Патогенез. 
Классическая чума свиней. 
Особенности проявления и специфическая профилактика

Патогенез при КЧС необходимо рассматривать на клеточном уровне и на уровне целого организма. Установлено, что тип взаимодействия вируса с клетками — персистентный, проникновение вируса в клетку — рецепторза-висимое. Несмотря на продуктивную инфекцию, широкий спектр вирулентных свойств возбудителя — от высоковирулентных до авирулентных (иммунизирующих) штаммов, многообразие клинических, морфологических и иммунологических форм проявления болезни, обширные поражения тканей и органов in vivo, возбудитель не оказывает ЦПД на зараженную клетку и, следовательно, не ясен патогенетический механизм in vitro. Система мононуклеарных фагоцитов обеспечивает диссеминацию вируса в организме свиней.

На уровне целого организма вирусный патогенез представляется так: инфект (ВКЧС) — ворота инфекции (миндалины и носоглотка) — первичная виремия (10−16−24 ч после заражения) — максимальное накопление ВКЧС в органах иммунной системы (лимфоузлы, селезенка, костный мозг, лимфоидные образования слизистой оболочки пищеварительного (пейеровы бляшки, миндалины и солитарные узелки) и дыхательного трактов). На 4−6-е сутки — вторичная инфекция. На 4-е сутки после инфицирования — вирусовыделение с секретами и экскретами. Распространение вирулентного вируса по всему организму обычно заканчивается в пределах 5−6 дней.

Патогенез КЧС можно рассматривать как вирусиндуцированное нарушение ферментных систем у больных животных, в частности, поражения поджелудочной железы с поступлением в кровь химотрипсина и развитием автоиммунного процесса. В организме вирус размножается в лимфоцитах лимфоузлов, селезенки, костного мозга и эндотелии кровеносных сосудов, вызывая дистрофические и некротические изменения.

Макрофаги (МФ) являются не только эффекторной клеткой иммунной системы, но и секреторной, обладающей значительным цитолитическим потенциалом (протеазы и свободные радикалы кислорода). Неспецифическая цитотоксичность МФ селезенки резко возрастает при персистенции вирусов в клетках. Под действием репродукции ВКЧС ингибируется фагоцитарная функция и активируется секреторная функция МФ. В то же время ВКЧС не оказывает прямого ЦПД на лимфоциты, так как все попытки показать in vitro тяжелые нарушения реактивности Ти В-лимфоцитов имели отрицательный результат. Поэтому поражение клеток (некроз лимфоцитов) при КЧС является результатом непрямого действия вируса, и развивается в результате активации цитолитического потенциала зараженных клеток-мишеней (МФ) при непосредственном контакте с другими клетками (лимфоцитами, эпителиальными, эндотелиальными и др.). Либо разрушение лимфоцитов может быть вызвано усиленным высвобождением глюкокортикостероидов из гиперпластической коры надпочечников.

Вирус вызывая гибель Ти В-лимфоцитов приводит к истощению лимфоидной ткани, атрофии тимуса, «мраморности» лимфоузлов и иммунодефициту. Указанные изменения приводят не только к развитию лейкои лимфопении (количество лейкоцитов снижается до 2 тысяч и ниже в мкл), но и к развитию анемии (постоянный симптом при КЧС), к нарушению дифференциации иммунокомпетентных клеток, что, в конечном итоге, приводит к угнетению продукции иммуноглобулинов, в том числе, специфических антител. Это способствует активации вторичной инфекции и КЧС осложняется пастереллезом, сальмонеллезом, гемофилезами и др., что сопровождается развитием крупозно-геморрагической пневмонии, дифтеритического (некротического) или фолликулярно-язвенного колита и тифлита. Кроме того, макроорганизм в отличие от культивируемых клеток имеет систему кровообращения. Следовательно, возникают циркулярные нарушения кровообращения, вызванные непрямым воздействием вируса — развивается тромбоцитопения, мукоидное и фибриноидное набухание, некроз стенок кровеносных сосудов, накопление кислых мукополисахаридов. и, как следствие, повышение их проницаемости. Тромбоцитопения и изменение коагуляционных параметров, по-видимому, является основным фактором в патогенезе геморрагического диатеза при КЧС. ВКЧС вызывает повреждение циркулирующих тромбоцитов, начиная со второго дня после заражения. Так как заметная тромбоцитопения наблюдается вскоре после заражения.

