Π°ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΠ΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ ΠΎΡΠΊΡΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ cGMP; Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΈΠΎΠ½Ρ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ Ca+, Π½Π° Π½ΠΈΡ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΡΡ.
ΠΠ»Π΅ΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΈΡ ΡΡΡΠ½ΡΡ ΠΎΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ³Π»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ± ΠΈΠΎΠ½Π°Ρ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ Ca+ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π²Π΅Π½ΠΎ Π² ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π΅ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ. Π‘ΡΠ°Π» ΠΏΠΎΠ½ΡΡΠ΅Π½ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠΈΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠΈ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π»ΠΎΡΡ, ΠΏΠΎΡΠΎΠΊ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ ΠΎΡ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π° ΠΊ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½Ρ, Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΊ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Π΅ ΠΈ, Π½Π°ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ, ΠΊ cGMP.
Π₯ΠΎΡΡ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ±ΠΈΠ»ΠΎΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ ΡΡΠΏΠ΅Ρ ΠΎΠ², ΡΡΠ΄ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π²ΡΠ΅ Π΅ΡΠ΅ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π±Π΅Π· ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°. Π ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π½Π΅ ΡΡΠ½ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π°. ΠΠ°Π»ΠΎΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Ρ Π½Π° ΡΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ²Π΅ΡΡ, ΡΠ΅ΠΌ Π² ΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΡΠ΅. Π€ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ-ΡΠΎ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΎΠ±ΡΠΈΠΉ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ, Ρ. Π΅. Π½Π° ΡΡΠΌΠΌΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΠ΅ Π½Π° Π΄Π²ΡΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡΡ — ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° ΠΎΡ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π° ΠΊ ΡΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½Ρ ΠΈ ΠΎΡ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΠΊ cGMP. ΠΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠ΅ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ± ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ Π² ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΄Π΅ΡΠ°Π»ΠΈ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Ρ. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π½Π°ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³ΡΠ°Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅. ΠΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²Π½Π΅ΡΠ»ΠΈ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π. ΠΠ°ΡΠΏΠΏΠ° ΠΈΠ· ΠΈΠ½ΡΡΠΈΡΡΡΠ° Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΡΠ½Π°Π±ΡΡΠΊΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠ΅ (Π€Π Π) ΠΈ ΠΠΈΠ±ΠΌΠ°Π½Π°: ΠΎΠ½ΠΈ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ cGMP ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ ΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π°Ρ . ΠΠ»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½Ρ — Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ»Π°ΡΡΠΈΠΊΠ»Π°Π·Π° — ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ, ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ cGMP. Π ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡGMP ΠΏΠΎ ΡΠΈΠΏΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π½Π° ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΡΠΈΠΌΡΠ» Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ cGMP Π΄ΠΎ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ. ΠΠ΅ Π±ΡΠ΄Ρ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ° ΠΈΠΌΠ΅Π»Π° Π±Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡ Π»ΠΈΡΡ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ°Π· ΠΈ ΡΠ΅ΠΌ Π½Π°Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎ ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΏΠ°Π»Π° Π±Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡ.
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° Π·ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π² ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠΊΠ°Ρ , ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΊ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΡΠΈΠΏΠ°ΠΌ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. Π‘ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° Π² Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠΎΡΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ — ΠΊΠΎΠ»Π±ΠΎΡΠΊΠ°Ρ — ΡΡ ΠΎΠ΄Π½Π° Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠ΅ΠΊ. ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π² ΠΊΠΎΠ»Π±ΠΎΡΠΊΠ°Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΡΡ ΡΡΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Ρ Π·ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΈΠ³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π½Π° ΡΠ²Π΅Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ Π²ΠΎΠ»Π½Ρ — ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ, Π·Π΅Π»Π΅Π½ΡΠΉ Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΡΠΈΠ½ΠΈΠΉ. Π ΡΠΎΡΡΠ°Π² Π²ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ΅Ρ ΠΏΠΈΠ³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π²Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ 11-ΡΠΈΡ-ΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°Π»Ρ. Π‘ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° Ρ ΠΊΠΎΠ»Π±ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΠΈΠ³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ°ΠΊΠ°Ρ ΠΆΠ΅, ΠΊΠ°ΠΊ Ρ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡΠΈΠ½Π°. Π’ΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ½, ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Π° ΠΈ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ cGMP, Π² ΠΊΠΎΠ»Π±ΠΎΡΠΊΠ°Ρ ΠΈ Π² ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠΊΠ°Ρ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΠΎΡ ΠΎΠΆΠΈ.