Введение. 
Разработка методик химического анализа лекарственного препарата аптечного изготовления

Данная пропись — глазные капли. По ГФ XI издания, глазные капли — лекарственная форма, предназначенная для инстилляции глаз.

Требования к глазным каплям:

• — Стерильность — отсутствие в объекте споровых и вегетативных форм микроорганизмов;
• — Стабильность;
• — Отсутствие механических включений;
• — Комфортность (глазные капли должны быть изогидричными, изоионичными, изовязкими, осмолярными);
• — Пролонгированность действия.

Все компоненты прописи фармацевтически совместимы, т. е., в результате взаимодействия лекарственных веществ между собой или со вспомогательными веществами их химические и физические свойства не изменяются. Вещества совместимы и химически (не происходит образование осадка, не проходят окислительно-восстановительные реакции, не проходит гидролиза и выделения газов), и физически (нет нерастворимости лекарственных веществ, нет несмешиваемости ингредиентов, адсорбции лекарственных веществ). Таким образом, при изготовлении и далее при хранении и использовании лекарственная форма будет стабильна и не будет иметь отрицательного действия. Например, аскорбиновая кислота и рибофлавин являются сильными восстановителями, но в прописи нет таких веществ, которые будут их окислять и способствовать несовместимости лекарственных средств. Левомицетин и рибофлавин мало растворимы в воде, поэтому при изготовлении их растворяют в первую очередь. Лекарственная форма изготавливается в асептических условиях.

Возможные методы установления подлинности и количественного анализа отдельных компонентов лекарственной формы, применяемые в экспресс-анализе.

Рибофлавин.

6,7-диметил-9-(D-1'-рибитил) — изоаллоксазин.

Латинское название: Рибофлавин — Riboflavinum.

МНН: Витамин B2 — Vitamine B2.

Описание: Желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом, горького вкуса, на свету не устойчив.

Растворимость: Мало растворим в воде, практически нерастворим в 95% спирте, эфире, ацетоне, бензоле и хлороформе, растворим в растворах щелочей.

Подлинность: Реакции подлинности:

• 1. Раствор рибофлавина имеет характерную яркую зеленовато-желтую окраску и интенсивную зеленую флуоресценцию (в УФ-излучении). Флуоресценция наблюдается в УФ-свете при длине волны 254 нм. Флуоресценция исчезает при добавлении к раствору рибофлавина раствора щелочи или хлороводородной кислоты за счет образования люмихрома и люмифлавина. При добавлении раствора гидросульфита натрия исчезает и флюоресценция и окраска;
• 2. Реакция комплекса образования с солями металлов: меди, серебра, кобальта, ртути — основана на кислотных свойствах рибофлавина в лактимной таутомерной форме;
• 3. Реакция образования галохромных солей — при смачивании крупинки рибовлавина раствором концентрированной серной кислоты, она приобретает вишнево-красное окрашивание;
• 4. Реакция комплексообразования с общеалкалоидными реактивами (реактив Драгендорфа, пикриновая кислота, фосфорновольфрамовая кислота) — основана на слабых основных свойствах рибовлавина за счет № 5 и № 10.

Количественное определение:

• 1. Фотоэлектроколориметрический метод — основан на свойстве окрашенного раствора рибофлавина поглощать немонохроматический свет в видимой области спектра. Определение проводят при длине волны 445 нм, расчет ведут по стандартному образцу или по величине удельного поглощения;
• 2. Алкалиметрическое титрование после взаимодействия с нитратом серебра — метод основан на свойстве рибофлавина образовывать комплексные соединения с нитратом серебра с выделением азотной кислоты. Вариант косвенного титрования: эквивалентное количество азотной кислоты с раствором натрия гидроксида. Индикатор — синий;
• 3. Йодометрический метод — основан на окислении рибитильного фрагмента молекулы периодатом калия в нейтральной среде при комнатной температуре с образованием муравьиной кислоты. Вариант косвенного титрования: образовавшуюся муравьиную кислоту оттитровывают раствором натрия гидроксида.

Хранение: в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла. При несоблюдении условий хранения рибофлавин способен окисляться и разлагаться под действием света с образованием биологически неактивных люмихрома и люмифлавина.

Фармакологическое действие: рибофлавин в организме образует ФАД и ФМН, которые являются коферментами флавинпротеинов, участвуют в переносе протонов и регулировании окислительно-восстановительных процессов, обмене аминокислот, липидов и углеводов.

Поддерживает нормальную зрительную функцию глаза, участвуют в синтезе гемоглобина.

Применяется рибофлавин при недостатке витамина В2 в организме, при заболеваниях глаз, кератитах, конъюктивитах и т. д., при длительно незаживающих ранах и язвах, дерматозах, экземах, при лучевой болезни, астении и нарушениях функции кишечника.

Кислота аскорбиновая.

г — лактон 2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты.

Латинское название: Acidum ascorbinicum.

МНН: Ascorbic acid.

Описание: Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы, кислого вкуса, на свету постепенно темнеет.