В результате таких изменений возникают множественные диапедезные кровоизлияния в слизистых и серозных оболочках, коже и паренхиматозных органах. В результате поражения кровеносных сосудов микроциркуляторного русла развиваются инфаркты в селезенке.

В ЦНС, в результате повреждения кровеносных сосудов и вторичных воспалительных процессов, происходит развитие периваскулярных инфарктов, характерных для негнойного энцефалита лимфоцитарного типа, что приводит к появлению таких клинических признаков, как возбуждение или явление депрессии.

Доказано что разрушение мегакарицитов в костном мозге, тоже, является важным патогенетическим фактором.

Распространенная точка зрения в настоящее время состоит в том, что патологические процессы и летальный исход определяются разрушением В-лимфоцитов или В-лимфобластов в зародышевых центрах лимфоузлов.

Существуют шесть концепций патогенетического механизма при КЧС: 1) КЧС как иммунопатологический процесс циркулирования в крови комплексов АТ-АГ и их оседания на поверхности сосудов; 2) КЧС как процесс нарушения коагуляционных механизмов крови; 3) КЧС как сверхострый паралимфобластический лейкоз; 4) КЧС как процесс вирусиндуцированного расстройства ферментных систем организма с гиперпродукцией химотрипсина; 5) КЧС как процесс вирусиндуцированного поражения надпочечников с гиперпродукцией глюкокортикостероидов из гиперплазированной корковой зоны; 6) КЧС как процесс вирусиндуцированной активации клеток СМФ и (или) нейтрофилов с гиперпродукцией цитотоксинов-протеаз и свободных радикалов кислорода.

Клетки, зараженные ВКЧС, не несут или несут очень мало вирусного АГ на своей поверхности, поэтому инфицированные клетки могут избегать иммунной атаки клеток хозяина. Подтверждается патогенетическое значение протеаз — выраженнее болеют КЧС более упитанные животные, получающие богатый белками корм (опыты на крысах показали, что у них при таком режиме кормления усиливается образование протеаз). Установлены резкие возрастные колебания уровня химотрипсина в крови и соответствующие изменения уровня лимфоцитов.

Исход развившихся патологических процессов зависит от степени вирулентности вируса, иммунного статуса организма животного и условий внешней среды. Если заражение животных с низким иммунным статусом произошло высоковирулентным вирусом на фоне воздействия неблагоприятных факторов внешней среды, то патологический процесс развивается интенсивно, происходят глубокие патоморфологические и функциональные изменения в организме, и животное быстро погибает. Если же заражение происходит слабовирулентным штаммом вируса КЧС или животное имеет высокий иммунный статус, нет воздействия неблагоприятных факторов внешней среды на организм, быстрой гибели животных не наступает.

Если происходит заражение высоковирулентным вирусом КЧС супоросных свиноматок, инфицируются их плоды. Вирус КЧС может вызвать внутриутробную гибель плодов, отек кожи и подкожной клетчатки, асцит, широкий спектр неправильного развития, врожденный тремор и гибель новорожденных вскоре после рождения. При заражении супоросных свиноматок слабовирулентным вирусом инфицируется, как правило, часть плодов, а остальные поросята могут рождаться свободными от ВКЧС. То есть, толерантность и длительное, даже пожизненное, вирусоносительство создается у части поросят, а остальные, после снижения колострального иммунитета, заболевают КЧС от вирусоносителей своего же помета. Это относится и к вакцинному штамму. Клинические признаки у таких животных могут полностью отсутствовать, однако они играют ведущую роль в поддержании стационарности хозяйства по КЧС. Выявление и элиминация таких поросят из стада — необходимая мера борьбы с КЧС. С учетом указанных особенностей патогенеза КЧС у свиноматок запрещена их вакцинация в период супоросности против этой болезни — их иммунизируют до случки.

