Дифильные основы. 
Основные понятия лекарствоведения

ПАВ: Анионактивные ПАВ: Мыла — химические соединения или смесь соединений образующих при взаимодействии аниона жирных кислот RCOO (-) c катионами органич или неорг оснований Х (+).

Поверхностноактивными с веществами обладают соединения ВЖК из-за образ-я поверх-адсорбционных слоев натрия стеарат CH3(CH2)16COON, Аммония олеат СН3(СH2)7CH=CH (CH2)7COONH4 и т. д.

Алкилсульфаты — Сернокислые эфиры высших спиртов с общей формулой СН3(СН2)nOSO3Na. Они стабилизируют эмульсии примого типа. Эмульгатор № 1 — Состоит из натриевых солей сернокислых эфиров высокомолекулярных спиртов с числом углеродных атомов от 16−18 в смеси с чистыми спиртами. Представляет собой твердую массу. Применяется для стабилизации таких линиментов как синтомицина, стрептоцида и т. д.

Неионогенные ПАВ: Эмульсионные воски — Сплав высокомолекулярных предельных спиртов с эмульгатором Высокомолекулярные циклические спирты: Ланолин — смесь жидких и воскообразных эфиров ВЖК с алифатическими и циклическими спиртами со свободными высокомолекулярными спиртами, кислотами. Основными компонентами явл-ся холестерин, изохолестерин и др производные. Образует эмульсии второго рода. Безводный — хорошо сплавляется с жирами, маслами, УВ. Водный — представляет собой эмульсию, менее стабилен при хранении, может окисляться Спирты шерстяного воска — получают омылением ланолина растворами щелочей с целью увеличения кол-ва спиртов ланолина. Ацетилированный ланолин — получают путем обработки уксусным ангидридом. Нет неприятного запаха и липкости. Полиоксиэтилированный ланолин — получают путем присоединения этилена оксида. Гидрированный ланолин — получают путем гидрирования. Нет неприятного запаха и липкости.

Неполные сложные эфиры ВЖК с однои многоатомными спиртами: Стабилизируют эмульсии второго рода: Эмульгатор Т-2 — является смесью монои диэфиров триглицерина пальмитиновой и стеариновой кислоты. Твердая воскоподобная масса. Исп-ся для приготовления мази анальгина и натрия цитрата. Консистентная эмульсия состоит из 1ч эмульгатора Т-2, 3ч воды и 6 ч вазелина Пентол — смесь монои диэфиров четырехатомного спирта пентаэритрита и олеиновой кислоты.

Вопрос 16

Суппозитории — твердая при комн. темп-ре и раст-ся или распл-ся при т-ре тела дозир. ЛФ для наруж. прим-я. Требования: — однородность массы (проверяется на продольном срезе: не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня); одинаковая форма; твердость, обеспечивающая удобство применения; отклонение в массе от среднего значения не должно превышать + 5%. Только 2 суппозитория могут иметь отклонение не более 7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 20 (ГФ XI), 10 или всех суппозиториев; температура плавления С, изготовленных на липофильной основе не должна превышать 37 °C. Если определение т. пл. затруднено, определяют время полной деформации — не должно превышать 15 мин; время растворения С, изготовленных на гидрофильных основах не должно превышать 1 час (определяют в воде); ЛВ в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ сп. А и Б;

Основы: Требования к суппозиторным основам, обоснованные с биофармацевтической точки зрения: т. пл. или растворения основы должна быть близкой к температуре человеческого тела; основа должна быть физиологически индифферентна (не раздражать слизистые); химическая индифферентность (не взаимо-действовать с ЛВ, вводимыми в суппозиторную о с н о в у); не должна препятствовать высвобо-ждению и терапевтическому действию ЛВ. (легко высвобождают ЛВ большинство водорастворимых природных основ, кроме ПЭО, медленнее высвобождают жировые основы);

Технологические требования к основам: химическая и физическая стабильность в процессе изготовления и хранения С; способность легко формоваться и сохранять необходимую твердость при введении; способность эмульгировать необходимое количество растворов; определенные структурномеханические критерии пластичности, вязкости, деформации и т. п.; четкая температура плавления в небольшом интервале температур без стадии размягчения; быстро затвердевать, быть технологичными, легко формоваться, выливаться, прессоваться.