Растворимость: легко растворим в воде, растворим в спирте, практически нерастворим в эфире, бензоле и хлороформе.

Подлинность:

Реакции подлинности:

Основанные свойства восстановительных свойствах аскорбиновой кислоты:

• 1. Реакция с серебра нитратом;
• 2. Реакция с раствором йода;
• 3. Реакция с 2,6-дихлорфенолиндофенолом;
• 4. Реакция с раствором Фелинга.

Основанные на кислотных свойствах аскорбиновой кислоты: реакция солеобразования с раствором хлорида железа (III):

Количественное определение:

• 1. Йодатометрический метод — основан на восстановительных свойствах аскорбиновой кислоты, аскорбиновая кислота окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты. Вариант прямого титрования, индикатор — крахмал. Титруют раствором калия йодата;
• 2. Йодометрический метод — основан на восстановительных свойствах аскорбиновой кислоты, аскорбиновая кислота окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты. Вариант прямого титрования, индикатор — крахмал. Титруют раствором йода;
• 3. Алкалиметрический метод нейтрализации — основан на кислотных свойствах аскорбиновой кислоты. Титруется аскорбиновая кислота как одноосновная. Вариант прямого титрования, индикатор — фенолфталеин. Титруют раствором натрия гидроксида;
• 4. Йодхлорметрический метод — основан на восстановительных свойствах аскорбиновой кислоты, аскорбиновая кислота окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты. Титруют раствором йодмонохлорида;
• 5. Цериметрический метод — основан на восстановительных свойствах аскорбиновой кислоты, аскорбиновая кислота окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты.

Вариант прямого титрования, индикатор — комплекс о-фенантролина с хлоридом железа. Переход окраски из красного в синий.

Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света, воздуха и влаги, так как она легко окисляется и гигроскопична.

Фармакологическое действие и применение: участвует в образовании основного вещества соединительной ткани, синтезе коллагена, кортикостероидов. Все эти эффекты связаны с ее участием в окислительно-восстановительных процессах.

Применяют аскорбиновую кислоту для профилактики и лечения авитаминозов, при кровотечениях, инфекциях, интоксикациях химическими веществами, лучевой болезни, повышенных нагрузках.

Левомицетин (Хлорамфеникол).

D (-)-трео-2-дихлорацетиамино-1-(4-нитрофенил) пропан-1,3-диол.

Латинское название: Laevomycetinum.

МНН: Chloramphenicol.

Описание: от белого до белого с сероватым, желтоватым или желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок или продолговатые пластинки.

Растворимость: мало растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в этилацетате.

Подлинность:

Реакции подлинности:

• 1. Реакция с раствором щелочи — основана на образовании аци-соли, гидролитическом расщеплении и восстановительной минерализации;
• 2. Реакция восстановления нитрогруппы до аминогруппы с последующим образованием азокрасителя — основана на восстановлении нитрогруппы до аминогруппы, которая в последующем нитрозируется раствором натрия нитрита в кислой среде с образованием соли диазония, которая, реагируя с в-нафтолом в щелочной среде образует азокраситель;
• 3. Реакция комплексообразования с раствором сульфата меди в щелочной среде — основана на способности левомицетина за счет спиртового гидроксила образовывать с сульфатом меди в щелочной среде водорастворимые прочные комплексные соединения.

Количественное определение:

• 1. Нитритометрический метод — метод основан на способности аминогруппы диазотироваться натрия нитритом с образованием солей диазония в кислой среде. Вариант прямого титрования, индикатор — тропеолин 00. Титрант — натрия нитрит;
• 2. Аргентометрический метод после восстановительной минерализации — основан на способности серебра образовывать с галогенидами трудно растворимые осадки. Вариант Фаянса, индикатор — бромфеноловый синий или эозинат натрия, среда — уксуснокислая;
• 3. Куприметрический метод — основан на способности левомицетина образовывать прочные комплексные соединения с сульфатом меди. Вариант прямого титрования, индикатор — мурексид. Титруют раствором сульфата меди: Хранение: в хорошо укупоренной таре в прохладном, защищенном от света месте в банках оранжевого стекла.

Фармакологическое действие и применение: левомицетин — антибиотик широкого спектра действия. Применяют для лечения брюшного тифа, паратифов, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, пневмонии, различных инфекционных заболеваний.

Количественное определение.

Алкалиметрический метод (метод нейтрализации) — основан на кислотных свойствах кислоты борной. Вариант прямого титрования, индикатор — фенолфталеин. Хранение: Хранят в прохладном месте, в хорошо укупоренной таре. Применение: применяют в качестве наружных антисептических средств в виде водных 1−4% растворов.

Вода очищенная (H2O).

Химическое название: вода.

МНН: Aqua Purificata.

ЛН: Aqua Purificata.

Описание: бесцветная прозрачная жидкость, без запаха.

Воду очищенную получают из воды питьевой методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или другим способом.

Вода очищенная не должна содержать антимикробных консервантов или других добавок, рН от 5,0 до 7,0.

Вода очищенная хранится и распределяется в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и исключающих возможность любой другой контаминации.