Формирование современного представления о процессе свертывания крови

В 20 веке исследования процесса гемокоагуляции продолжились. Тому немало способствовало развитие биологической химии и её методов. Хороший материал для исследований давали клиническая практика и больные с необычайной склонностью к кровотечениям (та же гемофилия, известная с глубокой древности). Целенаправленное изучение этих больных приводило к открытию доселе неизвестных веществ, принимающих участие в гемостазе. Но правильно будет сказать, что при обследовании такого больного выявляли не наличие, а отсутствие компонента системы гемостаза. Такие компоненты со временем стали называть факторами свертывания крови. Многочисленные исследования в первой половине 20 века были слабо систематизированы, часто повторяли друг друга, и в итоге к 1950 — м годам разными авторами описывалось до 30 (!) факторов свертывания крови, механизмы взаимодействия которых часто оставались неизвестными. В итоге в 1957 г. пришлось создать международную комиссию по факторам свертывания крови, задачей которой были:

Систематизация имеющихся знаний по вопросу гемокоагуляции, отсеивание научно необоснованной информации.

Выработка критериев, позволяющих относить вещества к факторам свертывания крови.

Благодаря работе комиссии из бесчисленного множества осталось 12 факторов свертывания. Факторы свертывания плазмы было предписано обозначать номерами, римскими цифрами, по мере развития учения присваивая вновь открытым факторам более высокий номер. Так, фибриноген стал фактором I, а фактор Хагемана, последний из открытых на тот момент, стал фактором XII. Уже тогда было известно, что тромбоциты также содержат факторы свертывания крови. Их было предписано обозначать также нумерически, но арабскими цифрами с префиксом p. — от слова platelet — пластинка (кровяная). Так, например, фактор тромбоцитов p. 3 — тромбоцитарный тромбопластин.

Критериями, по которым вещества относили к факторам свертывания, были:

химическое выделение фактора как вещества.

описание проявлений его недостаточности.

Современная теория о свертывании крови сформировалась в 1960 годы. Её официальное название: «Каскадная проферментно — ферментная теория». Открытые на тот момент (а это почти все) плазменные факторы британские исследователи Биггс и МакФарлан встроили в схему, в которой один фактор активировал другой, другой — третий и т. д. Графическое изображение их схемы имело вид каскада или водопада. На рис. 2 приведена оригинальная схема МакФарлана.

Рис. 2. Оригинальная схема гемокоагуляции МакФарлана

Обратим внимание на то, что стадии 6, 7 и 8 в схеме МакФарлана соответствуют классической теории Шмидта — Моравица. Каскад заканчивается образованием фибрина, который полимеризуется и дает сгусток. Биологический смысл (и действительно, зачем так сложно?) каскадной реакции заключается в усилении первичного сигнала. Продукт более высокой в каскаде реакции является ферментом в более низкой. Общеизвестен факт, что фермент в процессе реакции не расходуется. А в каскадном механизме фермент не только не расходуется, но и количество его становится больше от стадии к стадии. Таким образом, в реакцию вовлекается все больше и больше субстратов, что, в конечном счете, обеспечивает значительный выход продукта.