Классификация основ: 1) гидрофобные основы: жиры и жироподобныс вещества, плавящиеся при температуре тела, природного и полусинтетического происхождения. В течение многих лет наилучшей основой считалось масло какао. МАСЛО КАКАО Oleum Cacao, Butyrum Cacao, получают из семян какао (Theobroma Cacao, Stereiueaceae). Относится к твердым растительным жирам. С химической точки зрения представляет собой триглицериды высотах жирных кислот: пальмитиновой, олеиновой, лауршювой, стеариновой, арахиновой. Положительные свойства масла какао: хорошо высвобождает включённые в него ЛВ, резко выраженная т. пл. (32−34″ С), хорошая пластичность, Хорошо смешивается с различными ЛВ, Недостатки масла какао: при хранении прогоркании, невысокая эмульгирующая способность, склонность к полиморфизму. При плавлении масла выше 36 °C и последующем охлаждении в различных условиях, а также при хранении при температуре выше Ш°С, масло какао переходит в модификацию с низкой т. пл. (23−24°С) и низкой температурой застывания (17−18°С)., что затрудняет формование и введение суппозиториев. При введении ряда лекарственных веществ понижается т. пл. суппозиториев. Особенно снижают т.пл. хлоралгидрат, камфора. Для повышения т. пл. рекомендуется добавить воск (4%), спермацет |до 25%), цетиловый спирт. Из природных растительных жиров в качестве основы исследовали жир коричника японского (т. пл. 34−35,5°С), масла из плодов камфорного и ложнокамфорного лавров. В большинстве случаев гидрофобные основы представляют собой композиции жиров и продуктов их переработки с различными добавками, синтетические и полусинтетические жиры. ВИТЕПСОЛпредставляет смесь моно-, ди, и триглицеридов растительных кислот С12-С18. Основная часть-триглицериды лауриновой кислоты. Белая твердая, хрупкая легко плавящаяся масса без вкуса. Быстро затвердевает, хорошо эмульгирует водные р-ры, не подвергается полиморфным превращениям. ЛАНОЛЕВАЯ основа (ФС-42−1421−80), состоящая из 60−80°С ланоля (смесь сложных эфиров фталевой кислоты и высокомолекулярных спиртов, т. пл. 35−36°С, по свойствам близок к МК)" 10−20% жира кулинарного «фритюрного» и 10−20% парафина. В Украине производят твердый кондитерский жир Solides Adeps (ФС 42−1117−86) на пальмоядровой основе и на основе пластифицированного саломаса типов А, В, С, Е, отличающихся наличием эмульгаторов (А — без, В — до 5% Т-1, С — до 5% Т-2, Е — до 5% спирты шерстяного воска). Твердый жир кондитерский рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих липофильные ЛВ, суппозиториев для детей. Тип В рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих водои жиронерастворимые порошкообразные ЛВ и жидкие, экстракты. Применяют также различные гидрированные растительные масла с эмульгаторами: ГХМ-5Т, ГАМ-ЗТ (гидрированное арахисовое масло с добавлением 3% эмульгатора Т-2). Сплавы эмульгируют большое количество воды и водных растворов ЛВ, совместимы с веществами различной физико-химической природы, высвобождение ЛВ из них выше, чем из масла какао.

2) Гидрофидьные основы: Относятся желатино-глицериновые, мыльно-глицериновые основы и полиэтиленоксиды (ПЭО). Характерная особенность — хорошая растворимость в воде, Желатино-глицериновая основа. Massa geiatinosa. Готовят из желатина, глицерина и воды. Соотношение компонентов может варьировать: чем больше желатина, тем масса плотнее, чем больше глицерина, тем масса мягче, медленнее высыхает. Установлено, что для обеспечения достаточной упругости основы при температуре человеческого тела основа должна содержать свыше 10% желатина и 60% глицерина. Состав основы по ГФ X: желатин -1 ч, вода — 2 ч, глицерин -5ч. Технология: желатин заливают водой в выпарительной чашке и оставляют для набухания. После полного набухания добавляют глицерин и нагревают на водяной бане при помешивании до образования прозрачной однородной массы. Основа растворяется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине. Недостатки: малая механическая прочность, недостаточная твердость. Поэтому суппозитории готовят только методом выливания, только вагинальные С. быстро высыхает, нельзя готовить впрок. подвергается микробной порче, плесневеет. несовместима с дубильными веществами, кислотами, щелочами, с солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения. Мыльно-глицерриновая (Massa sapo-glycerinata) — используются для получения свечей с глицерином. Состав на 20 sp.: глиц — 60,0 натрия гидрокарб — 2,6 к-ты стеариновой — 5,0. Полиэтиленоксиды (ПЭО) Polyaethylenoxyda — продукты полимеризации окиси этилена, общей формулы Н (О-СН2-СШ)п ОН, (где п от 3 до 325). В России выпускают ПЭО различной степени полимеризации с молекулярной массой от 400 до 6000. За рубежом производят ПЭО с Мм от 200 до 6000,20 000,40000 и более. Положительные свойства ПЭО основ: хорошо растворимы в воде и секретах слизистых, термостабильны, устойчивы к изменению рН среды, не образуют полиморфных модификаций, устойчивы при хранении, длительный срок хранения, высокая вязкость, простота получения, процесс получения легко автоматизировать, дешевизна продукта, не подвергаются воздействию микроорганизмов, обладают небольшими бактерицидными свойствами, препараты на их основе не нуждаются в консервантах, химически устойчивы, легко смешиваются с водой и с выделениями слизистых оболочек, Основы технологичны, суппозитории на них можно готовить как методом плавления, так и прессования. Комбинируя составы ПЭО основ можно получить суппозитории различной твердости и температуры плавления. ПЭО основы, содержащие водные растворы ЛВ медленно растворяются в организме, что позволяет использовать композиции, имеющие высокие температуры плавления. Недостатки ПЭО основ: гигроскопичность, обезвоживают слизистую — антифизиологический экзоосмос (устраняется погружением суппозиториев перед применением на несколько минут в теплую воду), скорость всасывания из них веществ более медленная по сравнению с другими основами, не совместимы с рядом ЛВ: фенолами, резорцином, танином, иодидами, салицилатами, со-лями ртути и др.,.

