Клинические исследования левосальбутамола

Было проведено рандомизированное перекрестное исследование по изучению фармакокинетических параметров левосальбутамола при применении препарата «Xopenex» (левосальбутамол) в сравнении с рацемическим сальбутамолом. В исследовании участвовали 30 здоровых добровольцев. Добровольцам ингаляционно вводили «Xopenex» в дозировке 1.25 мг или 5 мг (1.25 мг х 4 каждые 30 минут) и рацемический сальбутамол в дозировке 2.5 мг или 10 мг (2.5 мг х 4 каждые 30 минут). После однократного применения препарата «Xopenex» в дозе 1.25 мг содержание левосальбутамола в плазме крови (AUC 3.3 нг· ч/мл) было приблизительно в два раза выше, чем после однократного применения сальбутамола в дозе 2.5 мг (AUC 1.7 нг· ч/мл). После введения препарата «Xopenex» в дозе 5 мг (1.25 мг х 4 каждые 30 минут) и салбутамола в дозе 10 мг (2.5 мг х 4 каждые 30 минут) значения Смах и AUC левосальбутамола были схожи.

Также фармакокинетические параметры левосальбутамола были изучены у детей в возрасте от 6 до 12 лет, больных бронхиальной астмой. У детей значения AUC и Смах левосальбутамола после ингаляционного введения препарата «Xopenex» в дозировке 0ю63 мг и рацемического сальбутамола в дозировке 1.25 мг были схожи.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании 20 пациентов с бронхиальной астмой от легкой до умеренной степени тяжести принимали однократно ингаляционно препарат «Xopenex» в дозе (0.31, 0.63 и 1.25 мг) и рацемический сальбутамол в дозе 2.5 мг или плацебо. Во всех группах активной терапии был выявлен значительный бронходилатирующий эффект по сравнению с группой плацебо. Бронходилатирующий эффект измерялся по изменению значений FEV1 (ОФВ1 — объем форсированного выдоха за первую секунду маневра форсированного выдоха). Бронходилатирующие эффекты после применения препарата «Xopenex» в дозе 1.25 мг и рацемического сальбутамола в дозе 2.5 мг были клинически схожи, эффект оценивался в течение 6-ти часов. Длительность действия (период времени, когда уровень ОФВ1 был по крайне мере на 15% выше базового) препарата «Xopenex» в дозе 1.25 мг была немного больше, чем у рацемического сальбутамола. Побочные эффекты, характерные для системных бета-адреномиметиков, наблюдались во всех группах активной терапии и были обычно дозозависимы от содержания левосальбутамола. Препарат «Xopenex» в дозе 1.25 мг вызывал немного большее количество побочных эффектов, чем рацемический сальбутамол в дозе 2.5 мг.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании 12-ти пациентам с бронхиальной астмой от легкой до умеренной степени тяжести ингаляционной вводили метахолина хлорид, а затем, через 20 и 180 минут, однократно рацемический сальбутамол в дозе 2.5 мг, препарат «Xopenex» в дозе 1.25 мг, S-энантиомер сальбутамола в дозе 1.25 мг или плацебо. Рацемический сальбутамол, препарат «Xopenex» и S-энантиомер сальбутамол демонстрировали бронхопротективный эффект после бронхоконстрикции, вызванной метахолина хлоридом, через 20 минут после его введения, хотя бронхопротективный эффект S-энантиомера был минимален. Через 180 минут после введения метахолина хлорида рацемический сальбутамол и препарат «Xopenex» показали схожий бронхопротективный эффект, а S-энантиомер не показал бронхопротективного эффекта.

В клиническом исследовании на взрослых пациентах с бронхиальной астмой от легкой до умеренной степени тяжести были показаны схожие параметры фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности (безопасность оценивалась по показателям: АД, ЧСС, ЭКГ, тремор, содержания калия в сыворотке крови) левосальбутамола в дозе 5 мг (4 последовательные дозы по 1.25 мг каждые 30 минут) и сальбутамола в дозе 10 мг (4 последовательные дозы 2.5 мг каждые 30 минут).

Эффективность и безопасность препарата «Xopenex» (левосальбутамол) в сравнении с сальбутамолом была оценена при проведении двойного слепого 4-недельного мультицентрового исследования в параллельных группах. В исследование было включено 362 пациента (взрослые и подростки старше 12 лет) с диагностированной бронхиальной астмой от легкой до умеренной степени тяжести. Приблизительно половина пациентов принимали также ингаляционные глюкокортикоиды. Пациенты были рандомизированы на 5 групп и применяли следующие препараты:

Группа 1 — Xopenex в дозе 0.63 мг;

Группа 2 — Xopenex в дозе 1.25 мг;

Группа 3 — Сальбутамол в дозе 1.25 мг;

Группа 4 — Сальбутамол в дозе 2.5 мг;

Группа 5 — Плацебо.

Пациенты применяли назначенный препарат 3 раза в день ингаляционно с помощью небулайзера.

Эффективность оценивалась по изменению ОФВ1 (объем форсированного выдоха за первую секунду маневра форсированного выдоха) по сравнению с базовым уровнем. Эффективность относительно плацебо была продемонстрирована во всех группах активной терапии в день 1 и день 29. Наибольшая эффективность была продемонстрирована в группе пациентов, применяющих левосальбутамол в дозировке 1.25 мг. В группах левосальбутамола в дозе 0.63 мг и сальбутамола в дозе 2.5 мг наблюдалась клинически схожая эффективность.

