Заказать курсовые, контрольные, рефераты...
Образовательные работы на заказ. Недорого!

Влияние витамина Е на центральные механизмы регуляции эндокринной функции поджелудочной железы

Диссертация: Влияние витамина Е на центральные механизмы регуляции эндокринной функции поджелудочной железы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Перекисное окисление липидов — процесс неспецифический. Он наблюдается как при различных патологических состояниях организма, так и в норме. Его интенсивность находится в обратной зависимости от активности антиокси-дантных систем организма. Система ПОЛ — антиоксидант в норме хорошо сбалансирована и работает по принципу обратной связи. Увеличение активности антиоксидантов приводит к торможению… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА I. Обзор литературы
    • 1. 1. Центральные механизмы регуляции функций островкового аппарата поджелудочной железы
      • 1. 1. 1. Роль центров гипоталамуса в регуляции инкреторной функции поджелудочной железы
        • 1. 1. 1. 1. Регуляция инкреторной функции поджелудочной железы вентромедиальной и латеральной областями гипоталамуса
        • 1. 1. 1. 2. Инсулинчувствительные нейроны гипоталамуса и их роль в процессе регуляции
      • 1. 1. 2. Участие центров продолговатого мозга в регуляции функции инсулоцитов
    • 1. 2. Гуморальные факторы регуляции инкреторной функции поджелудочной железы
      • 1. 2. 1. Роль пептидэргической системы гипоталамуса
        • 1. 2. 1. 1. Влияние окситоцина и вазопрессина на Р-клетки островков Лангерганса
        • 1. 2. 1. 2. Роль нейропептида Y в регуляции углеводного обмена при нарушении функций поджелудочной железы
      • 1. 2. 2. Роль гормонов гипофиза и периферических эндокринных желез в регуляции инкреторной функции поджелудочной железы
        • 1. 2. 2. 1. Регуляция гормонами гипофиза
        • 1. 2. 2. 3. Регуляция гормонами надпочечников
        • 1. 2. 2. 4. Половые особенности инкреторной функции поджелудочной железы
    • 1. 3. Причины и механизмы нарушений эндокринной функции поджелудочной железы
    • 1. 4. Аллоксановый диабет как модель нарушения эндокринной функции поджелудочной железы
    • 1. 5. Характеристика перекисного окисления липидов в условиях нарушения функций инсулоцитов
    • 1. 6. Применение антиоксидантов для коррекции нарушений инкреторной функции поджелудочной железы
      • 1. 6. 1. Состояние антиоксидантной системы при нарушениях эндокринной функции поджелудочной железы
      • 1. 6. 2. Применение витамина Е при нарушениях эндокринной функции поджелудочной железы
  • ГЛАВА II. Материал и методы исследований
  • ГЛАВА III. Результаты исследований
    • 3. 1. Изменение функциональной активности нейроэндокринных центров гипоталамуса при развитии аллоксанового диабета и под влиянием витамина Е в норме и на фоне диабета
      • 3. 1. 1. Супрахиазматическое ядро
      • 3. 1. 2. Супраоптическое ядро
      • 3. 1. 3. Паравентрикулярное ядро
        • 3. 1. 3. 1. Крупноклеточная зона паравентрикулярного ядра
        • 3. 1. 3. 2. Мелкоклеточная зона паравентрикулярного ядра
      • 3. 1. 4. Вентромедиальное ядро
      • 3. 1. 5. Аркуатное ядро
    • 3. 2. Изменение функциональной активности некоторых нервных центров продолговатого мозга при развитии аллоксанового диабета и под влиянием витамина Е в норме и на фоне диабета
      • 3. 2. 1. Дорсальное ядро вагуса
      • 3. 2. 2. Двойное ядро вагуса
    • 3. 3. Морфофункциональное состояние островков Лангерганса при развитии аллоксанового диабета и под влиянием витамина Е в норме и на фоне диабета
    • 3. 4. Изменение массы тела и относительной массы надпочечников при развитии аллоксанового диабета и под влиянием витамина Е в норме и на фоне диабета
    • 3. 5. Изменение некоторых биохимических показателей крови при развитии аллоксанового диабета и под влиянием витамина Е в норме и на фоне диабета
  • ГЛАВА IV. Обсуждение результатов исследований
  • ВЫВОДЫ

Влияние витамина Е на центральные механизмы регуляции эндокринной функции поджелудочной железы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

щения инсулиногенных резервов железы вследствие гибели основной части (3-клеток в островках (Гольдберг Е.Д., Ещенко В. А., 1989).

Через 72 часа после введения аллоксана наблюдают снижение содержания гликогена и молочной кислоты в мускулатуре при одновременном увеличении уровня этих веществ в ткани мозга: это перераспределение отражает преимущественное потребление глюкозы инсулиннезависимыми тканями в ущерб инсулинзависимым. При этом само снижение работоспособности является фактором, уменьшающим общий кислородный запрос организма, что является компенсаторно-приспособительной реакцией, смысл которой состоит в смягчении последствий нарушения мозгового кровообращения при ИЗСД (Волчегорский И.А. с соавт., 1998).

Отмечена циркадная чувствительность к аллоксану у мышей. Так, животные, получавшие аллоксан в темное время суток до полуночи, погибали соответственно 3% через 8 ч после введения препарата и 30% через 48 ч, в то время как животные, получившие препарат в 14 ч 30 мин — погибали 23% через 8 ч и 70% через 48 ч (Feuers R.J. et al., 1991). Авторы делают вывод, что чувствительность р-клеток к аллоксану выше при его введении в светлой фазе суток.

К одиннадцатым суткам с момента индукции диабета развивается компенсация острых метаболических расстройств и энзимологических признаков повреждения печени (Волчегорский И.А. с соавт., 1997). В основе компенсации, как считают авторы, — характерная для аллоксанового диабета регенерация панкреатических Р-клеток, протекающая с образованием de novo островков, содержащих исключительно Р-эндокриноциты (Баранов В.Г. с соавт., 1983). Однако нормализация указанных показателей связана с гибелью наиболее чувствительных к аллоксану животных. Вследствие этого среди выживших крыс могут преобладать особи, резистентные к диабетогенному действию аллоксана.

Развитие аллоксанового диабета у крыс предотвращается предварительным введением некоторых антиоксидантов — пробукола (Яркова Р.Д., 1991), бобензина (Song Y., Yu J.-R., 1991). С другой стороны, снижение обеспеченности организма антиоксидантами усиливает диабетогенный эффект аллоксана (Бобырев В.Н. с соавт., 1992).

Эндогенное содержание в поджелудочной железе цитозольного антиок-сиданта глутатиона в пределах 8−9 мМоль делает некоторые виды птиц и морских свинок нечувствительными к действию аллоксана. Напротив, низкое содержание глутатиона (порядка 2 мМоль) в поджелудочной железе крыс и некоторых видов рыб ответственно за их высокую чувствительность к диабетоген-ному действию аллоксана (Ghosh В. et al., 1990).

Представляют интерес исследования В. Г. Баранова (1983), указывающие на возможность присутствия в крови человека эндогенного аллоксана, способного повреждать (3-клетки поджелудочной железы.

Таким образом, при моделировании сахарного диабета необходимо учитывать физико-химические свойства диабетогенного вещества, видовые особенности чувствительности животных к их воздействию, пол, сезон и время суток при постановке эксперимента.

1.5. Характеристика перекисиого окисления липидов в условиях нарушения функций инсулоцитов.

Как для клинического (Сальникова JI.A. с соавт., 1990, Балоболкин М. И. с соавт., 1994, Щербачева J1.H. с соавт., 1994), так и для экспериментального диабета (Бобырев В.Н., с соавт., 1992) характерно усиление перекисного окисления липидов, которое регистрируется как в самом начале заболевания (Дедов И.И. с соавт., 1992; Волчегорский И. А. с соавт., 1997), так и при его развитии (Балашова Т.С. с соавт., 1994).