Ручное формование: полученную массу соб в пергаментную бумагу, сжим в комок, взвешивают, переносят на стекло пилюльной машинки и дощечкой форм-т брусок, отмеривают на резаке и разрезают на дозы. Каждую дозу в пергаментной бумаге формир в шарик и выкатывают в sp.

М-д формования — готовят по массе, если m sp. Не указана, берут 3,0. M_{ol Cacao}=m_1sp· N-Уm_лв

Выливание: расплавл. основу в чашке (не более 40^о), приготовленную порошковую смесь смеш с частью основы, доб остальную основу, заливают в смазанную форму (ваз масло для жировых основ, мыльный спирт — для ПЭО — для пластмасс; для мет форм — ваз м для г/фоб, мыльный спирт д/жировых).

Прямой заместительный коэф-т Еж — показ кол-во ЛВ, занимающее такой же V, какой зан 1 г жировой основы с p=0,95 г/см³; обратный — 1/Еж — кол-во жир основы, зан такой же V, равный V 1 г ЛВ. M_{ol Cacao}=(m_1sp· N-Уm_лв·1/Еж) · M.

Вопрос 17

Опасность микробной обсемененности: 1) В указанных случаях использование загрязненных микрофлорой лекарств может привести к инфицированию больных, тяжелым заболеванием или даже к смерти. Описаны случаи потери зрения, вследствие применения лекарства, загрязненного Ps. aeruginosa, гибели сотен людей при использовании нестерильных инъекционных лекарств; заболеваний сальмонеллезом при приеме таблеток из экстракта щитовидной железы; тяжелых поражений кожи и слизистых при использовании мазей, обсемененных стафилококками, стрептококками и грибками. 2) Вторым аспектом опасности микробного загрязнения лекарств является воздействие микрофлоры на ингредиенты лекарства, разложение микроорганизмами действующих и вспомогательных веществ. Это приводит к потере их терапевтического эффекта, появлению неприятного запаха и вкуса, а в отдельных случаях — к образованию токсичных продуктов. Микробы и продукты их жизнедеятельности, а также убитые микробные тела, содержащиеся в инфузионных растворах, при внутрисосудистых введениях приводят к тяжелым пирогенным реакциям.

Источники микробного загрязнения лекарств: Одним из источников микробной загрязненности лекарств являются исходные вещества животного и растительного происхождения, однако микрофлора встречается и в синтетических лекарственных веществах органической и неорганической природы. Другим наиболее распространенным источником микрофлоры, в особенности в жидких лекарствах, является очищенная вода, микробная контаминация которой протекает после ее получения, при транспортировке и хранении. Микроорганизмы могут попасть в лекарство также из вспомогательных веществ, бумаги, марли, ваты, используемой аптечной посуды. Одним из наиболее существенных факторов микробного загрязнения является воздух.

Известно, что в 1 л воздуха большого города содержится от 1 тыс. до 1 млн. различных частиц. Обычно механические частицы, загрязняющие воздух, являются носителями микрофлоры. Считают, что соотношение микробных и инертных частиц в воздухе составляет около 1:1000. Присутствие в торговом зале аптеки значительного количества посетителей, в том числе больных, занос извне большого количества грязи и пыли приводит к повышению содержания в воздухе разнообразной микрофлоры, распространяющейся в производственные помещения. Источником микробной загрязненности являются и сотрудники аптеки, прямо или косвенно принимающие участие в изготовлении лекарств (фармацевты, фасовщики, санитарки и др.), нарушающие нормы санитарного режима или являющиеся бациллоносителями.

