Патогенез аллергии немедленного типа

Патогенез аллергии немедленного типа

В развитии аллергических процессов можно выделить три стадии:

• 1) иммунологическая-в основе которой лежит взаимодействие аллергена с лимфоцитами или антителами в сенсибилизированном организме;
• 2) Биохимическая (патохимическая) — (секреция или активация БАВ-биологически активных веществ);
• 3) Патофизиологическая (стадия функциональных и структурных нарушений)

Иммунологическая стадия начинается с первого контакта аллергена с организмом. Попадание антигена стимулирует макрофаги, они начинают освобождать интерлейкины, активизирующие Т-лимфоциты. Последние, в свою очередь, запускают процессы синтеза и секреции в В-лимфоцитах, превращающихся в плазмоциты. Плазмоциты при развитии аллергической реакции первого типа продуцируют преимущественно IgE, второго типа —IgG_1,2,3, IgM, третьего типа — преимущественно IgG, IgM.

Иммуноглобулины фиксируются клетками, на поверхности которых имеются соответствующие рецепторы, — на циркулирующих базофилах, тучных клетках соединительной ткани, тромбоцитах, клетках гладких мышц, эпителия кожи и др. Наступает период сенсибилизации, повышается чувствительность к повторному попаданию того же аллергена. Максимальная выраженность сенсибилизации наступает спустя 15—21 день, хотя реакция может проявляться и значительно раньше.

В биохимическую (патохимическую) стадию изменения, происходящие на клеточной мембране в иммунологическую фазу вследствие образования иммунных комплексов, запускают каскад реакций, начальным этапом которых является, по-видимому, активация клеточных эстераз. В результате освобождается и вновь синтезируется ряд медиаторов аллергии. Медиаторы обладают вазоактивной и контрактильной активностью, хемотаксическими свойствами, способностью повреждать ткани и стимулировать процессы репарации. Роль отдельных медиаторов в общей реакции организма на повторное попадание аллергена заключается в следующем.

Гистамин — расширяет капилляры, повышает проницаемость сосудов путем расширения терминальньх артериол и сужения посткапиллярных венул. Он ингибирует цитотоксическую и хелперную активность Т-лимфоцитов, их пролиферацию, дифференцировку В-клеток и синтез антител плазмоцитами; активирует Т-супрессоры, оказывает хемокинетическое и хемотаксическое влияние на нейтрофилы и эозинофилы, угнетает секрецию нейтрофилами лизосомных ферментов.

Серотонин (5-гидрокситриптомин) — опосредует сокращение гладких мышц, увеличение проницаемости и спазм сосудов сердца, мозга, почек, легких. Освобождается у животных из тучных клеток. В отличие от гистамина не обладает противовоспалительным эффектом. Активирует супрессорную популяцию Т-лимфоцитов тимуса и селезенки. Под его влиянием Т-супрессоры селезенки мигрируют в костный мозг и лимфатические узлы.

Брадикинин — наиболее активный компонент кининовой системы. Он изменяет тонус и проницаемость кровеносных сосудов; снижает артериальное давление; стимулирует секрецию медиаторов лейкоцитами; в той или иной степени влияет на подвижность лейкоцитов; вызывает сокращение гладких мышц. У больных астмой брадикинин приводит к бронхоспазму.

Гепарин — протеогликан, образующий комплексы с антитромбином, которые предотвращают коагулирующее действие тромбина (свертывание крови). Он освобождается в аллергических реакциях из тучных клеток, где содержится в больших количествах.

Патофизиологическая стадия. Представляет собой клиническое проявление аллергических реакций. Биологически активные вещества, выделяемые клетками-мишенями, оказывают синергическое влияние на структуру и функцию органов и тканей животного организма. Возникающие вазомоторные реакции сопровождаются расстройствами кровотока в микроциркуляторном русле, отражаются на системном кровообращении. Расширение капилляров и повышение проницаемости гистогематического барьера ведут к выходу жидкости за пределы стенок сосудов, развитию серозного воспаления. Поражение слизистых оболочек сопровождается отеком, гиперсекрецией слизи.

