Случай сочетания функционально-неактивной аденомы гипофиза с гипопитуитаризмом и синдромом Марфана

Синдром Марфана (болезнь Марфана, Marfan syndrome) — заболевание из группы наследственных коллагенопатий, заболеваний соединительной ткани человека [1−3]. Частный случай дифференцированной дисплазии соединительной ткани человека. Заболевание имеет полиорганные проявления. Помимо характерных изменений в органах опорно-двигательного аппарата (удлиненные кости скелета, гиперподвижность суставов), наблюдается патология в органах зрения и сердечнососудистой системы, что составляет классическую триаду [4, 5]. При синдроме Марфана соединительная ткань имеет дефекты, что может проявляться патологиями разных систем организма, включая скелет, глаза, кровеносные сосуды, нервную систему, кожу, легкие и др. Синдром Марфана встречается у представителей всех рас и этнических групп, как у мужчин, так и у женщин [6].

Первые признаки заболевания были описаны Вильямсом (1876), в последующие годы эта болезнь наблюдалась французским педиатром А. Марфаном (1896), давшим патологии свое имя. Позже были описаны первые фенокопии марфаноподобных синдромов, в частности синдром эктопии хрусталиков с аутосомно-доминантным наследованием, синдром дилатации и расслоения аорты, пролапс митрального клапана, эктазии твердой мозговой оболочки [7].

Синдром Марфана развивается вследствие дефекта (изменения) в гене, который определяет структуру фибрина, который играет огромную роль в соединительной ткани [8]. Человек с синдромом Марфана рожден с нарушением, даже если это не было установлено в течение жизни [9]. Хотя каждый человек с синдромом Марфана имеет дефект определенного гена, изменения специфичны для каждой семьи и не каждый может испытывать подобные симптомы в одинаковой степени. Это подразумевает, что дефектный ген проявляется у различных людей в различной степени [10, 11].

Синдром Марфана — один из наиболее частых (5:100 000) наследственных синдромов дисгистогенеза соединительной ткани. Тип наследования — аутосомно-доминантный, с высокой пенетрантностью гена. Частота= 1: 25 000 [12]. Все доказанные случаи синдрома Марфана — следствие мутации гена фибриллина-1. Локализация гена — в длинном плече 15-й хромосомы, поле 21 (15ql5-q21.3). Суть мутации — замена в белке фибриллина пролина на аргинин. В результате происходит повышение синтеза коллагена типа 3 и уменьшение содержания коллагена типа 1, в норме соотношение коллаген-1:коллаген-3 = 6: 4; а при синдроме Марфана — 3: 7. Выявлено множество различных мутаций, что объясняет значительную клиническую полиморфность заболевания [13−15]. Свыше 15% случаев — следствие новых мутаций. Атипичные формы синдрома Марфана могут быть вызваны мутациями в других генах, например в гене белка, трансформирующего фактор роста р (14q24). Частота — 1 случай на 10 000−20 000 [14].

Термин «функционально-неактивная аденома гипофиза» (ФНАГ) включает в себя различные по морфологии типы опухолей, которые объединяет между собой отсутствие гиперсекреции каких-либо гормонов. Поэтому у больных с ФНАГ отсутствуют клинические проявления эндокринных расстройств, указывающих на избыточную гормональную секрецию, что характерно для акромегалии, гигантизма или болезни Иценко — Кушинга, за исключением синдрома галактореи-аменореи. Последний наблюдается, как правило, при супраселлярном распространении опухоли и связан с так называемым эффектом пересеченной ножки гипофиза.

ФНАГ все еще представляет собой клиническую проблему, поскольку, как правило, поздно диагностируется, в большинстве случаев приводит к пангипопитуитаризму, из-за больших размеров опухолей трудно поддается тотальному удалению.

ФНАГ встречается в 25−43% всех гипофизарных аденом. Их распространенность в общей популяции — около 50 случаев на один миллион населения. Опухоли наиболее часто диагностируются в среднем возрасте, главным образом между 35 и 50 годами, в равной степени как у мужчин, так и у женщин. Однако по мере роста опухоли гипофиза развивается гипопитуитаризм — снижение секреции тропных гормонов гипофиза. При этом известно, что дефицит гормонов гипофиза обычно развивается в определенной последовательности. В первую очередь при аденомах гипофиза выпадает или снижается секреция гормона роста, а затем, по мере роста опухоли, и другие тропные гормоны: ЛГ, ФСГ, ТТГ и в последнюю очередь— АКТГ [15].

В свою очередь, проблема дефицита гормона роста (ДГР) у взрослых является одной из актуальных проблем современной нейроэндокринологии. Обзор литературы подтверждает расширение показаний к заместительной терапии гормоном роста на основе анализа результатов мультицентрических исследований и необходимость дальнейшего изучения эффективности его применения в различных группах взрослых больных с ДГР, включая пациентов с различными объемными образованиями гипофиза, при гипопитуитаризме вследствие селективной гипофизэктомии или радиотерапии [17].

Сочетанное течение двух самостоятельных заболеваний— ФНАГ с различными нейроэндокринными осложнениями и синдрома Марфана — явление редкое и представляет определенный интерес для клинициста как с точки зрения прогноза заболеваний, усугубляющих течение друг друга, так и с точки зрения их лечения и ведения больного. В таких случаях необходимо провести дифференциальную диагностику и исключить у пациента гигантизм вследствие ГР-секретирующей опухоли гипофиза, а также семейную или конституциональную высокорослость.

Цель — описать клинический случай сочетания функционально-неактивной опухоли гипофиза с гипопитуитаризмом и с синдромом Марфана.