Нормирование микробиологической чистоты лекарств: 1 категория: ЛС для парентерального введения, глазные, для нанесения на открытые раны и ожоги (требуется стерильность); 2 категория: ЛС для местного, трансдермального, вагинального, для введения в полость уха и носа (не более 100 бактерий и грибов при отсут-вии Enterobacteriaceae, Золотистого стафилококка и Pseudomonas aeuruginosa); 3 категория: А) не более 1000 бакт и 100 грибов Б) из субстанций природного происхождения не более 1000 бакт и грибов, не д.б. энтеробактерий, эшерихии, псевдомонад. В) Детские ЛС — д.б. не более 50 бактер и грибов. Не д.б. стафилококков, энтерококков.; 4 категория: с термообработкой и без неё.

Санитарные требования к помещениям и оборудованию аптек: 1. Помещения аптек следует оборудовать, отделывать и содержать в соответствии с правилами сан. режима в чистоте и надлежащем порядке. Перед входами в аптеку д.б. приспособления для очистки обуви от грязи. Их очистка должна проводиться по мере необходимости, но не реже 1 раза в день. 2. Рабочие места персонала аптеки в зале обслуживания населения должны быть оснащены устройствами, предохраняющими работников от прямой капельной инфекции. 3. Оконные фрамуги или форточки защищаются съемными металлическими или пластмассовыми сетками с размерами ячейки не более 2×2 мм. В летний период, при необходимости, окна и витрины, расположенные на солнечной стороне, должны быть обеспечены солнцезащитными устройствами, которые располагаются между рамами или с внешней стороны окон. 4. Материалы, используемые при строительстве аптек, должны обеспечивать непроницаемость для грызунов, защиту помещений от проникновения животных и насекомых. Не допускается использование гипсокартонных полых перегородок. Все строительные материалы должны иметь гигиенические сертификаты. 5. Поверхности стен и потолков производственных помещений должны быть гладкими, без нарушения целостности покрытия, допускающими влажную уборку с применением дезсредств. Места примыкания стен к потолку и полу не должны иметь углублений, выступов и карнизов. Материалы покрытия помещений должны быть антистатическими и иметь гигиенические сертификаты (водостойкие краски, эмали или кафельные глазурованные плитки светлых тонов). Полы покрываются неглазурованными керамическими плитками, линолеумом или релином с обязательной сваркой швов. 6. Помещения аптек должны иметь как естественное, так и искусственное освещение. Общее искусственное освещение должно быть предусмотрено во всех помещениях, кроме того, для отдельных рабочих мест устанавливается местное освещение. Искусственное освещение осуществляется люминесцентными лампами и лампами накаливания. 7. Системы отопления и вентиляции должны выполняться по действующим СНиПам. В помещениях хранения должен проводиться контроль за параметрами микроклимата (температура, влажность, воздухообмен). 8. Технологическое оборудование, используемое в аптеках, должно быть зарегистрировано в Минздраве России, разрешено к применению в установленном порядке и иметь сертификат соответствия. 9. Установка оборудования должна производиться на достаточном расстоянии от стен, чтобы иметь доступ для очистки, дезинфекции и ремонта (как правило, путем замены составных частей). Оборудование не должно загораживать естественный источник света или загромождать проходы. Не допускается размещение в конкретных производственных помещениях машин, аппаратов и др., не имеющих отношения к технологическому процессу данного производственного помещения. 10. В производственных помещениях не допускается вешать занавески, расстилать ковры, разводить цветы, вывешивать стенгазеты, плакаты и т. п. Информационные стенды и таблицы, необходимые для работы в производственных помещениях, должны изготовляться из материалов, допускающих влажную уборку и дезинфекцию. 11. В моечной комнате должны быть выделены и промаркированы раковины (ванны) для мытья посуды, предназначенной для приготовления: инъекционных растворов и глазных капель, внутренних лекарственных форм, наружных лекарственных форм. ЗАПРЕЩАЕТСЯ пользоваться этими раковинами для мытья рук. 12. Для мытья рук персонала в шлюзах асептического блока и заготовочной, ассистентской, моечной, туалете должны быть установлены раковины (рукомойники), которые целесообразно оборудовать педальными кранами или кранами с локтевыми приводами. Рядом устанавливают емкости с дезрастворами, воздушные электросушилки. ЗАПРЕЩАЕТСЯ пользоваться раковинами в производственных помещениях лицам, не занятым изготовлением и фасовкой ЛС.