Перекисное окисление липидов — процесс неспецифический. Он наблюдается как при различных патологических состояниях организма, так и в норме. Его интенсивность находится в обратной зависимости от активности антиокси-дантных систем организма. Система ПОЛ — антиоксидант в норме хорошо сбалансирована и работает по принципу обратной связи. Увеличение активности антиоксидантов приводит к торможению свободно-радикального окисления, а это в свою очередь изменяет свойства липидов: в них появляются более легко-окисляемые фракции, что ускоряет процессы ПОЛ. Усиленный расход эндогенных антиоксидантов возвращает систему к исходному состоянию. Постоянный уровень естественной антиокислительной активности — один из основных показателей нормального гомеостаза (Бобырев В.Н. с соавт., 1992; Ляйфер А. И., Со-лун М.Н., 1993; Сен Ч. К., Хеннинен О., 1995; Sen С.К., Harininen О., 1994).

При экспериментальной гиперинсулинемии и гипоинсулинемии физико-химическое состояние мембран изменяется в сторону увеличения их жесткости. Это позволяет предположить, что на степень активации процесса ПОЛ в начале заболевания влияет не столько уровень инсулина, сколько сам по себе стрес-сорный фактор (Ляйфер А.И., Солун М. Н., 1993).

В колебаниях уровня глюкозы, наблюдающейся при введении экспериментальным животным диабетогенных веществ (Гольдберг Е.Д., Ещенко В. А., 1989), определенную роль могут играть гидроперекиси, которые сами оказывают инсулиноподобное действие, стимулируя транспорт глюкозы внутрь клетки и синтез из нее гликогена и липидов (Ляйфер А.И., Солун М. Н., 1993). Одновременно с этим процессом активизируется ПОЛ, что приводит к подавлению секреции инсулина, (Ситожевский И.В. с соавт., 1994).

С другой стороны, для гипоинсулинемии характерно повышенное содержание глюкозы в крови, и как следствие этого, повышенное включение глюкозы в гемоглобин, белки сыворотки крови, клеточных мембран, липопротеинов низкой плотности, в белки периферических нервов, коллагена, эластина и т. п. (Агаев Б.А. с соавт., 1992; Старкова Н. Т, с соавт., 1996).

Некоторые авторы считают, что гликозилирование связано с окислением (Mullarkey С. J. et al., 1990; Habib М.Р. et al., 1994). Гликозилированные белки в присутствии ионов переходных металлов могут, активировать ПОЛ в биологических мембранах, запуская целый каскад реакций свободно-радикального окисления (Yan S.D. et al., 1994; Yadav P., 1997). Гипергликемия также способствует снижению активности эндогенных антиоксидантов — супероксиддисму-тазы и каталазы, что показано in vitro и у больных сахарным диабетом (Литви-ненкоЛ.А., 1991).

Однако не только гипергликемия ответственна за образование повышенного количества свободных радикалов, но и гипогликемия, которая может развиваться при введении экзогенного инсулина. Так, у крыс, перенесших 7−9 ги-погликемических ком, в больших полушариях и стволе мозга выявлено увеличение скорости накопления малонового диальдегида (МДА), уменьшение активности супероксиддисмутазы (СОД) и других ферментов антиокислительной защиты клетки, что свидетельствует о развивающемся окислительном стрессе в нервной ткани (Телушкин П.К., 1998).

Избыточное образование свободных радикалов, накопление первичных (гидроперекиси липидов) и вторичных (альдегиды и кетоны) продуктов липид-ной пероксидации ослабляет гидрофобные связи мембран клеток организма, в частности, Р-клеток островков Лангерганса, нарушая их проницаемость, разобщая окислительное фосфорилирование, вызывая лабилизацию лизосом, что ведет в конечном счете к повреждению ДНК (3-клеток, подавлению синтеза про-инсулина и их гибели (Дедов И.И. с соавт., 1992).

На изолированных островках поджелудочной железы человека продемонстрировано снижение как базальной, так и стимулированной глюкозой секреции инсулина под влиянием кислородных радикалов (Shehadeh N. Et al., 1992).

Недостаток инсулина сдвигает равновесие в липидном обмене в сторону катаболизма, тем самым поставляя субстраты для ПОЛ. Например, имеет место активирование фосфолипазы А2. Катализ реакций окисления фосфолипидов мембран сопровождается одновременным освобождением значительного количества монои полиеновых жирных кислот и завершается в конечном итоге вовлечением их в реакции СРО в качестве основных субстратов с образованием сильнотоксичных продуктов (Карагезян К.Г., Геворкян Д. М., 1989).

Вместе с тем отмечено, что уровень ТБК-реактантов в сыворотке больных диабетом не зависит от общей суммы циркулирующих липидов, т. е. ПОЛ увеличивается благодаря повышенному формированию радикалов при диабете, а не вследствие гиперлипидемии (Griesmacher A. Et al., 1995).

1.6. Применение антиоксидантов для коррекции нарушений инкреторной функции поджелудочной железы 1.6.1. Состояние антиоксидантной системы при нарушениях эндокринной функции поджелудочной железы.

Увеличение содержания различных продуктов липидной пероксидации наблюдается практически при всех видах диабета, однако, она сильно зависит от ряда факторов, а именно: длительности заболевания (Туркина Т.И. с соавт., 1991; Нелаева А. А. с соавт., 1998; Sundaram R.K. et al., 1996), наличия или отсутствия компенсации (Сальникова Л.А. с соавт., 1990; Griesmacher A. et al., 1995) и осложнений (Бобырева Л.Е., 1996), первоначального антиокислительного статуса организма, на фоне которого развивается и протекает заболевание. Кроме того, немаловажную роль играет органоспецифичность содержания продуктов ПОЛ (Бобырев В.Н. с соавт., 1994).

Различия в подверженности тканей повреждающему действию со стороны СРО связано в первую очередь с различиями в их антиокислительной активности. В соответствии с антиокислительной способностью свободных липидов, А. И. Журавлев (1975) разделил все органы человека на три группы, при этом нервная ткань оказалась в первой группе, с самой высокой антиокислительной активностью и самым высоким содержанием фосфолипидов, печень и почки — во второй, поджелудочная железа — в третьей, с самой низкой антиокислительной активностью и самым низким содержанием фосфолипидов. Кроме нее в эту группу вошли подкожный жир, мышцы и тимус. Связь с содержанием в ткани фосфолипидов не случайна, поскольку эффект взаимодействия природных антиоксидантов и фосфолипидов классифицируется как кинетический синергизм (Бурлакова Е.В. с соавт., 1990). Вместе с тем, фосфолипи-ды, являясь основными структурными компонентами клеточных и субклеточных мембран, определяют уровни активности мембранных ферментов, следовательно, чувствительность ткани к инсулину.

Как у больных сахарным диабетом в период декомпенсации (Зелинский Б.А., Паламарчук А. В., 1994), так и при его экспериментальных моделях (Кара-гезян К.Г., Геворкян Д. М., 1989) происходят существенные изменения фосфо-липидного обмена.

Слабая антиокислительная способность самих р-клеток была подтверждена с помощью метода редоксстатметрии (Николаева М.Я. с соавт., 1985).

Показано, что в механизме избирательной уязвимости Р-клеток к повреждающему действию аллоксана, важное значение имеет исходный уровень активности основных эндогенных антиоксидантов, который значительно отличается у разных видов животных. Выявлена взаимозависимость и взаимообусловленность между процессами липидной пероксидации и функционированием энзимного звена антиокислительной системы в поджелудочной железе — «органе-мишени» при воздействии на нее диабетогенных агентов, в частности, аллоксана (Корчин В.И. с соавт., 2000).

Разнонаправленный характер изменения отдельных звеньев антиокислительной системы, измеряемый в различных органах и в различные стадии развития заболевания заставляют ряд ученых подвергать сомнению снижение ан-тиоксидантного статуса организма при диабете (Tribe R.M., Poston L., 1996). Однако, с другой стороны, они могут отражать различные стадий адаптации системы антиокислительной защиты. Одновременное снижение уровня церуло-плазмина и разнонаправленные изменения активности ряда антиоксидантов свидетельствуют о начале срыва адаптационных процессов (Никифоров О.Н. с соавт., 1997).