Время начала действия, когда уровень ОФВ1 возрастал на 15% по сравнению с базовым, для левосальбутамола в дозе 0.63 мг составляло 17 минут, а для левосальбутамола в дозе 1.25 мг — 10 минут с момента приема препарата. Время достижения максимального эффекта для обеих доз составило 1.5 часа. Длительность действия (период времени, когда уровень ОФВ1 был по крайне мере на 15% выше базового) составилда 5 часов для Левосальбутамола в дозе 0.63 мг и 6 часов, а у некоторых пациентов до 8 часов, для Левосальбутамола в дозе 1.25 мг.

Эффективность и безопасность препарата «Xopenex» в сравнении с cальбутамолом у детей 6−12 лет с диагностированной бронхиальной астмой от легкой до умеренной степени тяжести были оценены в мультицентровом двойном слепом плацебо контролируемом 4-недельном исследовании. В исследование было включено 316 пациентов, которые были рандомизированы на 5 групп и принимали «Xopenex» в дозе 0.31 и 0.63 мг, сальбутамол в дозе 1.25 и 2.5 мг или плацебо.

Эффективность оценивалась по изменению ОФВ1 по сравнению с базовым уровнем. Эффективность относительно плацебо была продемонстрирована во всех группах активной терапии в день 1 и день 29. Время начала действия, когда уровень ОФВ1 возрастал на 15%, длительность действия (период времени, когда уровень ОФВ1 был по крайне мере на 15% выше базового) и время достижения максимального эффекта были схожи для левосальбутамола в жозе 0.31 мг и сальбутамола в дозе 1.25 мг, а также для левосальбутамола в дозе 0.63 мг и сальбутамола в дозе 2.5 мг.

Для сравнения эффективности и безопасности левосальбутамола и рацемического сальбутамола было проведено двойное слепое перекрестное плацебо контролируемое исследование на 20-ти пациентах с бронхиальной астмой. Пациенты получали левосальбутамол, S-энантиомер сальбутамола, сальбутамол или плацебо, причем доза левосальбутамола и S-энантиомера сальбутамола была в 2 раза меньше дозы рацемического сальбутамола. Через 20 минут после каждого введения препарата у пациентов измеряли ОФВ1, пульс и содержание ионов калия в крови. Левосальбутамол и рацемический сальбутамол вызвали дозозависимое увеличение ОФВ1 и, в высоких дозах, вызывали увеличение ЧСС и снижение содержания ионов калия в крови. S-энантиомер и плацебо не паказали достоверного эффекта. Индивидуальная оценка эффективности левосальбутамола/рацемического сальбутамола была произведена для каждого пациента. По результатам исследования был сделан вывод о том, что фармакологический эффект рацемического сальбутамола опосредован наличием R-изомера в его составе, а S-изомер клинически неэффективен. Параметры эффективность и безопасности левосальбутамола и рацемического сальбутамола были идентичны.

Клиническое исследование сравнительной эффективности и безопасности левосальбутамола и сальбутамола было проведено также в Индии в 2010;2011 г. В исследование было включено 80 пациентов с диагностированной бронхиальной астмой от легкой до умеренной степени тяжести. Пациенты были рандомизированы на 2 группы. Пациенты группы 1 получали сальбутамол в дозировке 2.5 мг / 2.5 мл, а пациенты группы 2 — левосальбутамол в дозировке 0.63 мг / 2.5 мл, длительность терапии составила 4 недели. В течение исследования проводилась оценка функции легких, частота дыхания, содержания лейкоцитов и эозинофилов в крови, а также содержание ионов калия в крови и частота сердечных сокращений. В целом левосальбутамол был более эффективен и лучше переносится пациентам по сравнению с сальбутамолом.

Данные об использовании левосальбутамола у пациентов старше 65-ти лет ограничены. 5 пациентов старше 65 лет были включены в исследование эффективности и безопасности препарата «Xopenex» (2 пациента принимали препарат в дозе 0.63 мг и 3 пациента — в дозе 1.25 мг). Эффективность оценивалась в 1 и 29 дни терапии. Данные, доказывающие различную эффективность и безопасность левосальбутамола у пациентов моложе и старше 65 лет, отсутствуют.

Препарат «Xopenex» (левосальбутамол) применяется у детей в возрасте от 6 до 12 лет в дозировке 0.31 мг, эффективность и безопасность препаратов левосальбутамола у детей младше 6-ти лет не доказана.

В ходе пострегистрационного применения препаратов левосальбутамола наблюдались следующие нежелательные явления: отек Квинке, анафилактическая реакция, аритмии (включая фибрилляцию предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия), астма, боль в груди, усиление кашля, затруднение дыхания, сыпь, тошнота, тахикардия, тремор, крапивница, тревожность.

Было проведено сравнительное ретроспективное исследование клинической эффективности левосальбутамола и рацемического сальбутамола. В исследовании анализировались данные пациентов с бронхиальной астмой ил ХОБЛ, которые были госпитализированы и применяли рацемический сальбутамол в дозе 2.5 мг (125 пациентов) или левосальбутамол в дозе 1.25 мг (109 пациентов). Эффективность терапии оценивалась по числу проведенных ингаляций и длительности госпитализации. Также оценивалась общая стоимость.