Лекарственное взаимодействие. 
Связь химической структуры и фармакологической активности противопаркинсонических лекарственных средств

При одновременном применении с нейролептиками производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, пиридоксина возможно угнетение противопаркинсонического действия.

При одновременном применении с антацидами есть вероятность повышения развития побочных эффектов.

При одновременном применении с бета-адреномиметиками возможны нарушения сердечного ритма.

При одновременном применении с м-холиноблокаторами — уменьшение противопаркинсонического действия; со средствами для наркоза — риск развития аритмии.

Есть данные об уменьшении биодоступности леводопы при одновременном применении трициклических антидепрессантов.

Одновременное применение с клозепином, фенитоином, метионином, клонидином, диазепамом возможно ослабление противопаркинсонического действия.

При одновременном применении с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) возможны нарушения кровообращения. Это связано с накоплением под влиянием леводопы дофамина и норадреналина, инактивация которых замедляется под влиянием ингибиторов МАО.

При одновременном применении с резерпином, папаверина гидрохлоридом возможно значительное сокращение противопаркинсонического действия; с суксаметонием — возможны аритмии; с тубокурарином — повышение риска развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении леводопы с солями лития возможно увеличение риска развития галлюцинаций и дискинезий. [8].

Вторым рассмотрим Бромокриптин (рисунок 3). Он является полусинтетическим производным природного алкалоида спорыньи — эргокриптина (производного лизергиновой кислоты). [9].

Бромокриптин (Bromocriptine) — 2-Бром-б-эргокриптин.

Рисунок 3. Бромокриптин[6].

Торговые названия и формы выпуска, которые сейчас встречаются в Республике Беларусь:

Бромокриптин

Выпускаются в виде таблеток по 2,5 мг бромокриптина. [7].

Фармакокинетика

Принимается внутрь. Из желудочно-кишечного тракта всасывается около 30%. Большая часть инактивируется при первом же прохождении печеночного барьера. Максимальная концентрация в плазме крови накапливается через 1,5−3 ч; 1_½=3−6 ч. Большая часть бромокриптина подвергается биотрансформации. Основной его путь выведения с желчью в кишечник. [4].

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение с бромокриптином уменьшается эффективность антипсихотических средств антагонистов допаминовых рецепторов.

У пациентов, одновременно получающих бромокриптин и симпатомиметики, наблюдались случаи развития артериальной гипертензии, психоза, судорог, сильной головной боли, нарушений функции сердца.

При одновременном применении с производными бутирофенона и фенотиазина возможно уменьшение эффектов бромокриптина.

При одновременном применении с домперидоном возможно уменьшение эффекта бромокриптина при его назначении с целью уменьшения уровня пролактина.

При одновременном применении с макролидными антибиотиками возможно увеличение концентрации бромокриптина в плазме крови; с этанолом — возможно усиление побочных эффектов бромокриптина.

Бромокриптин снижает эффективность пероральных контрацептивов.

При одновременном применении с леводопой усиливается противопаркинсоническое действие; с антигипертензивными препаратами — усиливается гипотензивное действие. [8].

Вещества, угнетающие глутаматергические влияния

К ним относится Амантадин (рисунок 4).

Случайно обнаружено, что противовирусный препарат амантадин обладает также противопаркинсоническими свойствами. Механизм его действия не ясен, но он может усиливать дофаминергическую функцию, влияя на синтез, высвобождение или обратный захват дофамина. Было выявлено высвобождение катехоламинов из периферических источников при приеме амантадина. [10].

Мидантан (Midantanum) — 1-Аминоадамантана гидрохлорид, или 1-адамантамина гидрохлорид.

Рисунок 4. Амантадин[6].

Торговые названия и формы выпуска, которые сейчас встречаются в Республике Беларусь:

Мидантан, ПК-Мерц

Выпускаются в виде таблеток по 100 мг амантадина гидрохлорида и раствора для инфузий 200 мг 500 мл. [7].

Фармакокинетика

Пиковые концентрации амантадина в плазме достигаются через 1−4 часа после перорального приема. Период полувыведения из плазмы равен 2−4 часам, большая часть препарата выводится в неизмененном виде с мочой[10].

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении возможно усиление побочного действия противопаркинсонических средств.

Описан случай острой спутанности сознания у пациента пожилого возраста при одновременном применении с ко-тримоксазолом.

Одновременное применение с тиазидными диуретиками нельзя исключить возможность развития токсических эффектов амантадина (атаксии, возбуждения, галлюцинаций), вероятно, из-за уменьшения его почечного клиренса.

При одновременном применении с хинином и хинидином возможно уменьшение выведения амантадина с мочой. [8].

Вещества, угнетающие холинергические влияния

Тригексифенидил (рисунок 5) отностся к синтетическим производным пиперидина и циклогексана. [11].

Тригексифенидил обладает центральным и периферическим антихолинергическим действием, а также прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы. Препарат уменьшает мышечную ригидность и общую скованность, относительно мало влияет на тремор. [9].

Циклодол (Cyclodolum) — 3-Пиперидино-1-фенил-1-циклогексилпропанола гидрохлорид.

Рисунок 5. Циклодол[6].

Торговые названия и формы выпуска, которые сейчас встречаются в Республике Беларусь:

Циклодол

Выпускается в виде таблеток по 2 мг тригексифенидила гидрохлорида. [7].

Фармакокинетика

Назначают циклодол внутрь. Он очень хорошо всасывается из тонкой кишки и быстро выводится. Кумуляции не наблюдается. При длительном применении препарата развивается привыкание. [4].

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении средств, обладающих антихолинергическим действием, возможно усиление антихолинергических эффектов.

При одновременном применении с резерпином противопаркинсоническое действие циклодола уменьшается, т.к. опустошаются резервы катехоламинов в ЦНС. В результате этого холинергические нейроны активизируются, а синдром паркинсонизма усиливается.

При совместном применении с леводопой уменьшается абсорбция и C_max леводопы в плазме крови.

При одновременном применении возможно уменьшение концентрации хлорпромазина в плазме крови, связанное, по-видимому, с нарушением абсорбции из ЖКТ. [8].