Введение. 
Дефицит альфа-1-антитриптисина

Дефицит альфа 1-антитрипсина (б1-антитрипсина, A1AD или просто Альфа-1) — это аутосомно-кодоминантное генетическое заболевание, которое вызвано нарушениями в образовании альфа-1-антитрипсина (A1AT), что ведет к снижению A1AT активности в крови и легких, а это в свою очередь приводит к аномальному оседанию белка A1AT в клетках печени.

Эпидемиология

Наибольший риск заболеть А1АD у лиц, проживающих в Северной Европе, на Пиренейском полуострове и в Саудовской Аравии.

История

A1AD был обнаружен в 1963 году Карлом-Бертиль Лорелом, работавший в Университете Лунд (Швеция). Лорел, вместе, Стэном Эриксоном, сделал открытие, заметив, б1 группы в белке при электрофорезе в пяти из 1500 образцов. Как позже было установлено, у трех из пяти пациентов, которым принадлежали эти образцы обнаружили эмфизему, возникшую в молодом возрасте. Связь дефицита А1АТ с заболеваниями печени было установлено шесть лет спустя, когда Шарп (Sharp и др.), описали уровень A1AD в контексте болезней печени.

Патофизиология

Альфа 1-антитрипсин (A1AT) вырабатывается в печени, и одна из его функций — это защита легких от фермента эластазы, которая вырабатываются клетками крови нейтрофилами, которые могут повредить соединительную ткань. Считается нормой, когда уровень в крови альфа-1-антитрипсина составляет 1.5−3.5 г/л. У лиц с фенотипом PiSS, PiMZ и PiSZ, уровень в крови A1AT составляет от 40,0 до 60,0% от нормального уровня. Обычно этого достаточно, чтобы защитить легкие от воздействия эластазы (для людей, которые не курят). Однако, у лиц с фенотипом PiZZ, уровень A1AT менее 15% от необходимого уровня, и наиболее вероятно, что именно у них в молодом возрасте будет развиваться панациарна эмфизема легких. У 50,0% из этих пациентов может развиться цирроз печени, ведь A1AT не может правильно выделяться, а потому накапливается в печени. Биопсия печени в таких случаях покажет наличие PAS-позитивных, резистентных к диастазу (диастазы устойчивых) образований (гранул). Наибольший вред больным дефицитом А1АТ наносит сигаретный дым или другие загрязнители воздуха — силикатная, асбестовая пыль обычный городской смог т.д.Ведь, кроме усиления воспалительной реакции в дыхательных путях, сигаретный дым еще и инактивирует альфа-1-антитрипсин путем окисления остатков метионина к сульфоксидным формам, снижая таким образом активность фермента до 2000 раз.

альфа антитрипсин белок печень.