О.С. Сауриной с соавторами (1996) отмечена хронологическая зависимость состояния антиоксидантной защиты организма, которая у больных сахарным диабетом существенно нарушена, особенно в состоянии декомпенсации. Так, установлено, что среднесуточный показатель СОД снижается на 34% по сравнению с контролемакрофаза смещается на утренние часы с дневных.

Дефицит инсулина приводит к снижению активности пентозного цикла, являющегося основным источником восстановительных эквивалентов, и тем самым к снижению антирадикального звена системы антиоксидантной защиты. Это подтверждается снижением обеспеченности у больных сахарным диабетом гидрофильными (глутатион, аскорбиновая кислота) и гидрофобными (токоферол) антиоксидантами (Лебедева Е.А., 1996; Бобырева Л. Е., 1998).

1.6.2. Применение витамина Е при нарушениях эндокринной функции поджелудочной железы.

Среди веществ, обладающих антиокислительными свойствами, особое место занимает витамин Е (а-токоферол). Его широко применяют в клинической практике при лечении и для профилактики различных заболеваний.

Витамин Е — антиоксидант фенольного типа, обладающий антиокислительной, и в большей степени антирадикальной активностью (К7 = 4,0−106 л/моль-с) (Храпова Н.Г., 1977; Айдарханов Б. Б. с соавт., 1989). Он одним из первых вступает в реакции с продуктами СРО (Vatassery G.T., 1995), обеспечивая тем самым образование малоактивных, неспособных поддерживать цепные реакции ПОЛ радикалов, а также увеличивает плотность упаковки мембранных фосфолипидов, делая их тем самым менее доступными переокислению.

Витамин Е принимает активное участие в регуляции перекисного окисления липидов, однако эффект и направленность этого влияния зависят от его дозы. В «низких» концентрациях а-токоферол проявляет антиоксидантный эффект, а в «высоких» — прооксидантный (Теплый Д. Л, 1975; 1984; 1990; Бурлако-ва Е.Б. с соавт., 1978; Храпова Н. Г., 1977; Миненкова Е. А. с соавт., 1996).

Введение

крысам доз, соизмеримых с терапевтическими (5−8 мг на 100 г массы тела), у животных с изначально нормальным уровнем антиокислительной активности вызывало усиление свободно-радикального окисления, а у животных с изначально низким — снижение (Теплый Д.Л., 1983). Это объясняется тем, что в «больших» концентрациях витамин Е сам способен образовывать свободные радикалы (Храпова Н.Г., 1977).

Таким образом, эффекты а-токоферола на организм зависят от дозы, пола животного и, как показали исследования Д. Л. Теплого (1984), от сезона года и вида животных, что необходимо учитывать при анализе экспериментов по изучению влияния витамина Е на регуляцию функций организма. Существенные сезонные различия в действии витамина Е на активность каталазы и показатели ПОЛ были обнаружены у лягушки (Tesser L. et al., 1998).

Все объяснения эффектов витамина Е можно свести к двум концепциям. Одна из них базируется на представлении, что функция витамина Е сводится к стабилизации структурно-функциональных свойств биологических мембран, и посредством этого — изменению активности мембраносвязанных ферментов, оказывая влияние на синтез таких биологически активных веществ, как про-стагландины, простациклин, тромбоксаны и лейкотриены (Пархомец В.П., Донченко Г. В., 1992). Согласно другой точке зрения, витамин Е рассматривается как специфическое соединение, играющее в метаболизме важную роль, не связанную напрямую с его антиокислительными свойствами. В пользу этой концепции говорит тот факт, что при введении токоферола значительное его количество связывается с белками хроматина (Patnaik R.N., Nair P.P., 1977; Капралов А. А. с соавт., 1993), в результате чего изменяется ДНКи РНК-полимеразная активность (Донченко Г. В. с соавт., 1991). Специфический эффект а-токоферола проявляется также в ингибировании высвобождения супероксида активированными моноцитами, в то время как ни (3-токоферол, ни СОД, ни каталаза подобного эффекта не вызывают (Devaraj S., Jialal I., 1999).

При развитии экспериментального диабета у крыс отмечено снижение содержания эндогенного а-токоферола (Sivan Е. et al., 1996). Аналогичные изменения выявлены и у больных ИНСД в течение первых двух лет с момента постановки диагноза (Sundaram R.K. et al., 1996), а также при наличии ангиопатий (Carballo L. Et al., 1991).

Применение больших доз а-токоферола (600 и 1200 мг/день) вызывало снижение показателя ПОЛ у больных с ИНСД и повышало активность СОД (Балаболкин М.И. с соавт., 1994). Кроме того, витамин Е, улучшал физико-химические показатели крови больных ИНСД (Chung T.W. et al., 1998). Назначение а-токоферолацетата в сочетании с никатинамидом и аскорбиновой кислотой больным ИЗСД снижало продукты ПОЛ в крови и повышало активность антиокислительных ферментов (Ержанова Ш. А. с соавт., 1998).

Применение витамина Е совместно с унитиолом при лечении больных ИЗСД способствует существенному улучшению фосфолипидного обмена (Зелинский Б.А., Паламарчук А. В., 1994). Нормализация фосфолипидного обмена на фоне снижения продуктов ПОЛ и возрастания резистентности эритроцитов к перекисному гемолизу наблюдается и в модели аллоксанового диабета при введении а-токоферола (Карагезян К.Г., Геворкян Д. М., 1989).

В последнее время широко исследуются комбинированная антиоксидант-ная терапия: введение а-токоферола сочетается с аскорбиновой кислотой (Craven P.A. et al., 1997), соединениями селена (Ikeda М. et al., 1996; Douillet С. et al., 1996, 1998), Т-активином (Новиков В.И. с соавт., 1999), приводящие к более эффективному снижению продуктов окисления, а в ряде случаев и повышению функциональной активности (3-клеток поджелудочной железы.

В ответ на введение стрептозотоцина у крыс наблюдали временное повышение концентрации циркулирующего витамина Е в сыворотке (Torres M.D. et al., 1999). Стрептозотоциновый диабет у самцов крыс сопровождался развитием сосудистых осложнений на фоне снижения а-токоферола в тромбоцитах. Шестинедельное введение а-токоферола приводило к обратному развитию сосудистых осложнений и нормализации содержания а-токоферола в тромбоцитах (Задкова Г. Ф. с соавт., 1993).

Имеются данные о положительном влиянии а-токоферола на почечную дисфункцию, вызванную экспериментальном диабетом (Коуа D. et al., 1997).

Однако, несмотря на большое число работ, показывающих положительный эффект применения витамина Е при диабете, существует и другая точка зрения на его воздействие. Так, по данным Н. Trachtman с соавторами (1995) добавление витамина Е в диету увеличивает количество свободного Fe в сыворотке, что увеличивает ПОЛ в почках и ускоряет накопление конечных продуктов гликозилирования в коллагене кожи. Согласно другому сообщению, добавочные дозы витамина Е хотя и уменьшали окислительный стресс, но при этом усиливалось повреждение малых артерий мезентерия (Palmer A.M. et al., 1998). По данным S. Astley с соавторами (1999), прием витамина Е снижал окисление липопротеинов низкой плотности у здоровых, но не у больных ИЗСД. При этом эффекта на окислительное повреждение ДНК не отмечали в обеих группах. Авторы делают вывод, что результаты исследования не подтверждают гипотезу об окислительном звене в патогенезе ИЗСД и о возможной терапевтической роли витамина Е. Противоречивость существующих данных указывает на незавершенность изучения влияния витамина Е на показатели диабета и свидетельствует о преждевременности назначения его в качестве терапевтического средства (Jain S.K., 1999).

Несмотря на противоречивость данных, очевидна перспективность применения витамина Е при нарушениях эндокринной функции поджелудочной железы. Но при этом необходим строгий индивидуальный подход к выбору доз, в зависимости от исходного уровня антиокислительной активности организма, учет пола, сезона и сложности развития заболевания (Балаболкин М.И., 1997; Шестакова М. В. с соавт., 1997). В связи с этим, для решения многих вопросов необходимо проведение дополнительных исследований.

