Лиганд-опосредованное действие гарантирует специфическую и эффективную доставку трансгена

Прогресс в прицельном воздействии на сосуды опухолей предоставил платформу для безопасной, эффективной и селективной передачи разных агентов в опухолевые ткани. Использование скрининговых фаговых дисплеев in vivo существенно способствовало в идентификации таких рецепторов в эндотелии сосудов опухолей в животных моделях.

Так как ангиогенез является важной частью опухолевой прогрессии, прицельное использование этих опухолеспецифичных эндотелиальных рецепторов теоретически имеет большой потенциал для лиганд-опосредованного таргетинга в генной терапии рака. (Таб. 2).

Вирусные векторы могут быть построены таким образом, что, имея на своей поверхности подходящий пептид, они будут инфицировать только те клетки, имеющие рецептор к этому пептиду, не воздействуя при этом на другие клетки.

Гипотеза о том, что селективно препятствуя кровотоку в опухоли можно получить сильный противоопухолевый эффект, появилась давно. К тому же, влетки сосудов всегда легко доступны векторам, которые циркулируют в системном кровотоке. Таким образом, прицельное воздействие на сосуды опухолей и их уничтожение всегда вызывало большой интерес у ученых.

Новообразованные сосуды, сопровождающие рост опухолей, экспрессируют другие маркеры на своем эндотелии, отличающиеся от маркеров нормальных сосудов. Например, б_vв₃— интегрин (молекула адгезии) — экспрессируется на эндотелиоцитах сосудов опухолей (удалось рассчитать, что один такой эндотелиоцит поддерживает существование окола 100 опухолевых клеток). Кроме того, его также экспрессируют несколько опухолей — глиобластома, меланома и др.

Это общее понимание физиологии и биохимии опухолей привело к разработке лиганд-опосредованных векторов, прицельно действующих на сосуды опухолей через рецепторы к бvв3- интегрину.

Таблица 2. Список рецепторов, использующихся в прицельной генной терапии рака.

* ЭК — эндотелиальные клетки.