Немаловажное значение в генезе аллергических реакций немедленного типа имеет состояние гладкомышечных волокон. Многие медиаторы аллергии стимулируют сократительную функцию миофибрилл стенок бронхов, кишечника, других полых органов. Результаты спастических сокращений неисчерченных мышечных элементов могут проявляться в асфиксии, расстройствах моторной функции желудочно-кишечного тракта, таких, как рвота, диарея, острая боль от чрезмерных сокращений желудка и кишечника. аллергический немедленный патофизиологических Патогенез аллергических процессов немедленного типа (НТ) В зависимости от того с каким видом антител взаимодействует аллерген выделяют 3 вида аллергических процесса немедленного типа:

I. Анафилактический тип. В этом случае в первую стадию происходит взаимодействие аллергена с реагентами, фиксированными на тучных клетках и кровяных базофилах. В результате их раздражения происходит активная секретация базофильных гранул в окружающую среду (дегрануляция). Она протекает очень быстро, в течение секунд, через несколько минут достигает максимума, после чего начинается секреция БАВ и процесс переходит во вторую стадию. С накоплением в тканях или крови гистамина, лейкотриенов, протеаз, фактора активации тромбоцитов, что привлекает нейтрофилы, эозинофилы, тромбоциты в очаге поражения, которые также выделяют БАВ, вызывающие повреждение тканей. С другой стороны эозинофилы, гепарин, простагландин, адреналин так же освобождающиеся в очаге анафилаксии, главным образом тормозят, препятствуют развитию стадии функциональных и структурных нарушений. Если повреждающих БАВ вырабатывается больше, чем может быть нейтрализовано соответствующими системами организма, наблюдается тенденция к лавинообразному нарастанию аллергического процесса и развитию выраженных функциональных и структурных нарушений в тканях и органах. Это связано со способностью одних БАВ активировать образование других без участия комплекса антиген антитело. Интенсивность образования БАВ зависит и от наследственно обусловленных возможностей вырабатывать их. Следовательно, у двух индивидуумов с одинаковой степенью иммунологического ответа выраженность процесса во вторую и третью стадии может быть различной.

Наибольшую опасность представляет анафилактический шок. Он возникает при попадании антигена в кровеносное русло и сопровождается массивным выделением БАВ типа гистамина, кининов; сопровождается падением АД, бронхоспазмом гладкой мускулатуры, других органов, рвотой, крапивницей, падением температуры и другими симптомами.

По анафилактическому типу текут и так называемые поллинозы, поражающие людей (0,5−3%), имеющих предрасположение, то есть реагирующих на аллергены пыльцы ветроопыляемых растений. Проявлением поллинозов могут быть: воспаление слизистых верхних дыхательных путей, конъюнктивиты, лихорадка (сенная), крапивница, приступ бронхиальной астмы.

Существуют и не пыльцевые виды аллергической бронхиальной астмы, возникающей вследствие реакции какого-то аллергена с антителами на территории дыхательных путей, что так же приводит к спазму гладкой мускулатуры бронхиол, отёку слизистой, гиперсекреции вязкой слизи, а позднее и инфильтрации слизистой бронхов лейкоцитами. Ведущее значение в развитии приступа принадлежит выделению лейкотриенов, ФАТ (фактор активации тромбоцитов), образованию простагландинов типа Д.

II. При втором типе аллергических процессов НТ-цитотоксическом антитела реагируют с аллергенами, связанными с наружной клеточной мембраной. Это может быть антиген, являющийся естественной составной частью клетки. Например, резус фактор эритроцитов при разрушении их антителами в случае гемолитической болезни новорожденных. Аллерген может быть и посторонней клетке частичкой, присоединённой к ней, как это бывает в случая, приводящих к лекарственным аллергическим болезням. В результате взаимодействия антигена с антителом может произойти повреждение клетки. Этому способствует фиксация комплемента на поверхности клеточной мембраны. Во вторую стадию происходит активация комплемента, вызывающего лизис клетки и привлекающего нейтрофильные лейкоциты с их БАВ, протеолитическими ферментами.

III. Тип немедленного аллергического процесса-иммунокомплексный, в основе которого лежит взаимодействие антигена с антителами преципитинами с образованием относительно крупных растворимых комплексов в жидких средах организма, располагающихся по обе стороны сосудистой стенки и между эндотелиальными клетками. Во второй стадии комплексы присоединяют и активируют комплемент, его компоненты привлекают нейтрофилы, фагоцитирующие комплексы и выделяющие БАВ, повреждающие эндотелий с привлечением тромбоцитов. Начинается третья стадия процесса, в которую возникает повреждение сосудов, их тромбозом. Примером этого типа процесса может быть сывороточная болезньранняя возникает в сенсибилизированном организме и поздняя — через 6−12 дней после однократного введения большой дозы антигена. Она проявляется в виде лихорадки, крапивницы, зуда, болей в суставах. Другим примером является СКВ (системная красная волчанка), ревматоидный артрит, и многие другие болезни.