Несмотря на большое количество исследований, посвященных вопросам регуляции функций поджелудочной железы, доступная нам литература не содержит работ, отражающих участие антиоксидантов, в частности, такого полифункционального агента, как витамин Е в центральных механизмах регуляции эндокринной функции поджелудочной железы. В связи с чем, организация и проведение исследований в этом направлении представляется нам актуальным и перспективным.

41 Гt< <+.

выводы.

1. Аллоксановый диабет (согласно кариолометрическим показателям) повышает функциональную активность нейроэндокринных центров гипоталамуса как у самцов, так и у самок. При этом степень активации значительно сильнее выражена у самок, особенно в СОЯ, СХЯ и ПВЯ гипоталамуса.

2. Степень реакции ядер гипоталамуса и продолговатого мозга при развитии диабета зависит от длительности заболевания. В течение первых двух недель активируются СХЯ, ПВЯ, ВМЯ гипоталамуса и ДЯВ продолговатого мозга самцов, а также СОЯ и ПВЯ самок. Дальнейшее развитие диабета приводит к значительной активации СХЯ, вне зависимости от пола и к менее выраженной активации СОЯ гипоталамуса и ДвЯВ продолговатого мозга самцов. У самок в этих условиях происходит повышение функционального состояния ВМЯ и АЯ гипоталамуса и угнетение ДВЯ и ДвЯВ продолговатого мозга.

3.

Введение

витамина Е в дозе 1 мг/100 г массы тела приводит к ослаблению функциональной активности СОЯ гипоталамуса и ДвЯВ продолговатого мозга интактных самцов, а у самок, напротив, к значительному увеличению функциональной активности СОЯ, ПВЯ, ВМЯ и АЯ гипоталамуса.

4. Сила и направленность влияния витамина Е на нейроэндокринные центры животных с аллоксановым диабетом коррелирует с полом животных. У самцов витамин Е снижает повышенную в процессе заболевания активность СОЯ и ПВЯ до уровня контроля, повышает ее в АЯ и вызывает угнетение активности ДЯВ. У самок, напротив, витамин Е на фоне диабета еще больше увеличивает активность СОЯ и ПВЯ гипоталамуса, значительно усиливает функциональное состояние ДЯВ продолговатого мозга и снижает его в ВМЯ гипоталамуса.

101 потерю веса у самок. При этом относительная масса надпочечников у животных обоего пола существенно не изменяется.

6. К 15 дню развития диабета, вне зависимости от пола, повышается эффективность антиокислительной системы крови, которая к 30 дню снижается до уровня контроля. Витамин Е у интактных самцов снижает эффективность антиокислительной системы крови, а у самок не изменяет ее. На фоне диабета витамин Е повышает эффективность работы антиокислительной системы у животных обоего пола.

Автор выражает искреннюю признательность и благодарность дорогому и глубокоуважаемому научному руководителю — доктору биологических наук, профессору Давиду Львовичу Теплому за пристальное внимание и постоянную помощь во время моей работы над диссертацией.

Автор также благодарен научному сотруднику НИИ по изучению лепрыкандидату биологических наук Светлане Алексеевне Лужновой, старшему преподавателю кафедры анатомии и физиологии человека и животных Астраханского государственного педагогического университета кандидату биологических наук Елене Игоревне Кондратенко за помощь и поддержку в проведении исследований по теме диссертации.