Много сделано для выяснения патогенеза конгенитальной персистентной инфекции вирусом КЧС. Стадия беременности, на которой вирус достигает плода, является важным патогенетическим фактором. Данные, полученные при экспериментальном заражении вирусом КЧС супоросных свиноматок, показывают, что плод должен быть инфицирован за 65 дней до опороса, чтобы возникла персистентная инфекция. Рассмотрены несколько патогенетических путей, включая возможность того, что вирус КЧС может, инфицируя и разрушая лимфоидные клетки, индуцировать нарушения иммунологических функций, следствием чего является долговременная иммунологическая толерантность у развивающегося плода. Другой патомеханизм может заключаться в том, что вирус избегает гуморального и клеточного иммунного ответа хозяина; так как клетки, инфицированные вирусом КЧС, не содержат или содержат небольшое количество вирусного антигена на поверхности клеток и таким образом могут ускользать от иммунологической атаки иммунной системы.

Персистентно инфицированные поросята могут жить в течение нескольких месяцев и постоянно выделять вирус. Клинические признаки могут быть минимальными или полностью отсутствовать.

Иммунологическая ареактивность (толерантность) персистентно инфицированных животных носит специфический характер: такие животные дают иммунный ответ на другие антигены Однако лимфоцитопения, ослабленный синтез иммуноглобулинов, а возможно и другие иммуносупрессивные воздействия отрицательно сказываются на устойчивости персистентно инфицированных животных к оппортунистическим инфекциям бактериальной и иной природы [31, 32, 43].

В отличие от хронической форме КЧС, при персистентной КЧС-инфекции не обнаруживали ни специфических антител, ни комплексов антиген-антитело. Следовательно, пренатальные и ранние неонатальные КЧС-инфекции могут индуцировать иммунологическую толерантность.

Персистентной инфекцией считают инфекцию, длящуюся более 30 дней [69]. Персистенция вируса вызывает развитие различных клинических форм КЧС. Условно выделяют хроническую и «late onset disease» — поздние или отдаленные проявления КЧС.

У свиней, перенесших начальную-острую или подострую стадию инфекции, может развиться хроническая форма КЧС. Хроническая форма характеризуется длительными и перемежающимися периодами болезни, приводит к отставанию в росте, относительно широкая голова и маленькое туловище, прогибающаяся спина, поражение кожи, т. е «заморыши». Анорексия, лихорадка, диарея, облысение и последующие дерматиты наиболее заметные клинические признаки. Начальная острая реакция с анорексией, депрессией и лихорадкой сменяется периодом общего клинического улучшения. В этот период титр вируса в сыворотке крови невысок или вообще отсутствует, а антиген вируса сосредоточен обычно в эпителиальных клетках миндалин, слюнных желез, тонкого кишечника и почек. После наступает рецидив болезни со смертельным исходом. Свиньи с хронической КЧС могут болеть несколько месяцев,.но все они гибнут.

Позднее проявление КЧС (late onset disease) характеризуется начальным периодом с отсутствием видимых клинических признаков болезни. Симптомы начинают развиваться через несколько месяцев после заражения и состоят из легкой анорексии и депрессии, конъюнктивита, дерматита, диареи, замедления роста, нарушения двигательных функций, которые заканчиваются парезом. Температура тела может быть нормальной или повышенной. Лейкопения — постоянный симптом персистентной КЧС, но в последней стадии болезни может развиться лейкоцитоз.

Такая инфекция может быть следствием инфицирования животного слабовирулентными штаммами ВКЧС в период внутриутробного развития после которой животные выздоравливают. Уровень виремии при таких инфекциях остается высоким в течении всей жизни животного, виремия временно может снижаться после потребления антител из молозива.

У свиней, у которых не проявляется нормальный иммунный ответ после первоначального контакта с вирусом наблюдаются два феномена:

повторный контакт их с ВКЧС может привести к гиперактивности, характеризующейся более коротким инкубационным периодом и более тяжелым течением заболевания, в сравнении с первично инфицированными свиньями;

может развиваться повышенная резистентность к вирулентному ВКЧС.

Помимо клинически проявляющихся форм КЧС бывают и субклинические (бессимптомные или инаппарантные) формы инфекции [6, 69, 32, 31, 22, 46, 18, 43].