Показать весь текст

Список литературы

  1. АбдулаевБ.И., Мурашов Э., Ибрагимов Т. К. и др. Показатели спектра липидов крови при сахарном диабете. // Кратк. тез. докл. 1 съезда мол. ученых-медиков и врачей Узбекистана. Т. 1. / Ассоц. мол. ученых и спец. Узбекистана. — Андижан, 1991. — С. 215.
  2. А.В. Роль окситоцина в регуляции функции поджелудочной железы у животных с сахарным диабетом, корригируемым интервальными ги-поксическими тренировками // Пробл. эндокринол. 1997. — Т. 43, № 5. — С. 35−38.
  3. А.В., Колесник Ю. М., Мельникова О. В. с соавт. Роль пептидэрги-ческой системы гипоталамуса в регуляции эндокринной функции поджелудочной железы. // Тез. докл. 1-го Рос. Конгр. по патофизиол., Москва, 17−19 окт., 1996.-М, 1996.-С. 169.
  4. Агаджанян Н. А, Губин Г. Д, Губин Д. Г, Радыш И. В. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания. Тюмень: Изд-во Тюменского ун-та, 1998. -168 с.
  5. Агаев Б. А, Велиханова Д. М, Гаджиев А. Н. и др. Динамика содержания гли-козилированного гемоглобина и малонового диальдегида при экспериментальном сахарном диабетею. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1992. — Т. 114, № 9. — С. 243−244.
  6. Я.И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы в регуляции эндокринных функций. М.: Наука, 1981. — 324 с.
  7. Айдарханов Б. Б, Локшина Э. А, Ленская Е. Г. Молекулярные аспекты антиокислительной активности витамина Е. Особенности действия а- и у-токоферола // Вопр. мед. химии. 1989. — Т. 35, № 3. — С. 2−9.
  8. И.Г. О новом пути центральной регуляции углеводного гомеостаза // Пробл. эндокринол. 1990. — Т. 36, № 4. — С. 12−18.
  9. И.Г. Современные представления о взаимодействиях гипоталамиче-ской нейроцентральной и вегетативной нервной систем в регуляции эндокринной и гомеостатической функций // Морфология. 1992. — Т. 102, № 3. -С. 5−39.
  10. И.Г. Структурные основы механихмов гипоталамической регуляции эндокринных функций. М.: Наука, 1979. — 335 с.
  11. И.Г., Вихрева О. В., Коновалова J1.K. О новом пути регуляции эндокринной функции поджелудочной железы. // Пробл.эндокринол. 1983 — Т. 29, № 1.-С. 46−50.
  12. Т.Г. Половые аспекты проблемы стресса и адаптации. // Успехи совр. биол. 1991. — Т. 111, вып. 3. — С. 460−475.
  13. А.Х., Краковский М. Э. Половые различия в метаболизме лекарственных веществ при некоторых эндокринных заболеваниях. // Пробл. эн-докринол. 1991 — Т. 37, № 2. — С. 65−68.
  14. В.Н. Нейроэндокринная регуляция репродуктивной системы. Пу-щино: ОНТИ ПНЦ РАН, 1995. — 227 с.
  15. В.Н., Адамская Е. И., Кузнецова Т. А., Шишкина И. В. Нейроэндок-ринный контроль гонадотропной функции гипофиза при экспериментальном диабете // Пробл. эндокринол. 1997 — Т. 43, № 3. — С. 43−47.
  16. В.Н., Перышкова Т. А., Адамская Е. И. Состояние гипофизарно-гонадальной системы у самцов крыс при диабете (экспериментальное исследование). // Пробл. эндокринол. 1993 — Т. 39, № 1. — С. 42−45.
  17. М.И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом // Пробл. эндокринол. 1997. — Т. 43, № 6. — С. 3−9.
  18. М.И. Эндокринология. М.: Медицина, 1989. — 416 с.
  19. М.И., Креминская В. М. Необходимы ли новые диагностические критерии и классификация сахарного диабета? // Пробл. эндокринол. 1999 -Т. 45, № 3.-С. 21−25.
  20. И.С. Определение глюкозы в сыворотке и плазме крови глюко-зооксидазным методом. // Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В. В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. — С. 230−234.
  21. Т.С., Голега Е. Н., Рудько М. И. и др. Влияние биосинтетического инсулина на перекисное окисление липидов мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом I типа. // Пробл. эндокринол. 1994 — Т. 40, № 3. — С. 1215.
  22. В.Г., Соколоверова И. М., Гаспарян Э. Г. и др. Экспериментальный сахарный диабет. Роль в клинической диабетологии. Л.: Наука. Ленингр. отд-ние, 1983.-240 с.
  23. Г. З. Информационная оценка и морфологические изменения ги-поталамо-гипофизарной нейросекреторной системы при отравлении стиролом. / Структура и функциональная организация нейроэндокринной системы. Иваново, 1982. — С. 15.
  24. Биохимия гормонов и гормональной регуляции. / Под ред. проф. Н.А. Юдае-ва. М.: Наука, 1976. — 379 с.
  25. В.Н., Почерняева В. Ф., Думенко И. Л. Бобырева Л.Н. Свободно-радикальные процессы в патогенеза аллоксанового диабета. // Пробл. эндок-ринол. 1992. — Т. 38, № 6. — С. 55−57.
  26. В.Н., Почерняева В. Ф., Стародубцев С. Г. и др. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами. // Экспер. и клин, фармакол. — 1994. -Т. 57, № 1.-С. 47−54.
  27. Л.Е. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ан-гиопатий. // Экспер. и клин, фармакол. 1998. — Т. 61., № 1. — С. 74−80.
  28. Л.Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии // Пробл. эндокринол. 1996. — Т. 42, № 6. — С. 14−17.
  29. Е.Б., Храпова Н. Г. Роль витаминов в регуляции интенсивности окислительных процессов в липидах мембран. // Матер. Весс. конф. «Актуальные проблемы витаминологии» 20−21 апреля 1978 г. М., 1978. — Т. 1. -С. 27−29.
  30. Е.В., Сторожок Н. М., Храпова Н. Г. Синергический эффект антиоксидантов и фосфолипидов при окислении природных липидов. // Вопр. питания. 1990. — № 4. — С. 53−58.
  31. И.А., Колесников О. Л., Цейликман В. Э. и др. Влияние обзи-дана (пропранолола) и пирогенала на проявление аллоксанового диабета у крыс. // Пробл. эндокринол. 1997. — Т. 43, № 2. — С. 38−41.
  32. И.А., Колесников О. Л., Цейликман В. Э., Колесникова А. А. Исследование устойчивости к физической нагрузке и острой гипоксии у крыс с аллоксановым диабетом // Пробл. эндокринол. 1998. — Т. 44, № 5. -С. 42−44.
  33. И.А., Налимов А. Г., Яровинский Б. Г., Лифшиц Р. И. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Вопр. мед. химии. -№ 1.- 1989.-С. 127−130.
  34. В.Б., Мишкорудная М. И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лаб. дело. № 3. -1983.-С. 33- 35.
  35. Е.Д., Ещенко В. А. К механизму фазных колебаний гликемии при введении диабетогенных веществ. // Пробл. эндокринол. 1989. — Т. 35, № 3. -С. 78−80.
  36. Р.С., Елисеева Г. М., Быстревская JI.K. Изменение секреции инсулина в ранние сроки после повреждения вентромедиального гипоталамуса // Пробл. эндокринол. 1983 — Т. 29, № 4. — С. 63−66.
  37. В.А., Мурзенок П. П. Локальная иммунонейроэндокринная система поджелудочной железы и развитие сахарного диабета I типа. Гипотеза. // Успехи физиол. наук. 1997. — Т. 28, № 4. — С. 105−108.
  38. Н.И. // Физиология и патология диэнцефальной области головного мозга. М., 1963. — С. 48.
  39. О.А., Христич М., Черниговская Е. В. Морфометрическая характеристика нейросекреторных клеток некоторых гипоталамических центров у крыс в ходе постнатального онтогенеза. // Архив анат., гистол. и эмбриол. -1982.-Т. 82, вып. З.-С. 5−10.
  40. И.И., Горелышева В. А., Романовская Г. А. и др. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная ферментативная защита у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом. // Пробл. эндокринол. -1992-Т. 38, № 6.-С. 32−33.
  41. Г. В., Пархоменко Ю. М., Пархомец П. К. с соавт. Теоретические и практические аспекты исследования специфических белков-акцепторов витаминов и коферментов. // Тез. докл. Всес. конф. «Клиническая витаминология» 18−20 июня 1991 г. -М, 1991. С. 32.
  42. И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. М.: Высшая школа, 1994. — 256 с.
  43. Ш. А., Бунакова Е. А., Гамарник Е. Я. и др. Использование антиок-сидантов в комплексной терапии сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом I типа. // Тез. докл. V Росс. нац. конф. «Человек и лекарство» 21−25 апреля 1998. М., 1998. — С. 72.
  44. Ю.М. Нормальная и патологическая морфология нейрона. -JL: Медицина, 1965. 323 с.
  45. А.А., Петрова Г. В., Донченко Г. В. Физико-химические свойства и биологическая роль а-токоферолсвязывающих белков. // Успехи соврем, биол. 1993. — Т. 113, № 3. — С. 131−137.
  46. Я.Д. Практикум по эндокринологии. -М.: Высшая школа, 1969.
  47. Ю.М. Влияние интервальных гипоксических тренировок на состояние эндокринной функции поджелудочной железы интактных и диабетических крыс. // Тез. докл. I Рос. Конгресса по патофизиологии 17−19 октября 1996. М, 1996. — С. 176.
  48. Колесник Ю. М, Абрамов А. В. Эндокринная функция поджелудочной железы при экспериментальном сахарном диабете у крыс и ее особенности при адаптации к гипоксии. // Пробл. эндокринол. 1993. — Т. 39, № 5. — С. 37−40.
  49. Колесник Ю. М, Абрамов А. В, Мельникова О. В. Взаимоотношения гипота-ламо-гипофизарно-надпочечниковой и пептидэргической систем гипоталамуса у животных с экспериментальным сахарным диабетом. // Пробл. эндокринол. 1996 — Т. 42, № 1. — С. 34−37.
  50. Колесник Ю. М, Абрамов А. В, Траилин А. В, Тржецинский С. Д. Влияние хронического введения нейропептида Y на состояние (3- и а-клеток островков Лангерганса у интактных и диабетических крыс. // Пробл. эндокринол. -1999.-Т. 45, № 2.-С. 42−45.
  51. Е.И. Исследование влияния естественного и синтетического антиоксидантов на функцию щитовидной железы белых крыс: Дис. канд. биол. наук. Астрахань, 1996.
  52. М.И., Краткова С. П., Маннанова Г. М. с соавт. Причины развития диабетического синдрома у больных диффузным токсическим зобом. // Пробл. эндокринол. 1991 — Т. 37, № 6. — С. 20−23.
  53. А.В. Роль натурального и синтетического антиоксидантов в регуляции проницаемости гисто-гематических барьеров гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы белых крыс: Дис. канд. биол. наук. Астрахань, 1997.
  54. И.А. Гипоталамус как единый нейроэндокринный комплекс. // Тез. докл. V Всеросс. конф. «Нейроэндокринология-2000», посвященной 75-летию А. Л. Поленова, 18−20 апреля 2000 г. Санкт-Петербург. — 2000. — С.• 73.
  55. И.А. Реакция некоторых ядер гипоталамуса на изменение потребности организма в тиролиберине. / Актуальные вопросы современной нейроэндокринологии. Нейробиологические аспекты. -М.: Наука, 1981. С. 221−224.
  56. А.П., Шорин Ю. П. Иммуногенетические факторы в патогенезе аутоиммунных заболеваний эндокринных желез. // Пробл. эндокринол. 1991. -Т. 37, № 1.-С. 59−63.
  57. Г. Ф. Биометрия. 4-е изд. — М.: Высш. шк., 1990. — 352 с.
  58. Е.А. Антиокислительные системы плазмы крови в патогенезе диабетических ангиопатий. // Пробл. эндокринол. 1996. — Т. 42, № 5. — С. 1015.
  59. Р. Патологическая техника и практическая гистология. М.: Мир, 1969.-С. 277−278.
  60. Л.А. Влияние гипергликемии на состояние антиокислительной защиты эритроцитов у детей с сахарным диабетом и in vitro. // Пробл. эндокринол. 1991 — Т. 37, № 3. — С. 6−8.
  61. А.И., Солун М. Н. Система перекисное окисление липидов антиок-сидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ан-гиопатии. // Пробл. эндокринол. — 1993 — Т. 39, № 1. — С. 57−60.
  62. Н.А., Голубь А. С., Шошенко К. А. Капиллярный кровоток в т. сге-master крыс Вистар в процессе развития аллоксанового диабета. // Тез. докл. I Рос. Конгресса по патофизиологии 17−19 октября 1996. М., 1996. — С. 177.
  63. Е.А., Барсель В. А., Пичугин В. В. и др. Дозозависимые эффекты комбинации антиоксидантов разных классов на примере дибунола и бета-каротина. // Известия АН СССР. Серия биология. 1996. — № 2. — С. 147−153.
  64. Нейроэндокринология. В 2 кн. / Под ред. проф. А. Л. Поленова. СПб.: Наука, 1993.
  65. А.А., Бышевский А. Ш., Трошина И. А., Журавлева Т. Д. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзависимым сахарным диабетом. // Пробл. эндокринол. 1998. — Т. 44, № 5. — С. 10−14.
  66. О.Н., Сазонова О. В., Суханова Л. Я. и др. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных инсулин-зависимым сахарным диабетом. // Пробл. эндокринол. 1997. — Т. 43, № 5. -С. 16−19.
  67. М.Я., Бадмуханов Б. С., Пархимович P.M. Определение антиокислительной активности островков Лангерганса методом редоксстатметрии. // Пробл. эндокринол.- 1985.-Т. 31, № 1.-С. 14−18.
  68. В.П., Донченко Г. В. Метаболизм арахидоновой кислоты и витамин Е. // Укр. биохим. журн. 1992. — Т. 64, № 6. — С. 3−11.
  69. Н.А. Биометрия. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1970. — 368 с.
  70. B.C. История изучения сахарного диабета. // Пробл. эндокринол. -1992.-Т. 38, № 3.-С. 50−54.
  71. В.Б. Основы эндокринологии. М.: Высшая школа, 1984. — 158 с.
  72. B.C., Старобинец Г. М. Руководство к практическим занятиям по методам клинических лабораторных исследований. М.: Медицина, 1989. — С. 202−204.
  73. JI.A., Мусатова Н. В., Лопатина Н. И. Активность антиокислительных ферментов и перекисное окисление липидов в эритроцитах детей, больных сахарным диабетом. // Вопр. мед. химии. 1990. — № 1. -С. 39−41.
  74. А.Е. Возможность прямого действия гипоталамических факторов на развитие гормональной активности поджелудочной железы. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1985. — Т. С, № 11. — С. 526−527.
  75. О.С., Пашков А. Н., Шаповалова Н. В. Циркадианный ритм антиок-сидантной активности организма у больных сахарным диабетом. // Тез. докл. I Рос. Конгресса по патофизиологии 17−19 октября 1996. -М., 1996. С. 156.
  76. Сен Ч.К., Хеннинен О. Гомеостаз глутатиона: кардинальная физиологическая защита против токсичности кислорода, вызванная физическим упражнением // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1995. — Т. 81, № 11. — С. 143 150.
  77. Н.А. Предложения по унификации методов определения свободного и этерифицированного холестерина в сыворотке крови //Лаб. дело. № 6.- 1977.-С. 375−380.
  78. А.В., Луста И. В., Трофимов А. В. и др. Секреция инсулина изолированной поджелудочной железой крыс при действии прооксидантов- связь с высвобождением глутатиона. // Пробл. эндокринол. 1994. — Т. 40, № 3.-С. 39−41.
  79. Н.Т. // Руководство по клинической эндокринологии. / Под ред. проф. Н. Т. Старковой. СПб.: Питер, 1996. — 544 с.
  80. .В. Гипоталамические механизмы регуляции секреции инсулина: Дис. канд. биол. наук. Москва, 1973. — 22 с.
  81. Ю.И., Мазовецкий А. Т. Сравнительная характеристика глюкозото-лерантности у лиц молодого и пожилого возраста. // // Пробл.эндокринол. -1991 Т. 37, № 3.-С. 4−6.
  82. Е.И. Нейросекреция в норме и паталогии. М.: Наука, 1968. — 186 с.
  83. П.К. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов, активность НАДФ-зависимых дегидрогеназ и протеаз в мозге крыс при многократном введении инсулина // Пробл. эндокринол. 1998. — Т. 44, № 3. -С. 35−38.
  84. Д.Л. Влияние витамина Е (а-токоферола) на фоновую активность коры больших полушарий головного мозга // Журн. высш. нервн. деятельности им. И. П. Павлова. 1984.-Т. 34, № 1. — С. 129−136.
  85. Д.Л. Влияние витамина Е на нейроинкреторные клетки гипоталамуса белых крыс. // Цитология. 1990. — Т. 48, № 12. — С. 1161−1167.
  86. Д.Л. Влияние витамина Е на проницаемость гемато-энцефалического барьера // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1979. — Т. 65, № 10.-С. 1506−1511.
  87. Д.Л. Исследование влияния витамина Е на функциональные системы организма: Дисс. докт. биол. наук. Астрахань, 1983. — 583 с.
  88. Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир, 1989. — 421 с.
  89. .И. // Основы физиологии человека / Под ред. акад. РАМН Б. И. Ткаченко. СПб.: Межд. фонд ист. науки, 1994. — Т. 1−2.
  90. Т.И., Марченко Л. Ф., Зезеров А. Е. и др. Показатели перекисного окисления и ненасыщенности липидов сыворотки крови при сахарном диабете у детей. // Пробл. эндокринол. 1991. — Т. 37, № 4. — С. 13−15.
  91. М.Д. Экспериментальный диабет и некоторые особенности вегетативной нервной системы. // Тез. докл. I Рос. Конгресса по патофизиологии 17−19 октября 1996.-М., 1996. С. 182. .
  92. Н.Г. Кинетические особенности действия токоферолов как антиоксидантов. // Биофизика. 1977. — Т. 22, № 3. — С. 436−442.
  93. М.П. Гормоны животных. Введение в физиологическую эндокринологию. СПб: Глаголъ, 1995. — 296 с.
  94. М.П. Информационно-энергетическая концепция стресса. // Тез. докл. V Всеросс. конф. «Нейроэндокринология-2000», посвященной 75-летию A. J1. Поленова, 18−20 апреля 2000 г. Санкт-Петербург. — 2000. — С. 134−135.
  95. И.В. Роль витамина Е (а-токоферола) в регуляции гомео-стаза кальция паращитовидными железами белых крыс: Дис. канд. биол. наук. Астрахань, 1997.
  96. Н.А. Состояние центральной нервной системы при экспериментальном сахарном диабете. //Пробл.эндокринол. 1995 — Т. 41, № 1. — С. 39−45.
  97. Швыркова Н. А, Александрова Е. А, Зарайская И. Ю. «Мозговой» инсулин и центральная нервная система. // Пробл. эндокринол. 1991 — Т. 37, № 4. — С. 55−59.
  98. Шестакова М. В, Воронцов А. В, Выхристюк С. Т, Дедов И. И. Перспективы лечения диабетической нефропатии // Пробл. эндокринол. 1997. — Т. 43, № 3.-С. 20−22.
  99. Шимкус А. К, Шимкус А. А. Науджюнас А.В. Гипоталамическая регуляция углеводного обмена. // Пробл. эндокринол. 1983. — Т. 29, № 2. — С. 8591.
  100. Щербачева JI. H, Лебедев Н. Б, Князева А. П, Мищенко Б. П. Активность ферментов антиоксидантной защиты при инсулинзависимом сахарном диабете у детей. // Пробл. эндокринол. 1994. — Т. 40, № 15. — С. 7−9.
  101. О.И., Помазовская В. А. Особенности инкреторной функции поджелудочной железы в зависимости от пола. // Физиол. человека. 1992. -Т. 18, № 1.-С. 146−153.
  102. Astley S., Langrish-Smith A., Southon S., Sompson M. Vitamin E supplementation and oxidative damage to DNA and plasma LDL in type 1 diabetes // Diabetes Care. 1999. -V. 22, № 10. — P. 1626−1631.
  103. Axen K.V., Li X., Sclafani A. Sequence of observed hyperinsulinemia and hypertriglyceridemia in a rat model of NIDDM. // Diabetes. 1992. — V. 41, Suppl. № 1.- P. 143.
  104. Baynes J.W., Thorpe S.R. Perspektiven beim Diabetes: Die Rolle von oxida-tivem Strep bei diabetischen Komplikationen // Dialyse-J. 1999. — № 63. — S.
  105. Bertolucci C., Foa A. Seasonality and role of SCN in entrainment of lizard cir-cadian rhythms to daily melatonin injections. // Amer. J. Physiol. 1998. — V. 274, № 4, Pt. 2. — P. R1004-R1014.
  106. Billestrup N., Nielsen J.H. The stimulatory effect of growth hormone, prolactin, and placental lactogen on (3-cell proliferation is not mediated by insulin-like growth factor-I // Endocrinology. 1991. — V. 129, № 2. — P. 883−888.
  107. Carballo L., Rafael S., Triana Mantilla L.M.E., Barrueco L.G.A.R. Peroxidos lipidicos, colesterol/fosfolipidos у vitamina E en eritrocitos de diabeticos con macroangiopatia. // Rev. Cub. Invest. Biomed. 1991. — V. 10, № 2. — P. 113 119.
  108. Carballo L.R.S., Triana M.L.M.E., Barrueco L.G.A.R. Peroxidos lipidicos, colesterol/fosfolipidos у vitamina E en eritrocitos de diabeticos con macroangiopatia // Rev. Cub. Invest. Biomed. 1991. — V. 10, № 2. — P. l 13−119.
  109. Chou H.-F., McGivern R., Berman N., Ipp E. Oscillations of circulating plasma insulin concentrations in the rat // Life Sci. 1991. — V. 48, № 15. — P. 1463−1469.
  110. Craven P.A., DeRubertis F.R., Kagan V.E. et al. Effects of supplementation with vitamin С or E on albuminuria, glomerular TGF-beta, and glomerular size in diabetes. // J. Am. Soc. Nephrol. 1997. -V. 8, № 9. — P. 1405−1414.
  111. Devaraj S., Jialal I. A-Tocopherol decreases interleukin-1 (3 relese from activated human monocytes by inhibition of 5-lipoxygenase // Arteriosclerosis, Thro-bosisand, Vase. Biol. 1999.-V. 19, № 4.-P. 1125−1133.
  112. Deveze L. Physiopathologie du diabete non insulinodependant // Cah. techn. biol. 1992. — V. 7, № 26. — P. 11−17.
  113. Douillet C., Bost M., Accominotti M. et al. Effect of selenium and vitamin E supplements on tissue lipids, peroxides, and fatty acid distribution in experimental diabetes. // Lipids. 1998. — V. 33, № 4. — P. 393−399.
  114. Feuers R.J., Mittelstaedt R.A., Hunter J.D. et al. Circadian variation in alloxan sensitivity of mice as indicated by mortality and blood glucose alteration. // Chro-nobiol. Int. 1991. — V. 8, № 1. — P. 67−74.
  115. Fontaine P., Jude В., Bard J.M. et al. Relations entre hemostase et parametres lipidicues chezles diabetiques: Rapp. Assoc. Lang. Fr. Etude Diabete et Maladies Metab. (ALFEDIAM), Dijon, 1−3 avr., 1993. // Diabete et metab. 1993. — V. 19, № 3.- P. 44.
  116. Frankish H., McCarthy H.D., Dryden S. et al. Reduced neuropeptide Y receptor numbers in the hypothalamus of the streptozotocin-diabetic rats: further evidence of increased NPY activity. // Diabet. Med. 1992. — V. 9, Suppl. № 2. — P. 27−28.
  117. Gao Z.Y., Drews G., Nenquin M. et al. Mechanisms of the stimulation of insulin release by arginine-vasopressin in normal mouse islets. // J. Biol. Chem. -1990. V. 265, № 26. — P. 15 724−15 730.
  118. GaoZ.Y., Drews G., Gerard M., Henquin J.C. Stimulatory effects of vasopressin and oxitocin in the endocrine pancreas. // Diabetologia. 1991. — V. 34, Suppl. № 2. — P. 25.
  119. Genes W.S. Cybernetic analysis of regulatory mechanisms of metabolism in the etiology, pathogenesis and treatment of diabetes mellitus (DM) // Constituent Cong. Int. Soc. For Pathophysiol., Moscow, May 28 June 1, 1991: Abstr. -Kuopio, 1991.-P. 209.
  120. Ghosh В., Guha В., Ghosh A. The pancreatic glutatione status of some birds and alloxan sensitivity. // Nat. Acad. Sci. Lett. 1990. — V. 13, № 10. — P. 379 381.
  121. Gohshi A., Honda K., Tominaga K. et al. Changes in adrenocorticotropic hormone (ACTH) relese from the cultured anterior pituitary cells of streptozotocin-induced diabetic rat // Biol, and Pharm. Bull. 1998. — V. 21, № 8. — P. 795−799.
  122. Griesmacher A., Kindhauser M., Andert S.E. et al. Enhanced serum levels of thiobarbituric-acid-reactive substances in diabetes mellitus. // Am. J. Med. 1995. -V. 98,№ 5.-P. 469−475.
  123. Guillaume-Gentil C., Terrettaz J., Assimacopoulos-Jeannet F., Jeanrenaud B. Corticosterone-induce insulin resistance. // Experientia. 1991. — V. 47, Abstr. — P. 63.
  124. Hertelendy Z.J., Patel D.G., Skau K.A. Progressive and concurrent deterioration of vagus-stimulated and hyperglycemia-induced glucagon secretion in strep-tozotocin-diabetic rats. // Acta Endocrinol. 1992. — V. 126, № 1. — P. 80−94.
  125. Holmang A., Bjorntorp P. The effects of testosterone on insulin sentivity in male rats. // Acta physiol. scand. 1992. — V. 146, № 4. — P. 303−310.
  126. Ikeda M., Matsura Т., Sumimoto K. et al. a-Tocopherol pretreatment protects the endocrine function of grafts against ischemic damage during heterotopic pancreatic transplantation. // Life Sci. 1996 — V. 59, № 10. — P. 781−788.
  127. Jain S.K. Should high-dose vitamin E supplementation be recommended to diabetic patients? // Diabetes Care. 1999. — V. 22, № 8. — P. 1242−1244.
  128. Jolibois P., Mayembo P., Ciribilli J.M. et al. Diabete insulino-resistant reve-lateur d’une acromegalie. // Sem. hop. Paris. 1993. — V. 69, № 11. — P. 317−320.
  129. Kautzky-Wilier A., Pacini G., Niederle B. et al. Insulin secretion, insulin sensitivity and hepatic insulin extraction in primary hyperparathyroidism before and after surgery. // Clin. Endocrinol. 1992. — V. 37, № 2. — P. 147−155.
  130. Koya D., Lee I.K., Ishii H. et al. Prevention of glomerular dysfunction in diabetic rats by treatment with d-alpha-tocopherol. // J. Am. Soc. Nephrol. 1997. -V. 8, № 3. — P. 426−435.
  131. Kunjara S., Sochor M., Ahmed S. et al. Phosphoribosyl pyrophosphate formation in the rat adrenal gland in relation to adrenal growth in experimental diabetes. // Diabetes. 1992. — V. 41, № 11. — P. 1429−1435.
  132. Lacey R.J., Cable H.C., James R.F.L. et al. Concentration-dependent effects of adrenaline on the profile of insulin secretion from isolated human islets of Langerhans. // J. Endocrinol. 1993. — V. 138, № 3. — P. 555−563.
  133. Li G., Pralong W.F., Pittet D. et al. Inositol tetrakishospate isomers and elevation of cytosolic Ca in vasopressin-stimulated insulin-secreting RINm5 °F cells. // J. Biol. Chem. 1992. — V. 267, № 7. — P. 4349−4356.
  134. Marsaudon E. Chronobiologie et diabete. // Sem. hop. Paris. 1998. — V. 74, № 29−30.-P. 1148−1154.
  135. McCarty M.F. Can correction of sub-optimal coenzime Q status improve p-cell function in type II diabetics? // Med. Hypotheses. 1999. — V. 52, № 5. — P. 397 400.
  136. Menendez J.A., Atrens D.M. Insulin and the paraventricular hypothalamus: modulation of energy balance. // Brain Res. 1991. — V. 555, № 2. — P. 193−201.
  137. Mori Т., Iguchi Т., Ozawa S. et al. Coincidence of hyperinsulinemia and hyperglycemia after ectopic pituitary grafting in mice. // Zool. Sci. 1991. — V. 8, № 2.-P. 339−343.
  138. Morton J.L., Davenport M., Beloff-Chian A. et al. Correlation between plasma Э-cell tropin concentrations and body weight in obese rhesus monkeys. // Amer. J. Physiol. 1992. — V. 262, № 6, Pt 1. — P. E963-E967.
  139. Mullarkey C. J. Edelstein D., Brownlee M. Free radical generation products: a mechanism for accelerated atherogenesis in diabetes. // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1990. — V. 173, № 3. — P. 932−939.
  140. Munck I.A., Guyre P.M., Holbrook N.J. Physiological function of glucocorticoids in stress and their relation to pharmacological actions // Endocrinol. Rev. -1984.-V. 5.-P. 25.
  141. Opara E.C., Burch W.M., Taylor I.L., Akwari O.E. Pancreatic hormone response to neuropeptide Y (NPY) perfusion in vitro. // Regul. Peptides. 1991. — V. 34, № 3.-P. 225−233.
  142. Palmer A.M., Thomas C.R., Gopaul N. et al. Dietary antioxidant supplementation reduces lipid peroxidation but impairs vascular function in small mesenteric arteries of the streptozotocin-diabetic rat. // Diabetologia. 1998. — V. 41, № 2. -P. 148−156.
  143. Patnaik R. N, Nair P.P. Studies on the binding of d-a-tocopherol to rat liver nuclei // Arch. Biochem. and Biophys. 1977. — V. 178, № 2. — P. 333−341.
  144. Pierroz D. D, Catzeflis C. C, Gruatz N. et al. Role du neuropeptide Y comme integrateur des neuroregulations des secretions de Thypophyse en fonction de stress metaboliques ou nutritionnels. // Ann. Endocrinol. 1992. — V. 53, № 2. — P. 35.
  145. Plagemann A, Harder T, Rake A. et al. Hypothalamic insulin and neuropeptide Y in the offspring of gestational diabetic mother rats. // NeuroReport. 1998. -V. 9, № 18.-P. 4069−4073.
  146. Ravnik-Oblak M. Non-insulin-dependent diabetes mellitus pathophysiology. // Diabetol. croat. — 1991. — V. 20, № 1. — P. 21−26.
  147. Renauld A, Perez R. L, Rodriguez R.R. Pancreas cytology and metabolic ab-justement in shot and long-term ovariectomized dogs. 17-betaestradiol replacement therapy. // Comun. biol. 1991. — V. 9, № 3. — P. 275−291.
  148. Rooney D. P, Neely R.D.G, Cullen C. et al. Glucose/glucose-6-phosphate cycle activity in Cortisol induced insulin resistance in man. // J. Endocrinol. 1991. -V. 129, Suppl. — P. 62.
  149. Rother-Jeanrenaud F, Jeanrenaud B. Fransient, stimulatory effect of erf on in-sulinemia and oral glucose tolerance in lean and genetically obese fa/fa rats // Ex-perientia. 1991. — V. 47, Abstr. — P. 63.
  150. Ruby N. F, Park J, Heller H. C, Zucker I. Suprachiasmatic nucleus: Role in cirannual body mass and hibernation rhythms of ground squirrels. // Brain Res. -1998. V. 782, № 1−2. — P. 63−72.
  151. Scribner K. A, Walker C.-D, Cascio C. S, Dallman M.F. Chronic streptozoto-cin diabetes in rats facilitayes the acute stress response without altering pituitary or adrenal responsiveness to secretagogues. // Endocrinology. 1991. — V. 129, № 1.-P. 99−108.
  152. Selye H. General adaptation syndrome and disease of adaptation // J. Clin. Endocrinol. 1946. — V. 6. — P. 117.
  153. Sen C.K., Hanninen О. Physiological antioxidants. // Exercise and oxygen toxicity / Eds. O.K. Sen et al. Amsterdam, 1994. — P. 89−126.
  154. Shian L.R., Lin M.T. Insulin acts on the hypothalamic glucose-facilitated neurons to induce hyperglycemia and hyperinsulinemia in the rat. // Experientia. -1991. V. 47, № 9. — P. 942−944.
  155. Sivan E., Reece E.A., Wu Y.K. et al. Dietary vitamin E prophylaxis and diabetic embryopathy: morphologic and biochemical analysis. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. — V. 175, № 4, Pt. 1. — P. 793−799.
  156. Song Y., Yu J.-R. Защитное действие бомбезина при аллоксановом диабете у крыс. // Шэнли сюэбао = Acta Physiol. Sin. 1991. — V. 43, № 4. — P. 428 435.
  157. Steffens A.B., Mogenson G.L., Stevenson A.F. Influence of damage VMN of hypothalamus on insulin production of pancreas. // Am. J. Physiol. 1972. — V. 222. — P.1446−1452.
  158. Steffens A.B., Strubbe J.H., Balkan В., Scheurink A.J.W. Neuroendocrine factors regulating blood glucose, plasma FFA and insulin in the development of obesity. // Brain Res. Bull. 1991. — V. 27, № 3−4. — P. 505−510.
  159. Strubbe J.H. Parasympathetic involvement in rapid meal-associated conditioned insulin secretion in the rat. // Amer. J. Physiol. 1992. — V. 263, № 3, Pt. 2. — P. R615-R618.
  160. Stuart C.A., Nagaman M. Insulin infusion acutely augments ovarian androgen production in normal women. // Fert. and Steril. 1990. — V. 54, № 5. — P. 788 792.
  161. Sundaram R.K., Bhaskar A., Vijayalingam S. et al. Antioxidant status and lipid peroxidation in type II diabetes mellitus with and without complications. // Clin. Sci. Colch. 1996. -V. 90, № 4. — P. 255−260.
  162. Svensson C. Further studies of the effects of growth hormone on the in vitro metabolism of fetal islet p-cells. //Diabetologia. 1991. — V. 34, Suppl. № 2. — P. 85.
  163. Tang F., Wong R.P.P. Effect of streptozotocin-induced diabetes on the contents of P-endorphin, dynorphyn, substance P, cholecystokinin and somatostatin in the pituitary of male rats. // J. Endocrinol. 1993. — V. 139, Suppl. — P. 50.
  164. Taupin J.-M., Durlach V., Hassaim M. et al. Lipoproteine (a) et diabete: Relation a propos de 224 observations. // // Diabete et metab. 1993. — V. 19, № 2. -P. 250−256.
  165. Torres M.D., Canal J.R., Perez C. Oxidative stress in normal and diabetic rats. // Physiol. Res. 1999. — V. 48, № 3. — P. 203−208.
  166. Trachtman H., Futterweit S., Maesaka J. et al. Taurine ameliorates chronic streptozocin-induced diabetic nephropathy in rats. // Am. J. Physiol. 1995. — V. 269, № 3, Pt. 2. — P. 429−438.
  167. Tribe R.M., Poston L. Oxidative stress and lipids in diabetes: a role in endothelium vasodilator dysfunction? // Vase. Med. 1996. — V. 1, № 3. — P. 195−206.
Заполнить форму текущей работой

Сдать сессию!